株式会社リボミック 有価証券報告書 第16期(平成30年4月1日-平成31年3月31日)

提出書類 有価証券報告書-第16期(平成30年4月1日-平成31年3月31日)
提出日
提出者 株式会社リボミック
カテゴリ 有価証券報告書

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                                                      株式会社リボミック(E30865)
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     【表紙】
      【提出書類】                    有価証券報告書

      【根拠条文】                    金融商品取引法第24条第1項
      【提出先】                    関東財務局長
      【提出日】                    2019年6月28日
      【事業年度】                    第16期(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)
      【会社名】                    株式会社リボミック
      【英訳名】                    RIBOMIC    Inc.
      【代表者の役職氏名】                    代表取締役社長  中村 義一
      【本店の所在の場所】                    東京都港区白金台三丁目16番13号
      【電話番号】                    03-3440-3745
      【事務連絡者氏名】                    執行役員経営企画部長  米林 渉司
      【最寄りの連絡場所】                    東京都港区白金台三丁目16番13号
      【電話番号】                    03-3440-3745
      【事務連絡者氏名】                    執行役員経営企画部長  米林 渉司
      【縦覧に供する場所】                    株式会社東京証券取引所
                         (東京都中央区日本橋兜町2番1号)
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     第一部【企業情報】
     第1【企業の概況】
      1【主要な経営指標等の推移】
              回次             第12期       第13期       第14期       第15期       第16期
             決算年月             2015年3月       2016年3月       2017年3月       2018年3月       2019年3月

                    (千円)       479,871       121,911        93,773       64,727        7,949
     事業収益
     経常利益又は経常損失(△)               (千円)        13,195      △ 322,103      △ 658,864      △ 751,609      △ 835,200
     当期純利益又は当期純損失
                    (千円)        10,298      △ 323,313      △ 646,603      △ 753,048      △ 836,624
     (△)
     持分法を適用した場合の投資
                    (千円)          -       -       -       -       -
     利益
                    (千円)      2,871,591       2,921,824       2,943,060       3,214,482       3,261,040
     資本金
     発行済株式総数               (株)     12,821,800       13,144,800       13,286,600       14,213,100       14,389,900
     純資産額               (千円)      3,262,976       3,039,230       2,438,864       2,227,171       1,483,019

     総資産額               (千円)      3,419,584       3,183,419       2,495,967       2,326,919       2,569,036

     1株当たり純資産額               (円)       254.42       231.21       183.27       156.54       102.95

                              -       -       -       -       -
     1株当たり配当額
                     (円)
     (うち1株当たり中間配当
                             ( - )      ( - )      ( - )      ( - )      ( - )
     額)
     1株当たり当期純利益又は1
                     (円)        0.88      △ 24.92      △ 48.83      △ 55.61      △ 58.22
     株当たり当期純損失(△)
     潜在株式調整後1株当たり当
                     (円)        0.78        -       -       -       -
     期純利益
                     (%)        95.4       95.5       97.7       95.6       57.7
     自己資本比率
                     (%)         0.6        -       -       -       -
     自己資本利益率
                     (倍)       1,215.1          -       -       -       -
     株価収益率
                     (%)         -       -       -       -       -
     配当性向
     営業活動によるキャッシュ・
                    (千円)       134,584      △ 324,703      △ 706,894      △ 694,797      △ 830,464
     フロー
     投資活動によるキャッシュ・
                    (千円)     △ 1,302,561      △ 1,362,422        594,052       958,825      △ 418,407
     フロー
     財務活動によるキャッシュ・
                    (千円)      2,871,586         98,928       45,899       534,568      1,080,973
     フロー
     現金及び現金同等物の期末残
                    (千円)      2,037,307        449,110       382,249      1,179,351       1,012,293
     高
                              18       20       20       21       21
     従業員数
                     (人)
     (外、平均臨時雇用者数)                        ( - )      ( - )      ( - )      ( - )      ( - )
                     (%)        51.3       43.3       40.9       36.7       35.0
     株主総利回り
     (比較指標:東証マザーズ指
                     (%)       ( 114.6   )    ( 133.0   )    ( 139.6   )    ( 157.2   )    ( 124.6   )
     数)
                     (円)        2,078       1,649       1,250        812       891
     最高株価
                     (円)         956       508       609       525       284
     最低株価
      (注)1.当社は連結財務諸表を作成しておりませんので、連結会計年度に係る主要な経営指標等の推移については記
           載しておりません。
         2.事業収益には、消費税等は含まれておりません。
         3.持分法を適用した場合の投資利益については、非連結子会社は存在しますが、利益基準及び利益剰余金基準
           からみて重要性が乏しいため記載しておりません。
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         4.第13期から第16期の潜在株式調整後1株当たり当期純利益については、潜在株式が存在するものの、1株当
           たり当期純損失であるため記載しておりません。
         5.第13期から第16期の自己資本利益率については、当期純損失を計上しているため、記載しておりません。
         6.第13期から第16期の株価収益率については、1株当たり当期純損失を計上しているため、記載しておりませ
           ん。
         7.  最高株価及び最低株価は東京証券取引所マザーズにおけるものであります。
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      2【沿革】
        当社は、東京大学医科学研究所の教授であった中村義一(現                            当社代表取締役社長)の研究成果を利用して、RNAを
       成分とする医薬品(「アプタマー医薬」)の開発を目的に、2003年8月に設立された創薬プラットフォーム系バイオ
       ベンチャーであります。その設立理念は、「Unmet                        Medical    Needs(未だに満足すべき治療法のない疾患領域の医療
       ニーズ)に応える」、「日本の創薬力を復活させる」、「産学連携を推進しアカデミアの研究成果を社会へ還元す
       る」、ことであります。創薬プラットフォーム系バイオベンチャーとは、特定のあるいは限られた化合物を開発する
       のではなく、様々な疾患分野に応用される創薬技術をベースとして、次から次へと新薬シーズを開発できるバイオベ
       ンチャーであると当社では考えております。
        当社のコアとなる創薬技術「RiboARTシステム」は、アプタマー創薬に関する総合的な技術や知識、経験、ノウハ
       ウ等から成り、多様なプラットフォーム(本技術を応用して様々な新薬のシーズを創出する場、即ち創薬基盤)を構
       築しております。当社は「RiboARTシステム」を活用して疾患や標的タンパク質に限定されない様々な新薬を創製す
       る事業を展開してまいりました。
        このような創薬活動の成果として、製薬企業との事業提携契約(共同研究契約、ライセンス契約)を締結するとと
       もに、これ     に連動して、複数の提携先と資本提携も実施し、統合的な事業推進を図ってまいりました。
        当社は今後もアプタマー医薬を中心とした研究開発を推進し、創薬分野での日本の技術立国の進展及び人々の健康
       の増進に貢献していきたいと考えております。
        年月                           事項
       2003年8月       医薬品開発のコンサルティング等を目的として、東京都板橋区中台三丁目27番に株式会社リボ
              ミックを設立(資本金1,000万円)
       2005年3月       本社を東京都港区白金台三丁目15番5号に移転し、RNAアプタマーを利用した新規医薬品の開
              発を本格的に開始
       2005年4月       独立行政法人医薬基盤研究所(現 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所(以下、
              「NIBIOHN」という。))と「人工進化RNAを利用した制癌戦略」の研究に関して委託研究契約
              を締結
       2005年6月       国立大学法人東京大学とRNAアプタマー創薬に関する研究を目的とした共同研究契約を締結
              し、東京大学医科学研究所のクレストホールにて研究を開始
       2005年10月       独立行政法人科学技術振興機構(現 国立研究開発法人科学技術振興機構(以下、「JST」と
              いう。))と「多目的RNAナノセンサー・モジュレーターの開発」の研究に関して委託研究契
              約を締結
       2005年11月       東京都港区白金台に自社の研究所を開設
       2006年10月       JSTと「産学共同シーズイノベーション化事業」に関する研究について委託研究契約を締結

       2006年10月       米国Archemix       Corp.(以下、「アルケミックス社」という。)とIgGアプタマーの創製に関す

              るSELEX法特許の非独占的ライセンス契約を締結
       2007年8月       本社を東京都港区白金台三丁目16番13号に移転
       2007年8月       NIBIOHNと「医薬品・医療機器実用化研究支援事業」に関する研究について委託研究契約を締

              結
       2007年12月       アルケミックス社とMidkineアプタマーの創製に関するSELEX法特許の独占的ライセンス契約を
              締結
       2008年1月       大塚製薬株式会社と医薬品用途の開発候補アプタマーの創出とそれを用いた医薬品の開発・販
              売に関して長期共同研究契約を締結
       2008年6月       アルケミックス社とリサーチライセンス・オプションに関する契約を締結
       2011年2月       全薬工業株式会社とRNAアプタマー創薬の技術アドバイスに関する契約を締結

       2011年8月       「慢性炎症に伴う難治性疾患に対するRNAアプタマー新薬の開発」に関して、独立行政法人新

              エネルギー・産業技術総合開発機構(現 国立研究開発法人新エネルギー・産業技術総合開発
              機構(以下、「NEDO」という。))のイノベーション実用化助成事業に採択
       2012年4月       東京大学医科学研究所に社会連携講座(「RNA医科学」社会連携研究部門)を設置
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        年月                           事項

       2013年4月       「難治性炎症疾患に対するRNAアプタマー新薬の開発」に関して、NEDOのイノベーション実用
              化ベンチャー支援事業に採択
       2014年3月       大正製薬株式会社とアプタマー新薬に関する共同研究契約を締結
       2014年4月       藤本製薬株式会社と抗NGFアプタマーの独占的実施権の供与に関するライセンス契約を締結

       2014年9月       東京証券取引所マザーズに株式を上場

       2016年2月       「抗FGF2アプタマーを用いた軟骨無形成症治療薬の開発」に関して、国立研究開発法人日本医

              療研究開発機構(以下、「AMED」という。)の創薬支援推進事業(希少疾病用医薬品指定前実
              用化支援事業)に採択
       2016年9月       「GPCRを標的とするRNAアプタマー創薬基盤技術の開発」に関して、AMEDの創薬基盤推進研究
              事業に採択
       2017年3月       アステラス製薬株式会社とアプタマー医薬品開発に関する共同研究契約を締結
       2017年5月       大塚製薬株式会社と抗Midkineアプタマーの独占的実施権の供与に関するライセンス契約を締

              結
       2017年8月       米国カリフォルニア州にRIBOMIC               USA  Inc.を設立
       2018年2月       「抗FGF2アプタマー(RBM-007)を用いた軟骨無形成症治療薬の開発」に関して、                                      AMED  の難治

              性疾患実用化研究事業に採択
              RBM-007(抗FGF2アプタマー)について加齢黄斑変性症治療薬として、米国                                     Food   and  Drug
       2018年7月
              Administration(FDA)より            治験申請(IND)許可を取得
       2018年9月       「人工知能技術を用いた革新的アプタマー創薬システムの開発」と題してJSTの戦略的創造研
              究推進事業      CREST   研究領域「イノベーション創発に資する人工知能基盤技術の創出と統合
              化」に採択
              ビタミンC60バイオリサーチ株式会社とアプタマー技術を活用した化粧品原料開発に関する共
       2019年1月
              同研究開発契約を締結
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      3【事業の内容】
        当社は、アプタマー創薬技術に関するプラットフォームである「RiboARTシステム(Ribomic                                           Aptamer    Refined
       Therapeutics       System)」をベースとした創薬事業を展開している創薬プラットフォーム系バイオベンチャーであり
       ます。
        「RiboARTシステム」は様々なアプタマー医薬の開発に応用できるものですが、当社は、特に「Unmet                                               Medical

       Needs」疾患領域に的を絞り、医療機関や患者様から求められている新薬の提供を目指しております。
        アプタマーとは核酸であるRNA                を素材とした分子で、多様な立体構造を形成できるという1本鎖のRNAの特性を
                      ※1
       利用して、病気の要因となるタンパク質に結合してその働きを阻害あるいは調節します。その名称については、標的
       にフィットするという意味のラテン語の「aptus」が由来となり「アプタマー」と呼ばれております。
        当社は、RNAの生化学的性質の把握、特に潜在的なRNAの造形力                               の掘り起こし、アプタマーの構想・デザイン、
                                     ※2
       アプタマーの創製から医薬候補アプタマーの仕上げまでをカバーする「RiboARTシステム」をアプタマー創薬の基盤
       技術として確立しております。この「RiboARTシステム」は、様々な疾患分野や創薬ターゲットに対して応用可能な
       汎用性を有する創薬基盤技術です。自社で特定の新薬開発を行うのみならず、他の製薬会社の要請に応じて新薬の
       シーズ(タネ)を供与できるバイオベンチャーであることから、当社自身のことを「創薬プラットフォーム系バイオ
       ベンチャー」であると定義しております。
        当社は、これまで、この「RiboARTシステム」を利用した創薬探索をビジネスの柱としてきましたが、これに加
       え、適切な自社創薬製品については、自社で臨床試験                          を実施することを視野に事業を展開し、創薬プラット
                                ※3
       フォーム系バイオベンチャーとしての価値を高めてまいります。
       「RiboARTシステム」の概念図は以下のとおりです。

       
             選抜:     目標とする標的タンパク質に結合するアプタマーをSELEX法により選抜








             分析:     選抜したアプタマーの標的タンパク質への結合特性を分析

             加工:     アプタマーを工業的、経済的に利用できるよう短鎖化したり、品質や薬効向上の

                         ※4
                  ために化学修飾         を実施
             試験:     細胞試験や動物試験によりアプタマーの薬理効果を評価
             評価:     動物を用いてアプタマーの毒性を評価

        このような「RiboARTシステム」をベースとして、当社は、早期ライセンス・アウト                                        を前提とした「自社創

                                               ※5
       薬」と、製薬会社との「共同研究」の二つをバランス良く組合せて実行することを、事業展開の基本方針としてきま
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       したが、適切な自社製品については、前述のように自社で臨床試験を実施し、POC                                       を取得した後に、ライセン
                                             ※6
       ス・アウトすることを、当社の主要な事業スキームに加え、事業展開を進めております。具体的には、以下に述べま
       す 自社製品RBM-007を用いた滲出型加齢黄斑変性症(wetAMD)に対する臨床試験を米国で実施するための準備を完了
       し、現在、滞りなく臨床試験が進んでおります。その結果、当社は、従来の創薬探索のビジネスから、臨床開発のビ
       ジネスへとステップ・アップいたします。
        当社の事業の系統図は以下のとおりです。
        <事業の系統図>

         ※:対価収入のうちライセンス・アウトの対価には、当社が製薬企業より受け取る①契約締結時の一時金、②開





          発の進捗に応じたマイルストーン収入                   、③製品発売後の売上に対するロイヤルティーがあります。
                            ※7
        創薬事業における共同研究では、アドバイザリー契約の下、アプタマー医薬開発に関する試験研究の受託、技術指

       導も実施しております。
        また、当社は、上記の創薬事業に付随する事業として、医薬品以外への応用可能性を秘めたアプタマーの実用化検

       討も行っております。その一環として、抗体                      であるIgGに特異的に結合する性質を有したアプタマーを、工業用
                            ※8
       資材(抗体医薬         の精製剤等)として開発する事業や、アプタマーを利用した化粧品材料の開発、膜タンパク質を
              ※8
       標的としたアプタマーの創製技術の開発、あるいは次世代型シークエンス法並びにコンピュータ科学を利用したアプ
       タマー創製の新しい基盤技術の開発も行っております。
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       (1)アプタマー医薬
       ①アプタマー医薬について                                   <形状捕捉図>
        核酸であるRNAは、生物の体内では、DNA上の遺伝情報の配列のコピーと
       して、タンパク質の合成の鋳型として使用されます。しかしRNAは、そう
       した遺伝情報のコピーとしての役割だけではなく、「様々な立体構造を形
       成する」という重要な特性を有しています。この造形力を利用して、標的
       とするタンパク質に結合してその働きを阻害あるいは調節できるRNA分子
       (アプタマー)を創製し、医薬品として開発したものが「アプタマー医
       薬」です。
        アプタマーの特徴は、右図に例示するように、標的とするタンパク質の
       形状にフィットする立体構造を形成してその活性を調節する「形状捕捉」
       です。抗体医薬がタンパク質を構成する多数のアミノ酸の中から6~10個
       のアミノ酸の配列(エピトープと呼ばれる)を認識して標的タンパク質に
       結合するのに対して、アプタマーの標的タンパク質を捉える方法は大きく
       異なるといえます。
        アプタマー医薬は核酸を成分とすることから核酸医薬                          の一種になり
                                 ※9
       ます。しかし、細胞内に入らなければ効果を発揮しない他の核酸医薬とは異なり、細胞内に導入する必要がないので
       非常に効率的です。アプタマー医薬としてこれまでに上市された製品は、2004年12月に米国食品医薬品局(米国
       FDA)が承認した「Macugen             」(加齢黄斑変性症に対する治療薬)のみで、アプタマー医薬の市場は未開拓の領域と
                   Ⓡ
       いえます。
       ②医薬品市場におけるアプタマー医薬

       (i)   アプタマー医薬を含む核酸医薬の               市場
        アプタマーを含む核酸医薬の市場は、現在開発中の核酸医薬の開発の進捗状況、製品上市の時期、当該品目の市場
       性等により大きく変動する可能性がありますが、大きく拡大することが予想されています。
        核酸医薬には、アプタマーの他に、アンチセンス、デコイ、siRNA、microRNA                                    、mRNA   などの種類があります。現在
       の開発の主流はアンチセンスですが、依然として幾つかの課題(化学修飾、DDS                                      及び製造と品質管理)が指摘さ
                                            ※10
       れています。
        今後、核酸医薬の中軸を担うのは、化学修飾が容易で細胞内へのDDS技術が不要であり、抗体と類似した作用メカ
       ニズムを持ち、応用範囲の広いアプタマー医薬だと、当社は考えております。
       (ⅱ)アプタマー医薬の現状と課題

        2004年12月に世界初のアプタマー医薬で、眼科領域の疾患である加齢黄斑変性症(AMD)を適応症とする「Macugen
        」が米国FDAに承認され、逐次世界各国で承認を得て、世界的な製薬企業であるファイザー社から(日本では2008
       Ⓡ
       年10月)発売されています。なお、現在、全世界で「Macugen                             」以外のアプタマー医薬は市販されておらず、現在
                                   Ⓡ
       の「Macugen       」の売上は、類似薬効品の抗体医薬「Lucentis                       」とタンパク質医薬「Eylea              」に押され、最盛期の
             Ⓡ                       Ⓡ              Ⓡ
       1/20以下で、全世界で10数億円程度と思われます。しかし、「Lucentis                                  」と「Eylea       」に代表される血管内皮増
                                        Ⓡ       Ⓡ
       殖因子VEGFに対する阻害剤は広く世界で使用され、AMD治療薬の世界市場は1兆円に近づいています。
        アプタマー医薬については、P              2(Phase     2試験)~P      3(Phase     3試験)の後期臨床ステージにある開発中の品目数
       も抗体に比較すると些少です。この背景には、アプタマーの創製に不可欠な技術であるSELEX法に関する基本特許が
       日欧では2011年6月まで、米国では2014年9月まで存続し、製薬会社がアプタマー創薬に向けた研究が自由にできな
       かったことが挙げられます。
        「Macugen      」が類似薬効の抗体医薬に対して優位に立てなかった事例は、アプタマー医薬の開発(アプタマー創
             Ⓡ
       薬)に次のような貴重な教訓を与えました。
        アプタマーに限らず、分子標的医薬の開発においては、創薬ターゲットとする疾患関連タンパク質の選択が重要で
       す。「Macugen        」の開発において、AMDは血管内皮増殖因子(VEGF)が関与しているとの知見から、VEGFの様々なサ
              Ⓡ
       ブタイプ(基本的な役割は似ているがタンパク質を構成するアミノ酸の長さや配列に違いがある)の中から、AMDの
       主因と考えたVEGF-165のみを阻害するアプタマー(Pegaptanib)を有効成分として選択しました。世界初のアプタ
       マー医薬として、安全性を考慮したこの選択自体は決して誤ったものではなかったと当社では考えております。
        これに対し、後続の「Lucentis               」や「Eylea       」は、VEGF-165だけでなく他のサブタイプも阻害することによっ
                      Ⓡ       Ⓡ
       て、効果(進行の停止のみならず視力も回復する)の点で、「Macugen                                 」を上回り、AMDに対する第一選択薬として
                                       Ⓡ
       の地位を確立しました。標的に対するシャープな特異性がアプタマーの真骨頂ですが、この場合は、アプタマーの
       シャープさが裏目に出てしまったといえます。創薬ターゲットの選択においては、このような事例に十分注意するこ
       とが必要です。
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        米国のOphthotech社は、VEGFとは異なる血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に対するアプタマー(Fovista                                               )を用い
                                                      Ⓡ
       て、AMDに対する薬剤開発を進め、P                 3まで臨床試験を実施しましたが、既存薬に比較した優位性を示すことに失敗し
       ま した。これも、創薬ターゲットの選択における、作用機序の新規性や優位性の重要さを物語るものと考えます。
        さらに、一般的にアプタマー創薬において留意すべき点として、アプタマーの最適化                                          (改変・改良等)の問題
                                               ※11
       があります。核酸を成分とするアプタマーは体内に投与されると生体内の核酸分解酵素により速やかに分解されま
       す。そのため、薬効を得るために体内での作用時間を延ばす必要があり、様々な改良を加えて酵素耐性の向上を図
       り、また、体外への排出の抑制を図ります。このアプタマーを医薬品として最適な化合物に仕上げる技術を欠くと、
       開発の中断や終了を余儀なくされます。
        抗体医薬との差別化をどう図るかという問題もアプタマー創薬においては重要です。後述するように、アプタマー
       は抗体と比べて優れた点が多々あり、新薬のシーズとして大きな可能性を秘めています。しかし、抗体にはその作用
       が長時間持続するという、長所とも短所ともなりうる特徴があります。
        反面、アプタマーは、最適化を図っても抗体のように1~2ケ月間も作用させることは困難で、基本的には急性
       期、あるいは短期間を挟む間欠投与の適した疾患や症状が、その本領を最も発揮できる対象だといえます。このた
       め、同一のタンパク質を標的とする抗体と競合する場合、アプタマーは抗体が適していない疾患や投与方法をデザイ
       ンすることが肝要です。
       (ⅲ)アプタマー医薬と抗体医薬の比較

                      ※12
        アプタマー医薬は分子標的薬               として、抗体を成分とする抗体医薬と、作用メカニズム及び投与方法が類似して
       います。従って、アプタマー医薬の最大の競合品は抗体医薬になります。アプタマー医薬市場の成否は、抗体医薬と
       の比較のなかで、その違いを明確にし、どう差別化するかにかかっています。
        抗体医薬は、マウス等で作製した抗体をヒトで異物として排除されにくいように加工した後、これを産生する特殊

       な細胞を大量に培養し、精製して医薬品原料にします。その起源が生物試料であることから生物製剤に分類されま
       す。これに対し、アプタマー医薬はその成分であるRNAを化学合成して製造することから合成医薬品に分類されま
       す。
        以下は抗体医薬と比較したアプタマー医薬の特徴ですが、アプタマー医薬は、科学技術の進歩とともにその長所が
       認識され、抗体に続く次世代の新薬の核として開発が進むものと当社は期待しております。
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         <アプタマー医薬と抗体医薬の比較> (当社作成)
                項目                アプタマー医薬                  抗体医薬
         標的タンパク質に対する結合力                     抗体の1,000倍は可能                    強い

           創薬ターゲットの種類                     極めて多様              抗原タンパクに限定

                製造                 化学合成法                細胞培養法

               コスト
                                比較的高価                比較的高価
                           ( 製造コスト低減の可能性あり             )  ( 製造コストの低減は難しい            )
          (製造コスト低減の容易さ)
             抗原性/免疫排除                    起きにくい                  起きる
           製剤の可逆性・安定性                       強い                弱い

           体内動態(長時間作用)

                                苦手、限界あり                  良い、得意
              短期作用性                    得意                困難

             加工・化学修飾                     容易                困難

       [ 標的タンパク質に対する           結合力]

        薬効を及ぼす生体内の標的(疾患関連タンパク質など)に対してどの程度強く結合するかを示す指標としては、解
       離定数(Kd:dissociation             constant)という専門的な用語が用いられます。この解離定数は数値が低いほど、結合
                                             -9
       力が強いことを意味します。平均的な抗体の結合力は、Kd値がnM(ナノモラー、10                                       モラー)レベルで、それ以上強
                                                         -12
       い抗体を作ることは容易ではありません。一方、平均的なアプタマーのKd値はnM以下で、pM(ピコモラー、10                                                    モ
       ラー)のアプタマー、つまり抗体の1,000倍強い結合力を持つアプタマーの作製が可能です。
        また、強い結合力は、標的タンパク質を速やかに捕捉し、結合したら離れにくいという性質となるため、アプタ
       マーは高い阻害効果を持つと期待されます。
       [創薬ターゲットの         種類  ]

        抗体は、創薬ターゲット(抗原タンパク質)を動物に投与して作製します。そのため、精製が難しいタンパク質や、
       ヒトと動物とで違いが少ないタンパク質など、抗原の種類によっては取得が困難、あるいは、不可能なものもありま
       す。一方、アプタマーは、動物は使わずに、試験管の中の操作のみで作製するので、細胞表面に提示された状態の創
       薬タンパク質を標的として利用したり、ヒトと動物とで違いが少ないタンパク質に対しても創製することが可能であ
       り、創薬ターゲットの種類が非常に多様です。さらに、創薬ターゲットに結合してその作用を阻害するアプタマーだ
       けでなく、将来的には、抗体では難しいとされる受容体に直接作用するアゴニスト・アプタマー(受容体作動薬)、
       さらに細胞内に他の医薬品を運搬するためのDDSとして利用可能なアプタマー等を創製することが可能です。
       [製造]

        抗体は製造規模の大小を問わず、現在の科学技術では化学合成による製造はできません。商品化された場合には、
       通常、大規模な細胞培養設備によって製造します。また、開発段階で数度にわたるスケールアップを要し、それに対
       応する設備のために多額の資金が必要となります。加えて、製造条件の変更に伴う品質の確認作業(比較試験)も複
       雑になります。
        一方でアプタマーは、商品化後も、比較的小規模な製造設備での化学合成による製造が可能で、しかも、同一の設
       備を他の核酸医薬品の合成のために使用できます。そのため、アプタマーでは設備投資も製造管理(スケールアップ
       を含む)も容易であるといえます。
       [コスト    (製造コスト低減の容易さ)             ]

        抗体医薬は細胞培養による生物製剤のため、製造方法が一旦確立すると、細胞培養等の工程を含むために、製造方
       法の変更や製造コストの低減は容易ではありません。これに対して、アプタマーでは、今後、製造施設や原材料を共
       用できるアンチセンス、siRNAやmicroRNAなど他の核酸医薬の発展に伴い、核酸医薬全体での製造スケールの拡大が
       見込まれることから、そうしたスケールメリット、加えて合成機械や合成方法の技術革新による製造コストの低減が
       期待されます。
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       [抗原性/免疫排除]
        抗体は生物由来のものを成分とする生物製剤のため、ヒトに投与した場合、抗原性を示すことがあり、継続使用に
       おいて免疫的な排除を受けるリスクがあります。つまり、抗体を排除するための中和抗体が生体内で作られた結果、
       効果が減弱するということになります。しかし、アプタマーは合成医薬品のため、ヒトで抗原性を示すことはほとん
       どなく、また、生物製剤でないため、中和抗体ができるというリスクが低くなっています。しかしながら、アプタ
       マー医薬は体内での滞留性(動態)を良くするために、核酸配列の末端にポリエチレングリコール(PEG)を結合す
       る場合が多く、稀にPEGに対する免疫応答が惹起される可能性が指摘されており、留意する必要があると考えていま
       す。
       [製剤の可逆性・安定性]

        抗体の組成はタンパク質であるため、熱等の要因によって、不可逆的な(元に戻らない)変性を受けやすく品質確
       保には特別な注意が必要です。これに対し、アプタマーの組成はRNAであり、分解酵素のない環境下では安定してい
       ます。また熱等によって立体構造が変化しても、その変性は可逆的(元に戻る)で、加熱等を停止すれば速やかに元
       の形に復帰し、活性を回復します。そのため、アプタマー医薬は製剤化や流通、保管が抗体医薬に比べて容易です。
       [体内動態(長時間作用)]

        抗体は、特別な加工を施さなくても、血中で分解されにくく、分子量が大きいため腎臓からの排泄も受けにくい性
       質があるため、血中に長く滞留することができます。一方アプタマーでは、未加工の状態では、血中で核酸分解酵素
       による消化を受けやすく、中サイズの分子量で水との親和性も高いため、腎臓からの排泄を受けやすい性質がありま
       す。そのため、アプタマーは、化学的な修飾を施して酵素による消化を防ぎ、PEGのような高分子化合物を結合する
       などの加工が必要ですが、逆にこうした加工方法を工夫することで、血中滞留時間を調節できるという利点がありま
       す。
       [短期作用性]

        医薬の中には、長時間体内に滞留することが副作用の原因となる場合がありますが、アプタマーでは、体内での滞
       留時間が比較的短いという特徴を生かして、短期に作用する医薬の開発が可能であり、さらに加工の方法により、目
       的と効果に応じた体内動態の医薬を開発することも可能です。特に、抗体は一旦ヒトに投与すれば、途中でその薬効
       を止める手だてがありませんが、アプタマーの場合は、その相補配列を持つ一本鎖核酸をアプタマーに対する中和剤
       として投与して、薬効を速やかに消失させることが可能です。
       [加工・化学修飾]

        抗体は生物製剤であるため、品質や薬効を向上させるための化学的な加工・修飾が容易ではありません。しかし、
       アプタマーは化学合成によって製造するため、低分子医薬品と同じように様々な化学的な加工・修飾が可能で、品質
       や薬効の向上のみならず、作用時間の延長や副作用等の回避の手段を講じることができます。
        近年、複数の抗原タンパク質に作用するbi-specific(二重特異的)な抗体や、抗体に低分子の薬剤を結合された
       antibody     drug   conjugate(ADC、抗体薬物複合体)開発のための技術開発が行われていますが、同様なことはアプタ
       マーでも可能で、化学合成品という特徴を生かして、抗体に比較して比較的容易にbi-specificなアプタマー医薬や
       drug   conjugateアプタマー医薬を創製することができます。
       (2)創薬プラットフォーム

       ① 創薬の戦略とアプタマー
        医薬品は、その素材から、1)低分子、2)ワクチン、3)生物製剤、4)核酸、5)細胞に分類されますが、この中で最も
       新しく、技術革新が進展しているのが、生物製剤の中の抗体医薬と、核酸を成分とする核酸医薬、ならびに細胞を利
       用する再生医療や遺伝子治療です。このなかで、                       低分子を対象とした日本の創薬力は欧米と同等のレベルまで達して
       いますが、抗体やワクチンについては大きく遅れています。再生医療については、山中伸弥教授のiPS細胞(人工多能
       性幹細胞)の発見(2012年ノーベル生理学医学賞受賞)によって国の支援が強化され、世界的にも先端を進んでいま
       す。
        核酸医薬については、日本で創製され、日本発の核酸医薬としてヒトでの臨床試験のステージに入っているものに
       は、NF-κBデコイオリゴ、NS-065/NCNP-01(エクソンスキッピング・アンチセンス)、DS-5141b(エクソンスキッ
       ピング・アンチセンス)、ND-L02-s0201(siRNA)と、当社の                             RBM-007(抗FGF2アプタマー)があります。しかし、
       既にP   2試験やP     3試験に入っている多くの開発品を有する欧米と比べて、遅れていることは確かです。
        その中で、唯一、アプタマー医薬については、若干の遅れはあっても、大きな差はまだついていません。アプタ
       マー医薬は、前述のように核酸医薬の中核となる可能性を秘めております。
        また、近年ペプチドを利用する創薬の研究開発が始まっています。核酸やペプチドは分子量が、高分子の抗体医薬
       と低分子医薬の中間に位置するため、これらは中分子医薬と総称されて、抗体や低分子にはない特徴を発揮する医薬
       品としても注目されています。その特徴のひとつとして、タンパク質・タンパク質相互作用(PPI、protein-protein
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       interaction)に対する阻害剤の開発があげられます。当社は、増殖因子等のリガンドや受容体に対するアプタマー
       を多数創製してきましたが、これらは、中分子医薬の議論が始まる以前から、PPI阻害剤の開発を実践してきたもの
       で す。
       ② 新薬開発プロセス

        新薬の研究開発は、下記の図に示すように、製品の上市までに、10数年の長い年月と数百億円もの多額の資金を要
       します。
        この新薬の研究開発は、通常、臨床試験前の段階と臨床試験に二分され、さらに臨床試験前の段階は、大きく以下
       に分けられます。
         1)新薬候補と考えられる化合物を考案、創製し、その中から様々な手法を用いて適切な化合物をスクリーニ
             ※13
           ング       する基礎・探索研究の段階
                                                 ※14
         2)選定された化合物について、臨床試験に進むために必須の試験を行う前臨床試験                                          の段階
        当社では、新薬開発プロセスの中の(1)基礎・探索研究、及び(2)前臨床試験の段階において、「RiboARTシステ

       ム」を運用しアプタマー医薬の開発を行っています。標的タンパク質の種類や特性、適応疾患などによって差は生じ
       るものの、「RiboARTシステム」の活用により、従来なら5~8年かかる基礎・探索研究及び前臨床試験の期間(1
               ※15                                          ※16
       年前後のGLP試験         の期間を含む)の内、標的タンパク質の決定からGLP試験を開始するための予備毒性試験                                          ス
       テージまでを、約3~4年で実施可能(当社実績)であると考えております。
        <新薬開発プロセス>

        ※:前臨床試験(3~5年)にはGLP試験の期間1年前後が含まれています。







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       ③「RiboARTシステム」を用いたアプタマー創薬
        当社の「RiboARTシステム」は、シーズ・アプタマー(疾患に関連するタンパク質に結合する候補アプタマー)の
       取得から最終的な臨床開発品の創出までのプロセスをカバーする、当社独自のアプタマー創薬の技術プラットフォー
       ムです。東京大学医科学研究所における研究成果や技術をベースに、当社の研究成果や創意工夫、ノウハウ                                                   ある
                                                         ※17
       いは営業秘密        を含んでいます。
             ※17
        「RiboARTシステム」においてコアとなる技術は、目標とする創薬ターゲット(タンパク質)に結合するポテン
       シーの高いアプタマーを取得する技術(SELEX法運用技術)と、取得したアプタマーを臨床開発品として最適化する
       技術です。このコア技術が、意図した薬効を示すポテンシーのアプタマーを取得・創製するうえで大きな効果を発揮
       します。
        本システムでは、取得したアプタマーを新薬候補品となり得るように、加工プロセスによって、標的への結合力を
       10 ~10  倍に増強し、pM(ピコモラー、10                 モラー)未満のKd値の達成を標準化しており、これが当社の技術的な
        3  ▶                -12
       強みと認識しております。
          「RiboARTシステム」の詳細は以下のとおりです。

         (ⅰ) アプタマーの取得技術(SELEX法運用技術)
          アプタマー創薬のコアとなる技術の一つは、目標とする創薬ターゲット(タンパク質)に結合するアプタマー
         を取得するSELEX法に関する技術です。この方法は日欧では2011年6月まで、米国では2014年9月まで特許で守
         られ、権利者(アルケミックス社)からライセンスを取得しない限り、SELEX法を実施して自由にアプタマーを
         取得することはできませんでした。
          当社は、この特許が国内で有効であった2006年10月より、権利者から実施ライセンスを受け、様々なSELEX法
         を駆使してアプタマーを取得する経験を積んでまいりました。
          日米欧での上記特許失効後は、誰でもアプタマーの取得にSELEX法を実施することが可能となりました。しか
         し、目標とするタンパク質に結合し、意図した薬効を示すポテンシーのあるアプタマーを取得するには、標的タ
         ンパク質の特性分析、最適な核酸プールの構築に始まり、様々な条件下でのSELEX法の実施経験やノウハウが必
         要となります。当社の「RiboARTシステム」はこれらを集大成した創薬技術です。
          SELEX法とはRNAの造形力を利用して、目的とするアプタマーを探し出すための技術で、様々なタンパク質を標
         的に使用できる汎用性が特徴です。具体的には、様々なタイプのRNA分子を標的のタンパク質と何度も結合→解
         離→増幅→再結合を繰り返すことで、より強く結合するRNA分子のみを“進化”させる技術です。この方法は、
         以下に示す魚釣りに似ています。
         1)4種類の塩基(A・U・G・C)がランダムに配列さ                          

           れたRNA(様々なタイプの魚)の入ったプール
           (釣り堀)に標的となるタンパク質を「餌」にし
           て、結合する(食いつく)特定のRNA(                  数十万種
           の魚)を釣り上げます。
         2)釣ったRNA(魚)からタンパク質(餌)を外し、
           増幅して(養殖して数を増やす)、再度プールの
           中に放し、同じタンパク質(餌)で釣りを繰り返
           します。早く食いついた数十から数十万種のRNA
           (魚)を増幅(養殖)し、再度、釣りを行いま
           す。
         3)このサイクルを10数回行うことによって、標的タ
           ンパク質に強く特異的に結合するアプタマー(最
           も早く餌に食いつく魚)を数種類選択することが
           できます(右図参照)。
          SELEX法を利用したアプタマーの創製(取得)には、最初にプールに放つ魚群の選定(核酸ライブラリーの構
         築)や釣り方(試験方法等)について、長年の経験・実績によるところが多く、当社はSELEX法に関して、世界
         でも有数の高度かつ広汎な技術を有しております。                        特に、核酸ライブラリーを作る際に、多様な修飾が施された
         修飾塩基を、4種類あるいはその一部に使用して、ライブラリーの多様性を拡充することが重要かつ効果的で
         す。
          また、近年、核酸配列の分析技術(シークエンス解析法)が格段に進歩した結果、次世代型のシークエンス装
         置を使えば、短時間に少量のサンプルから、百万程度の配列を読むことが可能です。当社は、この次世代型シー
         クエンス装置とコンピュータ処理を用いて、数百万の配列情報からアプタマー候補を抽出するHT-SELEX(high-
         throughput      SELEX)法を開発し、運用しております。
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         (ⅱ)   アプタマーの最適化技術
                            ※18       ※18
          アプタマーの最適化技術は、             in  vitro     や  in  vivo    試験でのスクリーニングから、より効果が高い(標
         的タンパク質に強く結合し、そのタンパク質の生理作用を高度に阻害する)アプタマーを創製し、アプタマーの
         改良技術を駆使して、臨床開発品として完成させるものです。
          これには、アプタマーに特化したスクリーニング手法だけでなく、取得したアプタマーの特質と用途に応じた
         個別の最適化(短鎖化、化学修飾               、doped    SELEX(部分的に配列をランダム化して行うSELEX)                        等)技術が必要
         で、当社の最大の強みは、この分野での豊富な知識と経験並びに技能が蓄積していることであります。
          また、的確な最適化には、標的タンパク質の特性(分子量、立体構造、電気化学的性質、類縁タンパク質(サ
         ブタイプ)の有無等)に応じた最適化のデザイン力が必須です。当社では、このデザイン力に関しても研究実績
         を蓄積してまいりました。            これに加えて、アプタマーと標的タンパク質の複合体での立体構造を基にしてより強
         力なアプタマーのデザインも行うなど、アプタマーの最適化技術に関し常に技術力の向上を図っております。
         a) アプタマーの短鎖化                         <アプタマー短鎖化のイメージ>

          アプタマーの短鎖化技術は目標とするタンパク質に
         結合するものとして選定、取得したアプタマーを、工
         業的、経済的に利用可能な限度にまで短くし、目的に
         応じた化合物に改変する技術・ノウハウです。
          SELEX法で最初に取れる、塩基が長く連なるアプタ
         マー(約80鎖長)を、タンパク質との結合力を維持し
         ながら1/2程度にまで短くし(短鎖化)、次の化学
         修飾プロセスにまわします。
         b ) アプタマーの化学修飾                          <アプタマーの修飾技術のイメージ>

          アプタマーの修飾技術は、短鎖化したアプタマーを                          化学修飾を駆使し最適化
         化学的に修飾することにより、アプタマーの持つ生理
         活性を増強するとともに、薬物体内動態(作用時間)
         を改善し、医薬品に適したアプタマーに改良する技
         術・ノウハウです。
          具体的には、体内の酵素によるアプタマーの分解を
         阻止するために、右図に示す一つ一つの塩基のR1部分
         に化学修飾を施したり、腎臓からの早期の排出を抑え
         るために、アプタマーの末端R4へ化合物(PEGなど)
         を結合させたりします。
          このような、短鎖化や化学修飾等による最適化作業                         を、  in  vitro   や  in  vivo   試験で効果を確認しつつ繰り返
         し、より優れた臨床開発品へとアプタマーを磨き上げていきます。
         (ⅲ) アプタマーの製造法、品質規格の設定、品質管理等のノウハウ

          核酸医薬、特にアプタマー医薬は、これまで「Macugen                           」が承認、販売されていますが、アプタマー医薬自
                                   Ⓡ
         体の歴史が比較的浅く、薬事規制面でも、原薬アプタマーや完成品の品質規格に関する規制内容は標準化されて
         いません。
          特にCMC(医薬品成分の化学的属性や製造管理)の分野では、個々のアプタマーごとに薬事承認や臨床試験の開
         始までに必要な試験やその方法、分析方法等を企画し、場合によっては薬事当局との協議が必要になります。当
         社は、そのために必要な、以下の分野の知識、経験も有しております。
          ・アプタマーを医薬品化するために不可欠な製造方法、品質規格の設定、品質管理
          ・核酸やアプタマーのような高分子化合物の分析、核酸の塩基配列の解析法
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         (ⅳ) アプタマーの安全性・毒性の評価・検討に関するノウハウ
          アプタマーを動物に投与した時の毒性は、核酸が本来持っている毒性とターゲットタンパク質を阻害したこと
         による毒性に分けられます。核酸が本来持っている毒性の代表例は、大量に投与した場合に、血液凝固の阻害が
         起こることです。当社はこのような核酸特有の毒性を考慮しながらアプタマー作りを行っており、以下の経験を
         有しております。
          ・アプタマーの血中や臓器中での濃度測定
          ・ラットを用いた毒性試験
          ・サルを用いた毒性試験
       ④ その他の創薬体制

        当社はさらに、アプタマー医薬の開発のために、以下の体制を整えております。
         (ⅰ) アカデミアでの研究成果の取り込みと連携及び共同研究
          当社は、発足の経緯から、東京大学医科学研究所で培ってきたRNA科学やアプタマーに関する成果を実用化す
         るため、トランスレーショナル・リサーチ                     を継続的に実施してきました。
                             ※19
          東京大学との共同研究は現在も継続し、同医科学研究所内に「RNA医科学」社会連携研究部門を設置して、同
         研究所内の動物試験施設や、その他の高度試験装置を使用できる恵まれた環境を維持してきました。これにより
         技術、信頼性の観点から、高レベルの研究体制を整備しております。
          当社は、東京大学以外にも、大阪大学、順天堂大学、大阪医科大学等、あるいはチェコ共和国のMasaryk大学
         や米国プリツカー精神神経疾患研究コンソーシアムのアカデミアとも共同研究を実施し、疾患に関連するタンパ
         ク質の学術的な裏付けを得ると同時に、各種動物試験の実施、アプタマーの分析等における連携を図っておりま
         す。
         (ⅱ) 的確な研究開発マネジメント

          当社では、新薬開発ステージに応じた試験研究の内容、当該試験結果のクライテリアの設定、知的財産戦略等
         について、新薬開発のノウハウを熟知したスタッフによる定期的なレビューなどの研究開発マネジメントを実施
         しております。
         (ⅲ) 人的ネットワーク

          アプタマーを含む核酸医薬の研究開発は日進月歩の状況にあり、世界的に競争が加速しています。当社は核酸
         科学やアプタマーに関する研究者・研究機関との、世界的規模の人的ネットワークを通じて、最新の研究動向の
         把握に努めております。           また、今後、自社での臨床試験を進めるにあたり、国内外の臨床医とのネットワーク構
         築にも努めてまいります。
         (ⅳ) アプタマー創製のスペシャリスト

          当社では、役職員の3/4が、化学、分子生物学、細胞生物学、工学、薬学、医学等の分野での専門家(研究
         員)であり、研究員の約半数は博士号の保持者です。これらの研究員は、アプタマー医薬に特化した研究開発に
         従事しており、この分野では強力な布陣をしいております。
          さらに、大手製薬企業で研究開発や知財・ライセンス事業の経験を長く積んだ社員も擁しており、臨床開発や
         ライセンスに連なる基礎・探索研究の方向づけや知財戦略を展開しております。
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       (3)創薬事業
       ①当社のビジネスモデルについて
         (ⅰ)    当社の創薬事業は、以下の3事業より構成されています。
          ・自社創薬

          ・製薬企業との共同研究
          ・自社臨床開発
          自社創薬とは、一定の開発段階まで自社独自で医薬候補となるアプタマーを開発し、その後、その成果を製薬

         企業にライセンス・アウトし、ライセンス対価(基本的に、契約締結時に受け取る契約一時金、開発進行に伴う
         マイルストーン収入、及び製品上市後の売上に応じたロイヤルティー)を得る事業です。
          これに対し、共同研究とは、アプタマー医薬の研究を提携製薬企業と共同で行い、当社が分担する業務に応じ
         て提携先から支払われる研究費を収入として得る事業です。さらに共同研究では、アドバイザリー契約を除い
         て、一定の開発段階に達した時点で提携先の製薬企業に当社分の権利をライセンス・アウトし、相応の契約一時
         金やマイルストーン収入等を得てまいります。
          さらに、自社創薬製品については、これまで、臨床試験に入る前にライセンス・アウトすることを事業スキー
         ムとしてきましたが、適切な自社製品については、自社で臨床試験を実施し、POCを取得した後にライセンス・
         アウトすることも、当社の主要な事業スキームに加え、事業展開を進めております。
         (ⅱ)三つの事業のバランス化

          自社創薬によるライセンス・アウトに依存しすぎると、ライセンスの成否やその成約の遅れ等により事業計画
         が大きく影響を受けます。他方、共同研究は安定的な共同研究収入を一定期間期待できます。                                           また、自社創薬に
         よる収益を最大化するためには、適切な製品について、自社で臨床試験を実施し、POCを取得した後に、ライセ
         ンス・アウトすることが効果的です。
          従って、自社創薬に共同研究の特徴をうまく組み合わせ                           、さらに自社臨床開発を加え             ることで、以下の成果あ
         るいは効果が期待できます。
          1)   自社創薬のビジネスモデルに伴う収益の不安定化というリスクを低減できる

          2)   共同研究先の新薬開発のノウハウ、経験を知得できる
          3)   共同研究が順調に進む場合、ライセンス・アウトの実現可能性が高い
          4)   POCを取得した自社開発品のライセンス・アウトにより大きな収益を期待できる
          5)   事業を全体として拡大できる
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       ②事業活動に伴う収益計上の時期
        当社のビジネスモデルからは、自社創薬及び共同研究とも収益を計上できるのは、ライセンス契約や共同研究契約
       の締結後です。以下の図は、その場合の収益計のタイミングを示しています。
       <自社創薬及び共同研究における一般的な収益計上のタイミング>

        注:上記の図は、一般的なケースとして当社が想定している事業収益計上のタイミングを表すものです。







          個別の契約によりそれぞれの金額や受取回数等が異なる場合があります。
        しかし、自社創薬に関しては、以下のような場合、正式なライセンス契約の締結前でも、何らかの収益を

       得る機会があります。当社としては、相手方の意向にもよりますが、可能な限り、その機会を追求してまいり
       ます。
        ・相手方に独占的な評価・交渉権を与える場合
        ・相手方との間で提携に関する基本条件が合意され、基本合意書などを締結する場合
        ・相手方の評価用に該当品目のサンプルを提供する場合
       ③自社創薬及び共同研究の特長と、事業展開における基本方針

         (ⅰ)自社創薬について
          新薬の開発において、基礎・探索研究、前臨床試験、臨床試験へと開発のステージが進捗するに従い、その経
         費は大幅に増加します。
          また、臨床試験ステージになると、自社で開発を推進する場合には臨床試験用の社内体制を備える必要が生
         じ、さらにPOC確認後の臨床試験では、適応症にもよりますが、被験者数が飛躍的に増え、費用が莫大になりま
         す。上市後のマーケティング戦略を視野に入れた対応も必要となります。従って、POC確認後の臨床開発は、資
         金、経験やノウハウを有する製薬企業にて実施することが、アプタマー医薬の成功確率を高め、かつ早期の上市
         につながると考えております。
          これらの事情に鑑みて、当社としては、自社での研究開発の目標は、ヒトでの臨床試験に入る前か、臨床試験
         の初期でヒトでの薬効が確認された時点(POC確認時点)での、製薬企業へのライセンス・アウトとしておりま
         す。但し、早期事業化の品目として選定したテーマである場合や、ライセンス先の製薬企業との間で合意が成立
         した場合は、それ以前であってもライセンス・アウトを実施いたします。
          なお、ライセンス・アウト後は、当該品目の開発や製造、販売などはライセンス先がその責任で行うことにな
         ります。しかし、当社のアプタマー医薬に関する知見が必要な場合、一定期間、共同研究を行うことがありま
         す。
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         (ⅱ)共同研究について
          共同研究は、製薬企業(提携先)とともにアプタマー創薬を実現することを目指す共同研究契約と、アプタ
         マー創薬を行っている製薬企業に対するアドバイザリー契約があります。具体的には、共同研究契約では、創薬
         のターゲットとなる疾患関連タンパク質は提携先の領域戦略などに従って選択され、当社はかかるタンパク質の
         生理作用を阻害・抑制し、提携先が求める基準を満たすアプタマーを創製いたします。提携先はそのアプタマー
         について薬効等の確認・評価(スクリーニング)、安全性試験等を行い、早期に臨床試験の対象となる臨床開発
         品を特定し、以降は提携先のイニシアティブで臨床開発を推進します。アドバイザリー契約では、アプタマー創
         薬を行っている製薬企業に対し、アプタマー医薬開発に関する試験研究の受託、技術指導を行っております。
          共同研究では、製薬企業との間で作業分担を定めますが、当社が分担するアプタマーの創製に関する研究活動
         に対しては、適切な対価を得ることとしております。この役割分担に関しては、双方の有する技術や知識、経験
         をベースとして協議により決定しますが、当社の主な役割はアプタマーの創製やその改良となります。なお、当
         社では、共同研究の対価として受取る収入は共同研究収入として事業収益に計上し、試薬等の実費補填として受
         取る収入が生じた場合には受取研究開発費として営業外収益に計上しております。
          また、共同研究では、大手製薬企業の技術を活用することで開発をより迅速に進めることが可能となります。
          現在、当社が推進している、あるいは2019年3月期において終了した、アプタマー創薬に関する主たる共同研

         究は以下のとおりであります。
            パートナー名称                         共同研究概要

                        2014年3月に締結し、2017年3月に延長した共同研究契約に基づく、同
                        社が選定した創薬領域に関する共同研究。2019年4月にその共同研究成
          大正製薬株式会社
                        果(特許を含む)の取扱いに関する覚書締結。(覚書の締結により、共
                        同研究契約は終了した)
                        2017年3月に締結した共同研究契約に基づく、同社が開発を目指す創薬

          アステラス製薬株式会社
                        ターゲットに関する共同研究
                        2016年12月に締結した共同研究契約に基づく、RBM-101(免疫グロブリ

                        ンIgGのFc領域に結合するRNAアプタマー)に関する抗体精製技術の実用
          株式会社イーベック
                        化に向けた共同研究。2019年1月に共同研究の目的を達成し契約を満
                        了。
          ビタミンC60バイオリ              2019年1月に締結した共同研究契約に基づく、アプタマー技術を活用し

          サーチ株式会社              た化粧品材料の開発に関する共同研究。
                        2017年11月に締結した共同研究契約に基づく、糖質科学と核酸科学を融

          生化学工業株式会社              合した新規アプタマー創薬技術の開発に関する共同研究で、2019年4月
                        に、当初目的を達成し契約を満了。
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       ④パイプラインについて
        創薬事業(自社創薬及び共同研究)のパイプラインのうち、基礎・探索研究段階を終え前臨床試験及び臨床試験に
       進んでいる主要なプロジェクトは下記のとおりです。
          〈主要パイプラインの進捗>

         (ⅰ)自社創薬パイプライン







          自社創薬テーマに関する当社のビジネス・モデルは、前臨床段階まで開発が進んだ段階で、製薬企業にライセ
         ンス・アウトすることを優先してきました。この基本方針は堅持しつつも、研究開発型の製薬企業へと発展する
         ためには、可能な範囲で自社での臨床試験を実施することが不可欠だと考えております。
          また、自社で臨床POCを確保した製品については、前臨床段階でのライセンス・アウトに比較して、格段に有
         利な経済条件で製薬企業にライセンス・アウトすることが可能となり、当社の経営基盤の安定化に大きく役立ち
         ます。
          従って、長期的な成長戦略の一環として、アプタマー医薬の将来性や開発の妥当性、並びに当社の経営資源
         (開発パイプライン、人材、資金等)を勘案し、自社創製品の中から、RBM-007(抗FGF2アプタマー)を用いた滲
         出型加齢黄斑変性症(wetAMD)の臨床試験を米国で実施することを決定し、2018年10月からPhase                                            1/2a試験(SUSHI
         Study)を開始し、2019年5月に最後の被験者への投与を完了しました。以下に、RBM-007の臨床試験の現状と今
         後の予定、並びに当社のパイプラインについて、それらの概要をまとめます。
         a)  RBM-007:線維芽細胞増殖因子2を阻害する多用途治療薬の開発

          線維芽細胞増殖因子2(Fibroblast                  Growth    Factor    2、FGF2)は、様々な臓器や器官の形成や再生、並びにそ
         れらの正常な機能を維持する上で大切な役目を果たす「善玉タンパク質」だと長く考えられてきました。その一
         方で、FGF2が過剰に産生されたり、その作用が増強したりすると、骨の正常な維持に不都合が生じる可能性が学
         術論文で示唆されていました。
          しかし、FGF2に関する研究は、その発見から40年余の歴史があるにも拘わらず、抗体や低分子を含めてFGF2に
         対する優れた阻害剤が開発できませんでした。その理由は、FGF2はヒトでは22種類の類縁タンパク質からなる
         FGFファミリーの一員で、ヒトと動物で高度に保存されているため、抗体を含め特異的な阻害剤の創製は極めて
         困難だったからです。この結果、FGF2を阻害した場合の病気の発症や悪化に関する研究は進展せず、FGF2阻害剤
         の新薬候補品としての価値は見出されていませんでした。
          当社は、骨疾患におけるFGF2の役割を明らかにする目的で、FGF2に対する阻害性アプタマーの創製と解析を実
         施しました。その結果、FGF2に対して高い特異性と強力な阻害活性を有するアプタマーを創製することに成功し
         (化合物番号「RBM-007」を付与)、これまで未解明だったFGF2の生理的な機能を解明するとともに、FGF2阻害
         剤の多面的な用途を明らかにすることに成功しました(米国遺伝子細胞治療学会の機関誌である「Molecular
         Therapy」誌2016年11月号に掲載、並びに二つの物質特許を出願しております)。これにより、本アプタマー
         は、骨粗鬆症やリウマチなどの「骨疾患」や癌の骨転移に伴う「癌性疼痛」に対する治療薬となりうる可能性が
         明らかになりました。同時に、「加齢黄斑変性症」及び「軟骨無形成症」に対する新規治療薬となりうることも
         明らかとなりました。なお、現在まで、臨床ステージにあるFGF2阻害剤の報告はありません。
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         a-1)   滲出型加齢黄斑変性症(wetAMD)の病理と既存治療薬の問題点

          加齢によって網膜の中心部にある黄斑に障害が起き、見ようとするところが見えにくくなる疾患で、進行する
         と失明することがあり、欧米では失明原因の第1位で、日本でも第3位の失明原因となっています。その病理
         は、次の図に示されるように、加齢や紫外線・タバコの紫煙等が原因となって、網膜に炎症がおき、黄斑部に血
         管新生が誘導されて、視神経の膜構造が損傷されるために発症します。
          滲出型加齢黄斑変性症(wetAMD)の市場では、「Lucentis                            」や「Eylea       」等の血管内皮増殖因子(VEGF)阻害






                                    Ⓡ       Ⓡ
         薬が第一選択薬としての地位を確立しておりますが、wetAMD患者の約1/3はVEGF阻害薬が奏功せず、奏効した患
         者も長期治療の過程で、その薬効が次第に減弱し、やがて失明に向かうことが臨床的に明らかにされています。
         また、患者への負担が大きい硝子体(眼球)内注射の間隔を延ばすことが可能な治療薬の開発も求められていま
         す。
          そのため、新しい作用機序をもつ新薬として、VEGFとは異なるAMD発症の要因として血小板由来成長因子
         (PDGF)に対するアプタマー阻害剤が開発され、その薬効に世界的な関心が集まりました。しかし、第3相試験
         で目標とする薬効を達成することができませんでした。このような状況下で、加齢黄斑変性症は、未だに既存薬
         では病気の進行が最終的に抑制できないUnmet                      Medical    Needsの疾患の一つであり、新規作用機序の薬剤の開発
         が求められています。
          これまで開発されてきた既存の加齢黄斑変性症治療薬である抗VEGF薬では効果が十分に得られていない原因の
         一つとして瘢痕化が挙げられています。下図に示すように、RBM-007は血管新生の抑制作用のみならず、瘢痕化
         の抑制という作用を合わせ持つことが動物モデルの試験で明らかになっているため(非臨床POC確認)、既存薬
         にはない新規作用機序によって、競争力のある新薬となりうるものと考えております。
          RBM-007によるwetAMDの治療においては、薬剤を眼球内(硝子体)に注射するため、投与薬剤量が少なくてす





         み、また大半の薬剤が眼球内に留まるため、コスト的にも安全性においても、当社による開発に適していると考
         えております。
         a-2)   RBM-007を用いた滲出型加齢黄斑変性症(wetAMD)に対する臨床試験

          これまで、米国における臨床試験の実施を目的として、当社100%子会社                                  RIBOMIC    USA  Inc.を米国Berkeleyに
         設立し(2017年8月)、網膜疾患に関する臨床専門医であるRobert                              B.  Bhisitkul教授(カリフォルニア大学サン
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         フランシスコ校)とメディカルエキスパートの委嘱に関する契約を締結(2017年5月)、Quan                                            Dong   Nguyen教授
         (スタンフォード大学医学部Byers                Eye研究所)とKarl         G.  Csaky博士(Southwest網膜財団のManaging                    &
         Medical    Director)に当社の科学諮問委員に就任していただき(2018年1月)、準備を進めました。
          加齢黄斑変性症の硝子体注射による臨床試験では、健常人に対するPhase                                  1試験(治験薬の安全性や体内動態
         を確認するための試験)は実施せずに、患者に対するPhase                            1/2a試験(少数の被験者について治験薬の安全性・
         体内動態の確認とともに有効性の確認を並行して行う試験)を実施するために、既存の治療薬であるVEGF阻害剤
         の効果が不十分な患者9名を選定し、3用量(第1コホートから第3コホート)各3名で試験を実施しました。
          その結果、下記にまとめたように、米国FDA(食品医薬品局)へのIND申請(治験計画届出)から始めて、Phase
         1/2a試験の開始、最後の患者への試験薬の投与まで、すべての行程を無事に完了することができました。現在ま
         で、安全性について、特段の問題となる事象は発生しておりません。投与開始から最後の患者への投与完了まで
         6ヶ月のスピードで実施できたことは、RIBOMIC                       USAを中心とした当社の体制が十分に機能した結果であると自
         負するところです。
          2019年6月に、Phase          1/2a試験の主要項目評価を完了して、試験結果(速報版)を公表いたしました。同時







         に、その結果に基づいて、次のPhase                  2試験の準備を行い、2020年3月期第3四半期を目処に、Phase                             2試験を開
         始する予定です。
         a-3)   RBM-007を用いた軟骨無形成症の臨床試験計画

          軟骨無形成症は、新生児約25,000人に対して1人の発生率の希少疾患で、有効な治療薬が存在せず、Unmet
         Medical    Needsの疾患となっており、新規な薬剤の開発が求められております。この疾患は、FGF受容体のひとつ
         であるFGFR3におきた突然変異によって発症する、四肢短縮による低身長を主な症状とする希少疾患で、現在ま
         で有効な治療薬が開発されていません。これまでに、当社は、軟骨無形成症モデルマウス(FGFR3の遺伝子を疾
         患変異型に人為的に改変したマウス)を用いた薬理試験において、RBM-007は低身長改善効果を示し、軟骨無形
         成症に対する本薬剤の非臨床POCを確認することに成功しております。また、軟骨無形成症患者由来のiPSC(人工
         多能性幹細胞)は軟骨細胞への分化が不全になっていることが知られていますが、iPS細胞を試験管内で培養する
         際に、RBM-007を添加することで、軟骨細胞への分化が可能となり、さらには、免疫不全マウスにこの分化細胞
         を移植すると、マウスの体内で軟骨組織が形成されることを証明しております(大阪大学医学部との共同研
         究)。これらの結果から、本薬剤が、Unmet                     Medical    Needsに応える新薬となりうるものと期待しております。
          軟骨無形成症については、国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の創薬支援推進事業として、2015
         年度から3年間、さらに、AMEDの難治性疾患実用化研究事業として、2018年度からの3年間、補助金を得て開発
         を進めてきております。
          RBM-007の軟骨無形成症を対象とした臨床試験では、成人の健常人に対する第1相試験を実施し、RBM-007の安
         全性や体内動態を確認したうえで、少数の小児患者を対象にRBM-007の有効性の確認を行う第2a相臨床試験を実
         施する計画です。2021年3月期中における独立行政法人・医薬品医療機器総合機構(PMDA)への治験計画届出を
         目標として、研究開発を進めております。
         a-4)   RBM-007を用いた癌性疼痛に対する新薬の開発

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          疼痛(癌性疼痛)は、進行癌患者で高頻度に発生する骨転移を伴う骨病変の進行による強い疼痛を引き起こ
         し、骨転移による疼痛にはオピオイドが効きにくいことが知られています。これまでの当社における研究によっ
         て、  FGF2には骨疾患を増悪させる働きがあり、FGF2を阻害するアプタマーのRBM-007は骨疾患や骨疾患に伴う痛
         みを治癒する作用が動物実験で確認されております。この鎮痛効果は、モルヒネ(オピオイド)とほぼ同等の強
         さですが、モルヒネのような依存性や常習性等の副作用はなく、皮下投与により薬効の長期持続が期待されると
         いう特徴があります。そのため、RBM-007はモルヒネ(オピオイド)を代替する安全な鎮痛薬になりうると期待
         しております。
         b)  RBM-003:心不全に対する新薬の開発

          RBM-003は「キマーゼ(Chymase)」に対する阻害性アプタマーです。キマーゼは、肥満細胞が産生分泌するキ
         モトリプシン様のタンパク質分解酵素で、血圧調節を始め、多様な生理活性に関与することが知られています。
         手術や炎症に伴う傷害を受けた部位では、肥満細胞からキマーゼが放出され、活性化されると、TGFβ(トラン
         スフォーミング増殖因子β)前駆体やアンジオテンシン前駆体の活性化が誘起され、組織の線維化や心機能の障
         害が始まると考えられています。そのため、キマーゼ阻害剤は、臓器線維症や心不全に対する医薬品となる可能
         性を有しています。
          ハムスターを用いた冠動脈結紮による心筋梗塞急性期モデルにおいて、本アプタマーの投与は梗塞後のキマー




         ゼ陽性肥満細胞の集積並びにキマーゼ活性を抑制し、顕著な心機能改善効果を示しました(非臨床POC確認、米
         国遺伝子細胞治療学会の機関誌である「Molecular                        Therapy    Nucleic    Acids」誌2019年1月号に掲載)。アプタ
         マー投与は、冠動脈結紮の前投与のみならず、後投与においても顕著な心機能改善効果を示し、冠動脈結紮を
         行った実験動物(ハムスター)の生存率を著しく改善致しました。
          RBM-003の競合品として、バイエル社(独)が開発した低分子のキマーゼ阻害剤を用いた、慢性心不全に対す
         る臨床試験が、Phase          2まで実施されていました。しかし、最近開発の中止が報告されました。その理由は明確
         ではありませんが、特許公知情報から、当社のRBM-003はバイエル社のキマーゼ阻害剤に比較して、2桁強い酵
         素阻害活性をもつと推測されます。そのため、強い薬理作用をもつアプタマーの特徴を生かして、「急性」の心
         筋梗塞に対する「救命効果」をもつ即効性の注射薬の開発を目指すことが適切ではないかと考えています。その
         基本方針のもとで、今後の研究開発を加速するとともに、早期のアライアンスを実現したいと考えております。
         c)  RBM-004:神経成長因子NGFを阻害する新しい鎮痛剤の開発

          疼痛(神経障害性疼痛)は、痛覚受容器への刺激ではなく、末梢または中枢神経系の損傷や機能障害によって
         引き起こされ、これらの痛みの伝達にはNGF(神経成長因子)が関与します。前述(a-4)と同様に、疼痛治療に
         はモルヒネ(オピオイド)等が用いられますが、副作用の依存性・常習性による乱用が米国で社会問題になって
         います。
          RBM-004はNGFを阻害するアプタマーであり、脊髄及び脳へ伝達される疼痛シグナルを遮断します。RBM-004は
         疼痛治療に使用されるモルヒネ等の鎮痛剤とは異なる新しい作用機序のため、依存性や常習性の副作用がないと
         期待できます。RBM-004(抗NGFアプタマー)は、抗NGF抗体と同様にNGFの生理作用を阻害し、強い鎮痛効果を示
         します。抗NGF抗体は、長い体内滞留性(2ヶ月程度の持続性)のために、時として患者に関節破壊等の不利益
         を生じることが報告されています。これに対して、RBM-004は「1回の投与で2日~7日間(最大2週間)作用
         が持続する」という、抗NGF抗体に比較すれば短いが十分な薬効の持続が期待されます。この特徴を生かして、
         医師のコントロール下で安全性を確保できる鎮痛薬としての開発が期待されます。
          2014年4月、RBM-004について藤本製薬株式会社との間で全世界を対象とした独占的ライセンス契約を締結い
         たしました。現在、藤本製薬において開発が進められています。
         d)  RBM-010:変形性関節炎に対する新薬の開発

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          RBM-010は、当社と大正製薬株式会社との共同研究で創製された製品で、変形性関節症の増悪因子の一つであ
         るADAMTS5(a      disintegrin      and  metalloproteinase         with   thrombospondin        motifs    5)の働きを抑制する作用があ
         ります。変形性関節症は、種々の原因により、膝や足の付け根、肘、肩等の関節に痛みや腫れ等の症状が生じ、
         その後関節の変形をきたす病気です。現在、治療法と
         しては痛みや腫れを和らげる薬の服用や関節置換術な
         どの手術しかなく、根治する薬はありません。RBM-
         010(抗ADAMTS5アプタマー)はその根治療法に道を開
         く可能性があります。日本には、変形性関節症を有し
         ている人が、2,500万人以上、また、世界では、変形
         性関節症の患者が約2億4,000万人以上と推定されて
         おり、今後高齢化にともない更に増加が予測されてい
         ます。
         e)  RBM-006:     オートタキシンを阻害する新しい肺線維

         症治療薬の開発
          オートタキシン(Autotaxin、ATX)は、血漿に存在
         するリゾホスホリパーゼD、リゾホスファチジルコリ
         ン(LPC)を加水分解してリゾホスファチジン酸
         (LPA)を産生し、LPAの過剰な産生によるLPA受容体
         の活性化は線維芽細胞の遊走を促進し組織の線維化を
         ひき起こすことから、オートタキシンは特発性肺線維
         症を含む線維症の治療のための創薬ターゲットとして
         注目されています。
          当社は、ATXに対し高い親和性で結合し、かつ、ATX
         の酵素活性を特異的に阻害するアプタマーを創製し、
         肺線維症のモデル動物を用いた試験での効果を確認し
         ました(非臨床POCの確認)。現在、臨床試験の直前
         のステージ(GLP試験)を実施するために必要なデー
         タや資料を蓄積しつつあり、あわせて、投与ルートの
         確認に関連する試験を実施しています。
          さらに、これまでに創製したアプタマーの一つとATXタンパク質との複合体のX線結晶構造を2.0Åの解像度で

         明らかにし、アプタマーの阻害機序を解明するとともに、アプタマーがATXの働きを抑える立体的なメカニズム
         を世界で最初に解明することに成功し(東京大学大学院理学系研究科・濡木理教授らとの共同研究成果)、その
         研究成果が、2016年4月のNature                Structural      & Molecular     Biology    誌の電子版に発表されました(図はX線結
         晶構造解析によって解明したアプタマーとATXタンパク質との複合体の構造です)。さらに、構造の情報をもと
         に、ATXの作用をより強力に抑えるアプタマーをデザインし、肺線維症のモデルマウス等でその治療効果や薬理
         作用を確認することに成功いたしました。本アプタマーは,既存の低分子阻害剤とはまったく異なる阻害機構を
         もつ新たなATX阻害剤として肺線維症の治療への応用が期待されます。
          また、本アプタマーに関し、線維症の一つで皮膚が硬化する強皮症においても開発を進め、モデル動物を用い
         た薬効試験で効果を確認し、特発性肺線維症と併せてGLP試験の実施への目途がたちました。
          本アプタマーの、早期のライセンス・アウトを実現したいと考えております。
         f)  RBM-001:骨硬化性疾患に対する新規治療薬の開発

          RBM-001(抗Midkineアプタマー)は、大塚製薬株式会社との共同研究の後、2017年5月にライセンス契約を締結
         したものです。その後の研究よって、RBM-001が骨代謝に関与する細胞に対し特有の作用(骨芽細胞死)を有す
         ることを発見し、2019年5月に発明「骨形成や骨代謝の異常に関連する疾患の治療薬」の特許出願を実施いたし
         ました。これと並行して、当社は大塚製薬株式会社と協議の上、2019年5月付でライセンス契約を終了すると同
         時に、本品の当社による事業化(事業化後の大塚製薬株式会社へのロイヤリティー支払いを含む)に関する覚書
         を締結しました。
          骨硬化性疾患等の骨系統疾患には、進行性骨化性線維異形成症(筋肉や腱、靱帯が骨組織に変化して硬化する
         病気であり、子供のころから発症し死に至る可能性があるとして、難病に指定されています。)や後縦靱帯骨化
         症(背骨の中を縦に走る後縦靭帯が骨になった結果、脊髄等が押されて、感覚障害や運動障害等の神経症状を引
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         き起こす病気で、難病に指定されています。)等が含まれます。今後、当社は本品のグローバル展開を推進する
         ためのパートナーを選定し、RBM-001の事業化を進めていく予定です。
         g)  その他のパイプライン

         g-1)   RBM-002:血小板減少に対する新規抑制剤の開発
          RBM-002は「トロンボスポンジン1(TSP-1)」に対する阻害性アプタマーで、抗癌剤による血小板減少を抑制
         するための新薬の開発を目的としたものです。TSP-1は、血小板が分泌する顆粒の中に含まれる糖タンパク質
         で、血液凝固に関与する他、細胞間の相互作用や血管増殖の抑制など多様な機能を持っています。TSP-1の産生
         や機能の亢進は、血小板減少、敗血症、線維症等の病態に関与していることが報告されているため、TSP-1阻害
         剤はこれらの疾患に対する医薬品となる可能性があります。現在まで、TSP-1阻害剤に関する臨床試験の報告は
         なされていません。
          RBM-002はTSP-1に対する特異的かつ強い阻害活性をもつアプタマーとして創製が完了し、抗癌剤投与の動物モ
         デルにおいて血小板の減少を顕著に抑制できることが確認されています(非臨床POC確認)。患者への抗癌剤の
         投与は、一般的に血小板の減少を引き起こします。強い抗癌剤ほど血小板数を大きく減少させ、生命に危険な状
         況となるため、十分量の抗癌剤が使えないというジレンマが生じます。このジレンマを解消できる医薬品は現在
         未だ開発されていません。当社は、RBM-002の投与によって血小板の減少を抑制し、本来必要とされる量の抗癌
         剤の使用を可能とする、新しい治療方法を実現したいと考えています。
         g-2)   抗IL-21アプタマー:肺高血圧症に対する新規治療薬の開発

          肺動脈性肺高血圧症は、難治性呼吸器疾患に認定されている原因不明の病気であり、肺動脈壁が肥厚して血管
         の狭窄が進行した結果、全身への血液や酸素の供給が障害され、最終的には心不全から死に至ることのある重篤
         な疾患です。近年、プロスタグランジンI2製剤、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5阻害薬な
         どの開発で予後は改善しつつありますが、治療薬が十分な効果を発揮しない患者様の予後は依然として極めて悪
         い状態です。これらの既存治療薬は、いずれも血管を拡張させる作用を持つものであり、血管壁の肥厚を抑制す
         る作用を持つ薬はなく、その開発が強く望まれています。
          国立循環器病研究センターの中岡部長らの先行研究により、IL-21が肺高血圧症モデルマウスにおいて血管壁
         の肥厚を促進する作用を持つことが明らかになっており、同センターとの本共同研究によって、当社が開発を進
         める抗IL-21アプタマーが血管壁の肥厚を抑制する新規な作用を持つことが明らかになりました。
          IL-21や肺高血圧症は、当社にとり新規な標的であり、Unmet                             Medical    Needsの疾患であるため、この共同研究
         が画期的な新薬の誕生につながるように開発を進めてまいります。
         g-3)   抗ST2アプタマー:重症喘息やアトピー性皮膚炎に対する新規治療薬の開発

          ST2は細胞の表面に発現しているタンパク質で、当初どのような機能があるのかわかっていませんでした。そ
         の後、2005年にペアとなって働くサイトカイン(免疫応答に機能する分子)IL-33が発見され、免疫細胞の活性化
         による感染防御に働いていることがわかりました。更に、2010年に2型自然リンパ球(ILC2)という新しい免疫細
         胞が発見され、この細胞が異常に活性化してしまうことが喘息やアトピー性皮膚炎等の疾患の原因となっている
         こと、この細胞の活性化にIL-33/ST2が重要な役割を担っていることが報告されています。
          当社が創製した抗ST2アプタマーのST2に対する結合力は、一般的な抗体医薬品と比較しても、極めて高い親和
         性を有しており、気道吸入や薬剤塗布による薬剤送達が可能な新薬の開発を目指しています。
         g-4)   抗FGF9アプタマー:精神疾患に対する新薬の開発

          米国プリツカー精神神経疾患研究コンソーシアムと、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症等の精神疾患
         に対する新薬の開発を目標に共同研究を開始しました。プリツカー・コンソーシアムは、プリツカー財団の寄付
         により運営される、ミシガン大学やスタンフォード大学等、米国を代表する5カ所の精神疾患研究施設からなる
         研究連合で、線維芽細胞増殖因子9(FGF9)の異常亢進が重篤な精神疾患の原因になることを明らかにしていま
         す。
          当社はFGF9に対する阻害性アプタマーを創製し、プリツカー・コンソーシアムにおいて動物実験で抗FGF9アプ
         タマーの薬理作用を検証し、革新的な精神疾患治療薬の開発につなげたいと考えています。このプロジェクト
         は、血液脳関門を通過して、薬剤を脳内に送達することが必要となるため、当社にとって魅力的かつチャレンジ
         ングなテーマです。この問題を解決することによって、神経精神疾患に対する新薬の開発という新たなアプタ
         マー創薬の地平が拓けるものと期待しています。
         (ⅱ)共同研究パイプライン

          共同研究パイプラインの概要は、(3)③                    (ⅱ)   で示したとおりです。
       ⑤ライセンス・アウト済みプロジェクト

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        当社の創薬事業のパイプラインのうちライセンス・アウト済みのものは、以下のとおりであります。
        区分      パイプライン          ターゲット            導出先         権利地域         適応症
       自社創薬        RBM-004      NGF(神経成長因子)            藤本製薬株式会社            全世界         疼痛

                                  大塚製薬株式会社
               RBM-001         Midkine
       共同研究                                       全世界        非開示
                                 (2019年5月契約終了)
       (ⅰ)藤本製薬株式会社とのライセンス契約

        当社は2014年4月、NGFに対するRNAアプタマーを含有する医薬品の開発、製造、販売に関して、全世界での独占的
       実施権を許諾するライセンス契約を藤本製薬株式会社と締結しております。
        当社は、当該契約の締結に伴う契約一時金を受領しており、今後は開発の進捗等に応じたマイルストーン収入(第
       1相臨床試験開始時、前期第2相臨床試験開始時、後期第2相臨床試験開始時、第3相臨床試験開始時、製造販売承
       認申請時、製造販売承認取得時、純売上高が一定額超過時)、及び市販後の一定率のロイヤルティー並びに藤本製薬
       株式会社の得たサブライセンス収入の一定割合の受領を計画しております。
       (ⅱ)大塚製薬株式会社とのライセンス契約

         当社は、大塚製薬株式会社と、2008年8月から2016年12月まで実施したミッドカイン・アプタマー(当社製品
       コードRBM-001)及び関連核酸に関する共同研究での成果につき、大塚製薬株式会社においてこれを開発・商業化す
       ることを目的としたライセンス契約を2017年5月に締結いたしました。その後の研究によって、本品が希少疾患であ
       る骨硬化性疾患等の骨系統疾患に効果を示すことが明らかになり、2019年5月にそれに基づく発明「骨形成や骨代謝
       の異常に関連する疾患の治療薬」の特許出願を実施いたしました。これと並行して、当社は大塚製薬株式会社と協議
       の上、2019年5月付でライセンス契約を終了すると同時に、本品の当社による事業化(事業化後の大塚製薬株式会社
       へのロイヤリティー支払いを含む)に関する覚書を締結しました。今後、当社は本品のグローバル展開を推進するた
       めのパートナーの選定を進めていく予定です。
       ⑥ その他

        当社は、創薬以外へのアプタマーの応用も行っております。
        その一つに、IgGアプタマーがあります。IgGはヒト血清中に最も多く存在(70~75%)する免疫グロブリンで、抗
       体医薬として実用化されています。
        当社は、アプタマー創薬に関する技術開発の過程において、IgGの特定の部分(定常部)に結合するアプタマーを
       取得し、このアプタマーの機能解析を進めた結果、抗体医薬の分離精製に利用できることを証明いたしました。本プ
       ロジェクトに関し、2015年10月に中小企業庁からの東京都受託事業である2014年度補正「ものづくり・商業・サービ
       ス革新補助金」の助成事業として採択されました。これを受けてIgGアプタマー樹脂及びカラムの試作品を作成し、
       製薬企業や大学等にモニター用としてサンプル提供を行っております。
        本アプタマーに関する事業の進展に伴い、新規の製品コード「RBM-101」を付して、商品化に向けた活動を推進す
       ることといたしました。
        本アプタマーに関し、抗体医薬品開発のプロフェッショナルである株式会社イーベックとの間で、2016年12月に革
       新的な抗体精製技術の実用化に向けた共同研究契約を締結いたしました。その結果、2019年1月に共同研究の目的を
       達成し契約を満了いたしました。当社は、今後、本共同研究において得られた知見も含め、国内外の大手製薬企業へ
       のライセンス・アウトを含めた事業化を目指してまいります。
        上記の他に、アプタマーを利用した次世代の基盤技術の開発も進めております。その一つとして、膜タンパクを標


       的としたアプタマーの創製技術の開発、あるいは次世代型シークエンス法並びにコンピュータ科学を利用したアプタ
       マー創製の新しい基盤技術の開発も行っております。前者については、2016年9月に、「GPCRを標的とするRNAアプ
       タマー創薬基盤技術の開発」がAMEDによる創薬基盤推進研究事業に採択され、2018年度末まで、本助成事業を東京大
       学医科学研究所と共同で実施して、高い評価を獲得することができました。また、後者については、2018年9月に、
       「人工知能(AI)技術を用いた革新的アプタマー創薬システムの開発」が国立研究開発法人科学技術振興機構(JST)
       戦略的創造研究推進事業CREST研究に採択され、2020年度末までの期間、本助成事業を早稲田大学並びに東京大学医
       科学研究所と共同で進めてまいります。
        これらの研究は、当社の基盤技術である「RiboARTシステム」の新たな発展を目指すものであります。
       (4)アライアンスの推進

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       ① ライセンス戦略
        当社は、様々な疾患領域のアプタマー医薬を開発できるという基盤技術を最大限に生かすため、一般的な創薬系バ
       イオベンチャーに比べて、比較的早期の研究開発段階(前臨床試験段階からPOCの確認前後段階)においてライセン
       ス・アウトを行うことを基本としております。
        当社は東京大学医科学研究所の研究成果を事業化するために発足した大学発のベンチャー企業であったことや、研
       究実施のために公的資金の提供を受けたプロジェクトも複数例あることから、その成果については、できる限り国内
       企業へライセンス・アウトすることを意図し、アプローチしてまいりました。
        また、当社はこれまで共同研究やライセンス・アウトに連動して、複数の共同研究先及びライセンス先と資本提携
       も実施し、より強固で統合的な事業推進を図ってまいりました。
        今後は、アプタマー創薬に取り組む企業の拡大が見込まれ、それに伴う事業チャンスを活かすために、事業開発部
       を中心に営業活動の地域を海外にも積極的に広げ、共同研究やライセンス・アウトの機会の拡大を図ってまいりま
       す。
       ② アライアンスの推進体制

        自社創薬品目のライセンス・アウト実現のためには、可能性の高い提携候補先の選定、候補先での導入決定を促
       す試験成績・データ(製品差別化のポイント、製品売上高の予測、競合品に対する優位性等)の創出、交渉の進展
       に応じたタイムリーな情報提供、さらには事業化や開発に関する的確な提案、粘り強い交渉などが必要です。
        また製薬企業側のニーズの把握と積極的なアプローチも必要です。
        これらの活動を行うためには、医薬品業界におけるライセンスや事業開発の経験、及び国の内外の製薬企業と広
       範なネットワークを有する人材が不可欠です。
        このため、当社では医薬品業界での新薬の開発及びライセンスの経験と実績のある人材                                        を社内に    擁し、また研究
       開発や知財に関する社外専門家も活用できる体制を構築しており、アライアンスの実現に向けた体制を整えており
       ます。
       ③ 産学連携、トランスレーショナル・リサーチの推進

        当社のコアな技術である「RiboARTシステム」を構築する主要な知識、技術は、東京大学医科学研究所との提携に
       よりもたらされたものであります。
        現在においても東京大学や大阪大学医学部、順天堂大学医学部、大阪医科大学医学部等との緊密な連携を図り、ア
       カデミアでの研究成果を事業化するための開発に移行させ(トランスレーショナル・リサーチ)、その実用化を目指
       しております。
        特に東京大学医科学研究所とは2005年6月より共同研究による提携を開始し、2012年4月以降は社会連携講座
       (「RNA医科学」社会連携研究部門)の下での連携を図っております。
       (5)知財戦略

        創薬プラットフォーム系バイオベンチャーである当社にとって、開発する製品が特許により保護されていること
       が、他社とのライセンスや共同研究を実現する上で不可欠です。
        当社の知財戦略は、開発する製品に関するものと、開発技術に関するものとに峻別し、以下のような異なる対応を
       しております。
       ① 自社創薬品目及び共同研究品目に対する知財戦略

        物質特許の取得を必須としております。なお、RNAを成分とするアプタマーは配列の違いによって、同一標的分子
       (疾患関連タンパク質)について権利範囲の抵触しない複数の物質特許が成立する可能性があります。
        このため、標的分子との結合力が強く、かつ、その生理作用に対する阻害活性の高いアプタマーだけでなく、その
       周辺の化合物も特許でカバーし、さらに、無数にある核酸配列の中から結合力及び阻害活性の高いアプタマーに共通
       する配列を探索し、その共通配列を特許化することで、広い権利を押さえることを基本戦略としています。
        また、共同研究品目については、提携先との共同出願となるのが通例ですが、ライセンス・アウトに伴い、開発や
       事業化についての独占的実施権を提携先に付与しても、当該特許に対する自社権利は維持する(共有とする)方針を
       基本といたします。
        なお、特許の出願国については、日米欧を中心として、中国、韓国、インド、ブラジル等の医薬品市場の規模が大
       きく、または将来の市場拡大が見込まれる国や地域をカバーすることを方針としております。
       ②「RiboARTシステム」に対する知財戦略

        「RiboARTシステム」のコアとなる技術(アプタマーの取得、短鎖化や化学修飾等の最適化)に関するものの中に
       は、特許化して権利の独占を図れる可能性のある技術も含まれていると当社は考えておりますが、特許化にはその技
       術を公開するという代償を伴います。
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        アプタマーは、その質さえ問わなければ、既に特許期間が失効したSELEX法を含む公知の方法で取得可能です。そ
       のため、当社の特許化された技術を使用して他社がアプタマーを取得したとしても、それが当社の特許技術を使用し
       た ことを立証することは困難で、特許出願に伴う技術の公開は、敵に塩を送るに等しいものです。
        従って、当社では、原則として「RiboARTシステム」により創製されたアプタマー医薬品候補物については、物質
       特許を取得する方針でありますが、「RiboARTシステム」を構築する技術自体は、特許化による競争優位性が確保さ
       れるものを除きノウハウあるいは営業秘密として秘匿し、優位性の確保に努めます。なお、当社はノウハウあるいは
       営業秘密が社外に流出しないよう、役職員や取引先との間で秘密保持義務等を定めた契約を締結し、厳重な情報管理
       に努めております。
       ③主要な特許の状況

        当社が保有者となる、当社の研究開発に関する主要な特許の状況は以下のとおりであります。
        <自社創薬品目に関する主要な特許>

       対象パイプ           発明の名称            出願または特許番号             保有者         登録状況
        ライン
       RBM-003      キマーゼに対するアプタマー及び                特願2017-230503           当社        -
              その使用
       RBM-007      FGF2に対するアプタマー及びその                PCT/JP2015/058992           当社        米国他にて成立済
              使用
              アプタマー製剤                特願2018-124390           当社        -
       RBM-006      オートタキシンに結合しオート                PCT/JP2015/062561           当社        -

              タキシンの生理活性を阻害する
              アプタマー及びその利用
       RBM-010      ADAMTS5に対するアプタマー及び                PCT/JP2018/           当社・大正製薬        -
              その使用                           株式会社
                              041746
       RBM-001      骨形成や骨代謝の異常に関連す                特願2019-097524           当社        -
              る疾患の治療薬
        <ライセンス・アウト品目に関する主要な特許>

       対象パイプ           発明の名称            出願または特許番号             保有者         登録状況
        ライン
       RBM-004      NGFに対するアプタマー及びその                PCT/JP2009/066457           当社・藤本製        日本・米国・欧州他
              使用                (特許第5602020号)           薬株式会社        にて成立済
              NGFに対するアプタマー及びその                PCT/JP2011/057105           当社・藤本製        日本・米国・欧州他
              使用                (特許第5027956号)           薬株式会社        にて成立済
              NGFに対するアプタマー及びその                PCT/JP2012/75252           当社・藤本製        日本・米国・欧州他
              用途                (特許第6118724号)           薬株式会社        にて成立済
        <その他プロジェクトに関する主要な特許>

       対象パイプ           発明の名称            出願または特許番号             保有者         登録状況
        ライン
       RBM-101      免疫グロブリンGに結合する核                PCT/JP2006/313811           当社        日本、米国にて成立
              酸とその利用法                                   済
                              (特許第4910195号)
       <用語解説>

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        ※1  : RNA         遺伝情報は生命の設計図ですが、アデニン(A)チミン(T)グアニン(G)シトシン

                   (C)という4種類の塩基の配列として、DNA(デオキシリボ核酸)という(2重螺旋構造
                   の)核酸の中にコードされています。
                    ヒトならば30億塩基の配列がヒトを作り上げる全情報です。この塩基の並びはタンパク
                   質のアミノ酸の配列を指定して、生命活動を司る様々なタンパク質を産生します。その
                   時、DNAの配列情報は、一旦、アデニン(A)チミン(T)の代わりのウラシル(U)グアニ
                   ン(G)シトシン(C)の塩基配列に置き換えて、RNA(リボ核酸)という核酸にコピーさ
                   れ(この過程を「転写」といいます)、その遺伝情報のコピーを使ってタンパク質を合成
                   します(この過程を「翻訳」といいます)。
                    そのため、分子生物学の黎明期から、RNAは単なる遺伝情報のコピーに過ぎないという
                   思い込みが、世界的にも支配的でした。しかし、10数年前から、この考えは誤りであるこ
                   とが様々な研究によって明らかになってきました。特に立体構造を作って働く機能性RNA
                   の生体内での役割が注目を集めています。
        ※2  : RNAの造形力         当社は、アプタマーとIgGと               <アプタマーとIgG結合体の結晶構造>

                   の結合体の結晶構造をX線解析
                   法によって明らかにして
                   Nucleic    Acids   Res誌に発表い
                   たしました(2010年、図参
                   照)。
                    その結果、既存のアプタマー
                   ではRNAのリン酸の負電荷と、
                   標的タンパク質の正電荷のアミ
                   ノ酸領域とが電気的な相互作用
                   によって結合するものしか知ら
                   れていませんでしたが(図の右
                   の事例)、IgGアプタマーはこ
                   れまでの常識を覆して、アプタマーが標的にフィットするしなやかな形状を作って、電気
                   的な相互作用を使わずに、水素結合やファンデルワールス力のような多様な結合を利用し
                   て強く標的に結合することが明らかにされました。
                    つまり、RNAには、これまで予想もされなかった「しなやかな造形力」が備わっている
                   ことの証しです。このような基礎的な研究は、応用という点からも重要です。特に、医薬
                   品の標的となるタンパク質は、必ずしもRNAと結合しやすい正電荷のアミノ酸が表面に多
                   いとは限らないため、これらの基礎研究の成果は、非常に多くのタンパク質がRNAアプタ
                   マーの創薬ターゲットとなりうるということを示唆するものです。
        ※3  : 臨床試験         新薬についての製造販売承認を取得するには、ヒトでの有効性及び安全性を確認する臨

                   床試験が不可欠です。この場合、通常、以下の3段階があります。第一段階は、少数の健
                   常人を対象として、動物実験等により安全性の確認を終えた化合物について、その安全性
                   や体内での動態等を確認する試験であり、第1相試験(Phase                             1試験)と呼ばれていま
                   す。
                    第一段階をクリアすると、次の段階は少数の患者(被験者)を対象として、薬効と安全性
                   を確認する第2相試験(Phase              2試験)に入ります。この試験のステージは、通常、2ス
                   テップがとられ、最初のステップは、少数の被験者について主に薬効を確認する段階で
                   す。この試験はPhase          2a試験と呼ばれます。さらに被験者数を増やし、有効性と安全性の
                   バランスを取るために最適な用量を確認するための複数の用量を設定して行うPhase                                       2b試
                   験があります。最後の段階は、多くの被験者を対象として行う第3相試験(Phase                                      3試
                   験)です。
                    なお、臨床試験は、承認取得の前だけでなく、承認の取得後も当局から承認の条件とし
                   て実施が求められる場合があります。この時の試験は市販後臨床試験と呼ばれています。
        ※4  : 化学修飾         品質や薬効向上のために、化合物の一部の分子や原子を他の分子や原子に置換したり、

                   新たな分子や原子を結合させることをいいます。
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        ※5  : ライセンス・ア         特許や開発中の製品に関する権利を他の会社に供与したり、譲渡したりすることを意味

                   し、「導出」ともいいます。供与する権利の内容としては特許の実施権や使用権、さらに
       ウト
                   かかる特許によって保護されている製品の開発、及び製造・販売する権利などがありま
                   す。
        ※6  : POC         POC(Proof       of  Concept)とは、新薬の開発段階において、ある化合物がヒトでの臨床

                   試験(通常は少数の患者を対象としたPhase                     2a試験)において意図した薬効と安全性の基
                   準をクリアすることをいいます。
        ※7  : マイルストーン         医薬品の開発は、前臨床試験→臨床第1相試験(Phase                          1)→臨床第2相試験a(Phase

       収入           2a)→臨床第2相試験b(Phase              2b)→臨床第Ⅲ相試験(Phase             3)→申請→承認→発売という
                   ステップを踏んで進行します。
                    開発途上の医薬品のライセンスにおいては、この開発の節目を「マイルストーン」とい
                   い、それに到達したとき、あるいはその段階に入るときにライセンスの対価の一部がライ
                   センサーに対し支払われる取引が普及しています。これによる収入を、「マイルストーン
                   収入」といい、開発ステージが進むにつれて、商品化への確率が高まるため、マイルス
                   トーンの収入が増加するのが一般的です。
        ※8  : 抗体、抗体医薬         抗体とは、体内で特定の異物(抗原)に結合してその物質を体内から排除するように働く

                   タンパク質をいいます。この排除システムを抗原抗体反応といい、我々の体内に自然に備
                   わっている防御システムです。
                    抗体医薬とはこの仕組を医薬品として応用するもので、具体的には、疾患の原因となっ
                   ているサイトカインなどのタンパク質を抗原として認識する抗体を産生する細胞(主に動
                   物の)を造り出し、その後、この細胞を培養して該当する抗体を取り出し、精製加工しま
                   す。但し、ヒト以外の動物、例えばマウスの細胞が産生する抗体(マウス抗体)をそのま
                   まヒトに使用できない場合があるため、動物からとれた抗体をヒト型に組み替える技術が
                   発達しています。
                    現在、臨床開発されている抗体医薬の多くは、このヒト化抗体、若しくはヒト抗体で
                   す。さらに、複数の抗原を狙ったものや持続時間の長期化のためにPEGと結合させたコン
                   ジュゲート抗体なども開発の俎上にのっています。
                    なお、抗体類似の構造を持ち作用・機能面においても抗体と類似するFc融合タンパク質
                   は、広い意味で抗体医薬の一種に含むこともあります。
                    この抗体医薬は、難治疾患に対する確かな効果と安全性、高薬価、さらに技術開発があ
                   いまって市場が急伸しており、近年、世界的な開発競争が激化しています。
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        ※9  : 核酸医薬         1970年代以降、ヒトの遺伝子の研究が進展し、核酸が医薬品になるかもしれないという

                   期待は1980年代に生まれました。しかし、当時は核酸、特にRNAを医薬に応用するための
                   基礎的な技術が整備されておらず、しかもRNAという核酸の特性や立体構造等の学術的な
                   理解も浅かったために、長期にわたる膨大な資金や人材の投入とは裏腹に核酸医薬の開発
                   は実を結びませんでした。
                    しかし、その苦い教訓の中でも、RNAの加工技術の開発という地味な仕事がアカデミア
                   や少数のベンチャー企業で継続されました。その結果、1998年に世界初となるアンチセン
                   ス医薬(Vitravene          [一般名Fomivirsen],エイズ患者のサイトメガロウイルス性網膜炎用
                            Ⓡ
                   の局所投与剤)が承認され、その後、2004年にアプタマー医薬であるMacugen                                    、2013年に
                                                      Ⓡ
                   2番目となるアンチセンス医薬(Kynamro                    [一般名Mipomersen])が家族性高脂血症薬と
                                      Ⓡ
                   して承認されました。2016年にはデュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象とした
                   EXONDYS51      、脊椎性筋萎縮症を対象としたSpinraza                    が相次いで承認され、さらに、2018
                       TM                    TM
                   年には家族性トランスサイレチン                 (TTR)   アミロイドーシスを対象とした世界初となる
                   siRNA医薬(Onpattro           [一般名    Patisiran])が承認され、核酸医薬品開発の機運が高
                             Ⓡ
                   まっています。
                    現在、研究開発中の核酸医薬には下記の表に示すものがあり、その中で主要な核酸医薬

                   品の作用機序について下記の図に示しています。
                   分類        基本構造        標的        作用機序
                   アプタマー        一本鎖RNA/DNA        タンパク質        タンパク質に結合して生理作用を

                                           阻害
                   アンチセンス        一本鎖DNA        mRNA        mRNAに結合して翻訳を阻害
                   デコイ核酸        二本鎖DNA        転写因子        転写因子をトラップして転写を阻

                                           害
                   リボザイム        一本鎖RNA        mRNA        酵素として働きmRNAを切断し、発
                                           現抑制
                   siRNA        二本鎖RNA        mRNA        mRNAに結合しmRNAの不安定化によ
                                           る発現抑制
                   miRNA        一本鎖RNA        mRNA        mRNAに結合しmRNAの不安定化や翻
                                           訳阻害による発現抑制
                   antimiRNA        一本鎖RNA/DNA        miRNA        miRNAに結合してその活性を阻害
                   mRNA        一本鎖RNA        リボゾーム        タンパク質合成の鋳型として働

                                   (鋳型作用)        き、目的とするタンパク質を合成
                   エキソンスキッ        一本鎖RNA/DNA        mRNA前駆体        遺伝子異常部位をスキップするよ
                   ピング                        うにスプライシングを調整
                   CpGオリゴ        一本鎖DNA        TLR        自然免疫の活性化
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                   <主要な核酸医薬品の作用機序>
                    薬剤の副作用の原因のひとつに、薬剤が標的臓器以外に作用することがあげられます。






        ※10  : DDS
                   DDS(Drug     Delivery     System)とは、この問題を解決するために、薬剤が標的臓器に、適
                   切な濃度で到達、作用できるように、剤形を工夫したシステムをいいます                                  。
        ※11  : 最適化         医薬品の開発過程において、              in  vitro   試験等によって薬効のある化合物が得られたと

                   しても、より効果が優れ、安全性の高い化合物を得るための様々な工夫がなされます。こ
                   のプロセスは最適化と呼ばれます。アプタマー医薬に関しては、長大な核酸配列の中から
                   効果や安全性に関係のない部分をカットする短鎖化、核酸分解酵素の作用を阻止するため
                   の化学修飾、腎臓からの早期の排出を抑えるための化合物(ポリエチレングルコールな
                   ど)との結合などがその例です。
        ※12  : 分子標的薬         生体内で疾患に関連する遺伝子やそれが係わるタンパク質等(サイトカイン、成長因子

                   等)を標的としてその活動を阻害したり活性化することを狙った医薬品をいいます。抗体
                   医薬もアプタマー医薬も分子標的薬の一種といえます。
        ※13  : スクリーニング         新薬の開発過程において、多数の化合物の中から目的とする化合物(薬効を示し安全性

                   が高いもの)を選び出す作業のことです。
        ※14  : 前臨床試験         臨床試験開始前に行われる試験を前臨床試験と言い、例えば予備毒性試験やGLP試験が

                   含まれます。
        ※15  : GLP試験         GLP(Good      Laboratory      Practice)とは、医薬品の安全性に関する非臨床試験(急性毒

                   性、亜急性毒性、慢性毒性、催奇形性、その他の毒性試験)の実施に関する試験の質を担
                   保する基準のことをいいます。この基準は「医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の
                   基準に関する省令」で定められています。なお、日本のGLPと同様な規制は欧米等でも実
                   施されています。このGLPに準拠して行う試験をGLP試験といいます。
        ※16  : 予備毒性試験         GLP試験に入る前に、的確なGLP試験を実施するためのデータ入手を目的として行う試験

                   です。本試験で薬剤の毒性の概略を把握し、GLP試験での投与用量の設定根拠の情報を得
                   ることができます。
        ※17  : ノウハウ、営業         ノウハウ(Know-How)とは「単独で又は結合して、工業目的に役立つある種の技術を完

                   成し、又はそれを実際に応用するために必要な秘密の技術的知識と経験、又はそれらの集
       秘密
                   積」(国際商業会議所の定義)をいい、営業秘密とは①秘密に管理されていること、②有
                   用な情報であること、③公然と知られていないこと、の3要件を満たす技術上、営業上の
                   情報(不正競争防止法第2条第6項の定義に基づく)のことです。
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        ※18  : in  vitro   、 in   In  vitro   (イン・ビトロ)とは、技術用語で「試験管内で」という意味です。                                In

       vivo           vitro   試験は、試験管内で、ヒトや動物のタンパク質、細胞や組織を用いて、薬物の効果
                   や作用等を調べる試験をいいます。当社では、得られたアプタマーのタンパク質との相互
                   作用の確認試験や細胞・組織を用いた薬効確認試験がこれに該当します。
                    In  vivo   (イン・ビボ)とは、「生体内で」という意味です。                         In  vivo   試験とは、マウ
                   スやラット等の実験動物を用いて、生体内での薬物の作用や効果、安全性・毒性等を調べ
                   る試験をいいます。当社では、得られたアプタマーの薬効確認試験や安全性・毒性の評価
                   試験がこれに該当します。
        ※19  : トランスレー         大学や研究機関による基礎的な医学・薬学研究の成果を疾患の治療や新薬の開発に応用

                   するための研究をいいます。
       ショナル・リサーチ
                    生命科学やバイオテクノロジーの飛躍的な発展に伴い、世界的に大学での研究成果を早
                   期に実用化に向ける動きが加速しています。薬の場合、例えば新薬の候補となる物質が大
                   学の研究室で発見されたとしても、それをヒトでの臨床試験に繋げるには化合物の最適化
                   (より効果があり、安全性の高いモノに改良すること)、様々な動物実験、各種試験用の
                   サンプルの製造等、多くの課題、ハードルがあります。この基礎から臨床試験に至る一連
                   の橋渡しのための研究がトランスレーショナル・リサーチです。
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      4【関係会社の状況】
                                        議決権の
                                        所有(被
                           資本金      主要な事業の
         名称          住所                     所有)割          関係内容
                          (百万円)       内容
                                        合
                                          (%)
                                         被所有
     (その他の関係会社)
                                          27.8
     大塚ホールディングス
                 東京都千代田区           81,690    持株会社              -
                                         (27.8)
     株式会社     (注)1
                                         (注)2
                                医薬品の製造・         被所有
     大塚製薬株式会社           東京都千代田区           20,000                   特許譲受の締結
                                販売          27.8
      (注)1.有価証券報告書の提出会社であります。
         2.議決権の所有(被所有)割合の( )内は間接所有割合で、内数であります。
      5【従業員の状況】

        当社は、創薬事業及びこれに付随する事業を行う単一セグメントであるため、セグメント別の記載を行っておりま
       せん。
       (1)提出会社の状況

                                                  2019年3月31日現在
        従業員数(名)              平均年齢(歳)             平均勤続年数(年)             平均年間給与(千円)
            21    ( - )            40.52               5.6             6,037

      (注)1.従業員数は就業人員であり、兼務役員は含まれておりません。また、臨時雇用者数(パートタイマー)は、
           年間の平均人員を()外数で記載しております。
         2.平均年間給与は、基準外賃金を含んでおります。
       (2)労働組合の状況

         当社には労働組合は組織されておりませんが、労使関係は良好であります。
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     第2【事業の状況】
      1【経営方針、経営環境及び対処すべき課題等】
        文中の将来に関する事項は、当事業年度末現在において当社が判断したものであります。
      (1)経営方針

         当社は、RNA(リボ核酸)を成分とする医薬品(「アプタマー医薬」)の開発を通じて、「Unmet                                             Medical    Needs
        に応える」を企業理念に掲げ、それを実現するために、
         ・人の生命、健康に関連する医薬品の研究開発に関わる企業として、高い倫理性を持ち、最新の科学・技術に
          基づく研究活動を推進する
         ・コーポレート・ガバナンス体制の強化と充実を図り、業務執行の適法性や妥当性の維持に努めることにより
          企業価値の最大化を図り、社会に貢献できる企業としての責任を果たす
         ・会社経営の透明性を確保するために、会社情報の開示を一層充実させるとともに、説明責任を果たし、株
          主、取引先、地域社会等のステークスホルダーとの良好な関係の維持、発展に努める
        ことを基本ポリシーに掲げ、当社のプラットフォーム技術である「RiboARTシステム」を活用した研究開発を推進
        しております。
      (2)   経営戦略等

         一般に、医薬品事業は一つの製品を創出し上市するまで莫大な費用と年数を要します。このような中、当社はア
        プタマーの医薬品としての研究開発を行い、ライセンス・アウトした時に受け取る契約一時金、開発進行に伴って
        その節目に受領するマイルストーン収入、製品上市後に受け取るロイヤルティー及び共同研究に伴って得られる共
        同研究収入などにより収益を獲得する創薬事業を展開しております。
         当社の事業の特徴は一般的な創薬ベンチャーに比べて、比較的早期の研究開発段階においてライセンス・アウ
        トを実施することにあります。これはプラットフォーム型のベンチャーであるため、領域に係わらず開発早期から
        共同研究や自社パイプラインを拡充することにより達成できるものですが、その一方、ライセンス・アウトで得ら
        れる収益の拡大も経営においては重要であるため、適切な自社創薬品については自社で臨床開発に取り組むことも
        戦略の一つとしております。
         当社は、共同研究並びに自社パイプラインの研究開発や臨床開発を推進するとともに、製薬企業との協力関係
        構築の一層の強化を図りながら、今後継続的なライセンス・アウトを実現することで収益規模の拡大とその安定化
        に努めてまいります。
      (3)経営上の       目標の達成状況を判断するための客観的な指標等

         当社は、収益がライセンス・アウトなどの成果に委ねられるという事業特性からROEやROAなどを目標とする経
        営指標は設けておりませんが、持続的な企業成長のためには継続的かつ安定的な収益の確保が最優先課題と認識し
        ており、研究開発、臨床開発並びに事業開発活動の一層の充実を図りながら、収益基盤の安定化に努めてまいりま
        す。
         このため、創業以来着実に共同研究や自社パイプラインの拡大とそのステップアップを実現してまいりました
        が、さらにこれを押し進めるとともに、自社で臨床開発可能なパイプラインについては臨床POC獲得による価値の
        極大化を図り、新薬候補品を速やかに製薬企業へライセンス・アウトすることで収益力を高めて、会社業績の安定
        化と収益の確保を図ってまいります。
      (4)   経営環境

         医薬品業界では、未だに満足すべき治療法のない疾患領域の医薬品開発が求められており、この分野での新薬
        開発競争が激化しております。製薬企業においては、従来の低分子医薬品だけでは、この分野の新薬を開発するこ
        とが困難となっており、核酸医薬品をはじめとした新規医薬品の開発が進められております。このような取り組み
        において、製薬企業は単独で開発を進めるのではなく、新規医薬品を手掛けるバイオベンチャー等と提携し、新規
        技術の導入や、バイオベンチャーが開発したパイプラインを導入するなどにより開発を進めております。近年、核
        酸医薬品の上市が顕在化しつつありますが、このような環境のもと、当社はアプタマー創薬のプラットフォーム技
        術である「RiboARTシステム」により、疾患や標的タンパク質に限定されない新薬シーズを創製し、製薬企業に提
        供していくとともに、当社ビジネスモデルの発展に注力してまいります。
      (5)事業上及び財務上の対処すべき課題

         当社は、アプタマーの医薬品としての研究開発を行い、製薬企業にライセンス・アウトした時に受け取る契約
        一時金、開発進行に伴ってその節目に受領するマイルストーン収入、製品上市後に受け取るロイヤリティーおよび
        共同研究に伴って得られる共同研究収入などにより収益を獲得する創薬事業を展開しております。このようなビジ
        ネスモデルにおいて、継続的かつ安定的な収益の確保の実現と、今後の飛躍に向けた中長期の経営課題として、
        「リボミック・アプタマーの自社臨床試験の実施とPOC取得」、「海外メガファーマとの複数アライアンスの締
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        結」、「臨床試験推進のための財務基盤の拡充」を揚げ、これにより「世界のアプタマー医薬品開発における主要
        な地位確立」を目標としております。この経営課題の実現に向けて以下について、特に重点的に取り組んでまいり
        ま す。
         ① 自社での治験の実施

          当社は、将来において当社が大きく飛躍するためには、自社で臨床試験を実施することが必要であると考え
         ております。具体的には、RBM-007による加齢黄斑変性症を対象とした臨床試験を米国で実施中です。また、軟
         骨無形成症を対象とした治験計画届出を2021年3月期を目途にPMDA(米国FDAに相当する日本の審査機関)に行
         い、臨床POC獲得までの臨床開発を進めてまいる予定です。これに向けて社内は当然のことながら、外部委託機
         関の有効活用や国内外の医学専門家の協力を得て推進するとともに、これらの進捗管理を図りスケジュールに遅
         れることなく取り組んでまいります。すでに、加齢黄斑変性症の治験を進める目的で、RIBOMIC                                            USA  Inc.を当社
         の100%子会社として米国Berkeleyに開設し、CEOならびに学術臨床医チームを組織して、必要な体制は整えまし
         た。さらに、臨床POC獲得までの状況に応じて資金調達を実施し、パイプラインの価値を極大化するための臨床
         開発資金を確保してまいります。
         ② 自社パイプラインの充実と質の高いデータの構築

          持続的な企業成長を実現するためには、良質な自社パイプラインを選定、拡充し、各々について製薬企業の
         評価に耐え得る試験データを取得していくことが重要と考えております。新規テーマの選定にあたっては、大手
         製薬企業における重点領域、既存薬剤による医療ニーズの充足度等を調査し、最適な創薬ターゲットと適応疾患
         を選定するよう努めてまいります。しかし同時に、経営資源の集中のため、一度着手したテーマについても、一
         定期間の後に適切な評価を実施し、必要に応じて、開発ラインから除外する判断も必要であると認識しておりま
         す。
         ③ 新規技術の開発

          今後、アプタマー医薬への参入企業が増えてきた場合でも常に技術の優位性を保てるように、新規のアプタ
         マー創薬技術の開発に努めてまいります。具体的には、アプタマー創製の新技術の開発、次世代シークエンサー
         とコンピュータ科学を利用したアプタマー探索の人工知能技術の開発、アゴニスト・アプタマー(受容体作動
         薬)や細胞内への取り込み可能なアプタマー、細胞膜貫通型のタンパク質と結合するアプタマーなどの創製に繋
         がる技術を目標に、これまでに培った技術のさらなる発展、向上を図ってまいります。
         ④   ライセンス活動の推進

          ライセンス・アウトを目標とした共同研究の実現や、自社パイプラインのライセンス・アウトを図るべく、
         国内外の製薬企業への営業活動、学会での発表や学術雑誌への論文掲載等を通じて、当社の技術と製品を国内外
         にアピールする活動を継続してまいります。
         ⑤ 共同研究の推進

          大手製薬企業との共同研究は、安定的な収益源となるだけでなく、当社のアプタマー創製に関するスキル
         アップにつながり、同時に、大手製薬企業の技術を活用して開発を迅速に進められることから、既存の契約での
         成果創出と同時に、新規提携契約の獲得に努めてまいります。
         ⑥   コーポレート・ガバナンスの強化

          当社は、アプタマー創薬企業としてアプタマーを素材とする新薬を次々と創製し、継続的な成長と企業価値
         の最大化を図り、医薬品開発を通して社会に貢献できる企業を目指しております。このような企業として社会的
         責任を果たしていくために、社外取締役を2名体制にしている他、コーポレートガバナンス・コードへの対応も
         継続して進めてまいりましたが、今後もコーポレート・ガバナンス体制の強化により経営の健全性や透明性の向
         上を継続的に図っていくことは、最も重要な課題の一つであると認識し、取り組んでまいります。
         ⑦   組織体制の整備と、人材の育成・登用

          当社は、上記の課題に対応し、当社事業の継続的な発展を実現するためには、それに対応する組織体制の整
         備と、人材の育成・登用を図ることが重要と考えており、必要に応じて組織体制の強化を図ってまいりました。
         今後も事業構造や事業展開等を勘案したうえで必要な人材を育成し必要なポジションに登用する他、豊富な経験
         を有する人材の採用、外部ノウハウの活用などにも積極的に取り組んでまいります。
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      2【事業等のリスク】
        当社の事業の状況、経理の状況等に関する事項のうち、投資家の判断に重要な影響を及ぼす可能性のある事項を以
       下に記載しております。あわせて、必ずしもそのようなリスクに該当しない事項についても、投資家の判断にとって
       重要であると当社が考える事項については、積極的な情報開示の観点から記載しております。なお、本項の記載内容
       は 当社株式の投資に関する全てのリスクを網羅しているものではありません。
        当社は、これらのリスクの発生可能性を認識した上で、発生の回避及び発生した場合の迅速な対応に努める方針で
       ありますが、当社株式に関する投資判断は、本項及び本項以外の記載内容もあわせて慎重に検討した上で行われる必
       要があると考えております。
        本項記載の将来に関する事項は、本書提出日現在において当社が判断したものであります。
        ① 創薬・医薬品開発事業全般に関する事項

          当社は、医薬品開発における初期段階(探索研究及び前臨床試験)での研究開発を中心とした創薬事業を主た
         る事業としております。本分野は、国際的な巨大企業を含む国内外の多数の企業や研究機関等が競い合っていま
         す。また、研究開発から製造販売のための承認・許可の取得、上市に至る過程において様々な薬事規制に従い、
         しかも長期間にわたって多額の資金を投入する必要があります。この創薬事業は下記のとおり不確実性及びリス
         クを伴うものであります。
         (イ) 医薬品開発の不確実性について

           一つの開発候補化合物が医薬品として承認され上市に至るまでには、ヒトでの臨床試験を含む様々な試験
          によって有効性・安全性が確認されるのみならず、製造・販売に至るまでに様々な関門があり、その全てを
          クリアする必要があります。
           開発過程の各段階において、開発続行の可否を判断する際、中止の決定を行うことは稀なことではありま
          せん。このような成功の不確実性は、自社で開発した場合も、あるいは製薬企業にライセンス・アウトした
          場合においても、避けては通れないものです。このリスクを低減・分散するため、当社は以下の基本的な対
          応をとっております。
          ・一つのターゲット(ターゲットタンパク質)に結合するアプタマーについて、有力なものが得られても、必
           要に応じ、バック・アップ品を準備することによって、プロジェクトの持続を図る
          ・互いに独立した複数の開発パイプラインを保有する
           これらによって、一つの開発候補化合物について開発途上で何らかの障害が発生した場合でも、それに伴う
          事業遂行上のリスクやロスを最小限に留めるよう努めております。
           しかしながら、当社のような規模の創薬企業にとって、自社創薬か共同研究かを問わず、開発パイプライン
          から品目が脱落する影響は大きく、その場合には当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ロ) 治験の実施について

           当社は、米国での臨床開発を推進する拠点として100%子会社であるRIBOMIC                                    USA  Inc.を2017年8月に設立
          し、RBM-007(抗FGF2アプタマー)について加齢黄斑変性症を対象とした第1/第2a相臨床試験の最初の患者へ
          の投与を2018年10月に実施し、3用量(第1コホートから第3コホート)各3名で試験を行い、2019年5月
          までに全ての患者への投与を完了しています。また、日本国内においては、軟骨無形成症を対象とした治験
          計画届出を2021年3月期にPMDAに行い臨床開発を進める予定です。有効性及び安全性に良い評価が得られな
          かった場合、外部環境の変化等で事業性の喪失が懸念された場合などには、次の臨床開発段階への進行が遅
          れる可能性や、臨床開発自体を終了・中止せざるを得ない状況になる可能性があります。
           当社は、このような不確実性を低減するために、米国においては、眼科領域を専門とするYusuf                                               Ali氏
          (Ph.D.)が米国子会社のCEOに着任すると共に、米国の眼科専門医3名からなる科学諮問委員会の設置、開発
          ターゲットの疾患領域に精通する医師(キー・オピニオン・リーダー)、非臨床試験・臨床試験・CMC
          (Chemistry,       Manufacturing       and  Control:原薬及び治験薬の開発)・薬事それぞれに精通する外部専門家
          (コンサルタント)、並びに規制当局との事前相談を通じた情報収集に基づき試験を設計し実施してまいり
          ます。
           しかしながら、予めすべての要因を想定することは極めて困難であり、臨床開発の大幅な遅れや中止の可
          能性、規制当局から追加の試験を求められるなどの事態が発生する可能性があります。このような事象が発
          生した場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
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         (ハ) 収益の不確実性について
           通常、医薬品(開発途上の製品を含む)のライセンスにおいては、契約締結に伴う契約一時金、開発途上
          におけるマイルストーン収入及び製品上市後のロイヤルティーの受領を予定しています。
           しかし、契約を成立させるためには、ライセンシー(ライセンスを受ける相手先)の評価をクリアする一
          定の条件(有効性等に関する信頼できる試験データ、特許の存在、競合品との優位性の根拠資料等)を有し
          た医薬候補品を創製する必要があり、また、マイルストーン収入を獲得するためには、ライセンシーによっ
          て開発が順調に進み、一定の段階をクリアすることが必要であり、さらにロイヤルティーを得るには、許認
          可当局からの承認の取得、製造及び販売の全ての段階において成功を収めることが必要であります。
           当社は比較的早期の段階の研究開発を基本としているため、その後の開発進捗の不確実性が比較的高い可
          能性があり、当社及びライセンシーが前述の一連の活動において成功しない、あるいは、製品化(製品の承
          認取得、製造販売)に成功したとしても、薬価や市場性の問題等から、当該製品に関する事業活動を継続す
          るために必要な採算性を確保する十分な収益を得ることができない可能性があります。
           当社は、上記開発プロジェクトの適応疾患の選定及び共同研究やライセンス契約等の提携契約の締結に際
          して、競合品となる可能性のある既存の医薬品の市場規模等を基に市場性や採算性を検討しておりますが、
          万一この判断が誤っていた場合、あるいはこの判断の基礎となる状況に変化が発生した場合等には、当社の
          事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ニ) 遵守すべき法的規制等及び医療保険制度等の不確実性について

           当社が参画する医薬品業界は、各国における事業規制法及び医療保険制度、その他関係法令等により、
          様々な規制を受けております。すなわち新規医薬品を製造発売するに当たっては、対象となる全ての国で当
          該国が定める薬事関連法規に従って一定の基準の下で承認や許可を受ける必要があり、また臨床試験の開始
          などについても、多くの国で厳しい薬事規制が設けられています。
           当社の事業計画は現行の医薬品に関する日本など先進国での承認基準や薬事規制を前提として策定されて
          おりますが、これらの基準及び規制は科学技術の発展に伴って、適時、改定されています。
           長期間を要する新薬開発においては、その間にこれらの基準や規制、制度、価格設定動向等が大きく変動
          する可能性がないとはいえず、また、薬事に関する法的規制等及び医療保険制度等に変更等が生じた場合に
          は、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ホ) 開発品目に関する潜在的な競合について

           当社の潜在的な競合相手は、国内外の大手製薬企業、バイオ関連企業、大学、その他の研究機関等多岐に
          わたります。
           アプタマー創薬を行っている企業は、現時点では当社やドイツのNOXXON社が代表的な会社であり、この分
          野で公開されている各社の開発ターゲット(開発品目)を見る限り、競合はほとんどありません。
           しかし、アプタマー医薬は抗体医薬と類似した作用メカニズムや投与方法などから、ターゲット疾患に
          よっては抗体医薬との開発競争や市場での競合が起こりえます。それら競合相手の中には、マーケティング
          力、財務状況等について当社やその提携先より優位にある企業が多数あり、当社開発品と競合する製品(特
          に抗体医薬)を効率よく開発し、生産及び販売する可能性があります。
           したがって、許認可当局によって当社の製品候補の販売承認が得られた場合であっても、これら競合相手
          との競争が生じた場合、また、核酸医薬、特にアプタマー医薬のポテンシーや将来性が大手製薬企業に認識
          され、参入企業が増加し競争が激化する場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ヘ) 賠償問題発生リスクについて

           医薬品の臨床試験を実施する際には、薬剤の副作用などに伴う健康被害に対する賠償問題が発生するリス
          クを伴います。これに関し、治験薬保険などの保険への加入によって、こうした事態が発生した場合の財政
          的負担を最小限にする対応を図っております。
           また、医薬品の製造及び販売に伴う副作用等での健康被害に対し、製造物責任により賠償を負うケースが
          発生する可能性があります。
           開発段階での候補品のライセンス・アウトを予定している当社の事業形態からは、販売後の医薬品が引き
          起こす健康被害による製造物責任を当社が負う可能性は極めて低いものです。しかし、開発に関与した者と
          して何らかの責任を追及され、ライセンシーから賠償金を請求される可能性は皆無とはいえず、このような
          場合等には当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ト) 技術革新について

           当社は「RiboARTシステム」というアプタマー創薬に関する基盤技術を保有しており、あらゆるターゲット
          に対応したアプタマー医薬の開発を可能にしているという点で優位性を有していると認識しております。医
          薬品産業においては技術革新が活発であり、当社が認識している優位性を維持し続けるためには、これまで
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          に培った「RiboARTシステム」のさらなる発展、向上を図るだけでなく、新規技術の開発に鋭意取り組む必要
          があります。
           しかしながら、当社の計画どおりに研究開発が進捗しない場合や急激な技術革新等により新技術への対応
          に遅れが生じた場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (チ) 海外での事業展開について

           当社は、当社の開発するパイプラインが、国内のみならず、世界各国の罹患者の方々にとって需要のある
          ものであると考えております。このため、海外子会社の設立含む形で海外展開に向けた取組みを進めており
          ます。
           しかしながら、海外における特有の法的規制や取引慣行により、必要な業務提携や組織体制の構築に困難
          が伴うなど、当社の事業展開が何らかの制約を受ける可能性もあり、その場合、当社の事業等に影響を及ぼ
          す可能性があります。
         (リ) 投資に関するリスク

           当社では、常に最先端の技術開発に取り組み、周辺領域を含めアプタマー創薬に参入している企業や潜在
          的な競争相手に先んじるため、関連する技術や特許を保有する企業に対して投資やM&A等(買収、合併、事業
          譲渡・譲受)という形で提携を進める可能性があります。提携先の選定やその投資価額の妥当性等において
          は、第三者機関の評価を得たうえで慎重に進める方針でありますが、提携先において予期せぬ問題が生じた
          場合や、予想通りに研究開発が進まない場合には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
        ② 当社事業遂行上の事項

         (イ) アプタマー創薬について
           当社の創薬対象であるアプタマー医薬は、これまで医薬品として用いられてきた低分子医薬品、ワクチ
          ン、抗体医薬品に次ぐ新しいカテゴリーである核酸医薬品に属するものです。
           核酸医薬品は開発の歴史が浅く、現在までに9品目が上市されただけで、多くは開発途上にあります。こ
          のため、製品の効果や安全性、製造方法及び製造コストなどにつき十分な経験、実績が確立されているとは
          いえず、予期せぬ副作用や製造上の問題または課題が発生する可能性があり、このような場合には当社の事
          業等に影響を及ぼす可能性があります。
           また、当社はアプタマー創薬の基盤技術であるSELEX法に関する特許の使用許諾を米国・アルケミックス社
          より受けていましたが、当該特許は、日本及びヨーロッパにおいて2011年6月、米国において2014年9月に
          失効しました。これに伴い、当社はアルケミックス社との契約を終結させ、自由にSELEX法を実施できる環境
          となりました。
           しかし、同時に、こうした状況下では大手製薬企業等によるアプタマー創薬への新規参入が想定されま
          す。その場合には、わが国で先駆的にアプタマー創薬に着手してきた当社の研究者の引き抜きや流出に加え
          て、限られた原薬製造設備の争奪が生じる可能性もあります。
           当社としては、将来のこうした状況に備えて、独自の「RiboARTシステム」の開発、知財の取得、ノウハウ
          の蓄積に鋭意努力すると同時に、研究員のリテンションのための施策を講じ、また、アプタマー原薬の製造
          会社との良好な取引関係の推進や、核酸科学やアプタマーの研究者・研究機関とのネットワークの維持等の
          対応を行っております。しかし、アプタマー創薬への新規参入企業が増加する場合等には、当社の事業等に
          影響を及ぼす可能性があります。
         (ロ) 特定の提携契約に依存した事業計画について

           当社は、現時点で、特定の製薬企業との限られた少数の共同研究契約及びライセンス契約を主軸とする事
          業計画を有しております。
           しかしながらこのような提携契約は、相手先企業の経営環境の極端な悪化や経営方針の変更など、当社が
          コントロールし得ない何らかの事情により、期間満了前に終了する可能性及び当社の想定と異なる事態が生
          じる可能性があります。
           このような事態が発生した場合には、他の製薬企業との新たな提携等により当社事業計画への影響を最小
          限に食い止める所存ではありますが、これが適時に実現できる保証はなく、このため当社の希望どおりの事
          業活動ができず、若しくは制約を受け、その結果、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。なお、
          当社が現時点で有している主な提携契約としては、アステラス製薬株式会社と2017年3月に締結した共同研
          究契約並びに藤本製薬株式会社と2014年4月に締結したRBM004(抗NGFアプタマー)に関するライセンス契約が
          あります。これらを含め、当社の事業展開上、重要と思われる契約の概要は「第2 事業の状況 4.経営
          上の重要な契約等」に記載しておりますが、当該契約が期間満了、解除、その他の理由に基づき終了した場
          合若しくは当社にとって不利な改定が行われた場合、または契約の相手方の財務状況が悪化したり、経営方
          針が変更されたりした場合には、当社の事業戦略及び経営成績に影響を及ぼす可能性があります。
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           このうちライセンス契約によるライセンス・アウト後の収入については、所定条件の達成による収益であ
          ることから、ライセンス・アウト後の開発の進捗状況によっては予定された収益の計上時期が遅れたり、そ
          れ が得られない等により、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
           なお、   「第2 事業の状況 4.経営上の重要な契約等」                        に記載した契約の中には、一定の解除事由を定
          めているものがあります。
         (ハ) 新規パイプライン創出について

           当社は、今後も新規医薬品の候補アプタマーを自社あるいはアカデミアとの連携を通じて創出し、自社創
          薬品目あるいは共同研究品目の候補としていくことを基本戦略としております。
           この戦略を確実に推進するため、製薬企業との情報交換による需要の発掘やアカデミアとの産学連携等に
          より、Unmet      Medical    Needsを満たす新規パイプラインの選定・獲得・創出の可能性を高める努力を続けてお
          ります。
           また、国内外の製薬企業との情報ネットワークを活用して需要のある候補ターゲットを早期に探知し、新
          規パイプラインの可能性を追求してまいります。
           しかしながら、現在すでに開発途中にあるもの以外の候補アプタマーを、適宜、創出できる保証が100%あ
          るとはいえず、そのような場合には、当社の事業計画の変更を余儀なくされる等により、当社の事業等に影
          響を及ぼす可能性があります。
        ③ 会社組織に関する事項

         (イ) 小規模組織であることについて
           当社の人員は、本書提出日現在、役員9名(取締役6名、監査役3名)、従業員21名と小規模でありま
          す。当社の研究開発活動については、比較的少人数による体制(取締役1名、従業員14名)を敷いておりま
          すが、研究開発段階における提携関係と業務受託企業の積極活用により、既存パイプラインの開発並びに新
          規薬剤候補化合物の探索を推進しております。今後は、既存パイプラインの開発推進及び新規薬剤候補化合
          物のパイプライン化に伴い、さらなる研究開発人員の増加を計画しております。
           また、管理部門(内部監査室を含む)の人員は本書提出日現在で8名(取締役2名、従業員6名)であ
          り、内部管理体制も規模に応じたものとなっております。今後の事業拡大に伴い、管理部門につきましても
          増員を図る方針であります。
           しかしながら、計画通りの人員の確保ができない場合、あるいは既存人員の流出が生じた場合等には、当
          社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ロ) 特定人物への依存について

           当社はこれまで、創業者で当社の競争力の源となっている「RiboARTシステム」の創出者であり、多くの社
          有特許の発明者でもある東京大学医科学研究所教授であった中村義一(現 当社代表取締役社長、東京大学
          名誉教授)を中心として、基礎研究・研究開発をはじめとする事業の全般を推進してまいりました。当社設
          立は、同氏の研究成果の事業化を目的とするものであり、また、現在の当社と東京大学との共同研究におい
          ても中心となっていることから、当社の研究開発活動において重要な位置付けを有しており、その依存度は
          極めて高いと考えられます。
           当社は、今後においても代表取締役としての同氏の会社経営の執行が必要不可欠であると考えており、何
          らかの理由により同氏の会社経営の執行が困難となった場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性が
          あります。
         (ハ) 研究開発に関する一部外部委託について

           当社は、広く社外にも専門的な意見を求め、さらに機動的な事業運営を図るため、主に以下に掲げる研究
          開発項目の一部について、外部機関に業務委託を行っております。
          ・原薬(前臨床試験用及び臨床試験用の各種アプタマー)並びに治験薬の製造業務
          ・前臨床試験の実施
          ・臨床試験の実施
           特に、原薬製造元との製造委託取引は今後も継続していく方針であり、また代替先も確保しております
          が、自然災害や所在国における不測の事態等により、当該製造元から安定的な原薬供給が受けられなくな
          り、かつ速やかに代替先への移行が行われなかった場合、当社の研究開発の推進に支障をきたし、経営成績
          に影響を及ぼす可能性があります。
           また、上記以外の業務の委託についても、当社にとって不利な契約改訂が行われた場合または予期せぬ事
          情により契約が終了した場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
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           さらに、今後の事業の拡大に合わせて上記以外の業務についても、機動的な事業運営を図るため、外部機
          関に業務委託を行ってまいりますが、速やかに適切な業務委託先が確保出来なかった場合には、当社の事業
          等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ニ) 自然災害について

           当社は、事業活動の中心となる研究設備や人員が本社周辺に集中しており、地理的なリスク分散ができて
          おりません。この地域において地震等の大規模な災害が発生した場合には、設備等の損壊、事業活動の停滞
          等により、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ホ) 大学等との共同研究について

           当社は東京大学を含め、複数の大学等公的機関と共同研究を実施してまいりました。今後もこれらの共同
          研究を継続していく考えでおります。
           東京大学医科学研究所には社会連携講座(「RNA医科学」社会連携研究部門)を設置し共同研究を実施して
          おり、その下で同研究所の施設(実験区画、動物試験施設等)や各種のインフラの利用が可能となってお
          り、当社の研究推進に大きく寄与しております。
           しかしながら、法令改正等、何らかの事情により東京大学の社会連携講座が大学において継続されず、ま
          たは共同研究契約が解消された場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
        ④ 大株主に関する事項

           2019年3月31日時点で大塚製薬株式会社は当社発行済株式総数の27.79%(4,000,000株)を保有してお
          り、  弊社は、大塚製薬株式会社の             持分法適用会社となっております。なお、大塚製薬株式会社は大株主では
          ありますが、当社の経営的支配を目的として出資をしていないため、当社の経営判断等に関して影響力を行
          使するなどの制約を当社に与えておりません。
           当社は、大塚製薬株式会社との関係を維持してまいりますが、将来において大塚製薬株式会社の経営方針
          やグループ戦略が変更され、関係が解消された場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性がありま
          す。
         (イ) 大塚製薬株式会社との取引関係

           大塚製薬株式会社との間において、2019年3月期における取引はありません。
         (ロ) 大塚製薬株式会社とのその他特別な関係

           大塚製薬株式会社との間において特別な関係はありません。
        ⑤ 知的財産権に関する事項

         (イ) 特許の状況について
           当社の出願中の各特許については、特許出願時に特許性等に関する調査を行ってはおりますが、全ての特
          許出願について特許査定が受けられるとは限りません。開発品をカバーする出願中の特許が成立しなかった
          り、カバーする範囲が狭い場合、ライセンス・アウトが出来ず、または出来たとしても低額な対価しか得ら
          れず、当社の事業戦略や経営成績に影響を及ぼすおそれがあります。また、特許が成立した場合にも、これ
          らの権利を維持していくための費用が今後当社の負担になる可能性もあります。
           さらに、医薬品業界においては、日々熾烈な新薬の開発競争が世界的に繰り広げられており、他社におい
          て優れた発明が行われる可能性は常に存在し、当社の特許が成立し、当社技術を保護できた場合において
          も、他社の特許や技術により、当社の特許が淘汰または無力化される可能性は否定できません。
           なお、本項に記載した事項については、現在、当社が開発中のプロジェクトに関して、その実施に支障若
          しくは支障の発生を懸念される事項は、調査した限りにおいて、存在しておりません。
         (ロ) 訴訟及びクレームについて

           当社においては、その事業が第三者の特許権等に抵触することを未然に防止するため、事業の着手及びそ
          の過程において、特許事務所や専門家による特許調査を適宜実施しており、現時点において第三者特許への
          抵触の可能性は低いものと認識しております。
           また、本    書提出日現在      において、当社の事業に関する特許権等の知的財産権について、第三者との間で訴
          訟及びクレームが発生している事実はありません。
           しかしながら、当社のような創薬を事業とする研究開発型の企業にとって、事業に対する差止請求、損害
          賠償請求、実施料請求等の知的財産権侵害問題の可能性を完全に排除することは困難であります。万が一、
          当社が第三者との間の法的紛争に巻き込まれた場合、案件によっては解決に時間及び多大の費用を要する可
          能性があります。特に第三者の特許権等を侵害して事業を行っていた場合、当該第三者から差止請求権や損
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          害賠償請求権を行使されたり、高額な実施料の請求等により、当社の事業等に影響を及ぼす可能性がありま
          す。
         (ハ) 特許の確保について

           当社は、事業に必要となる職務発明につき、その発明者である役員・従業員等から特許を受ける権利を譲り
          受けた場合、当社は発明者に対して特許法第35条第3項に定める「金銭その他の経済上の利益(相当の利
          益)」を与えなければなりません。当社は社内に周知された規程に則り、発明者の認定及び金銭の支払を実施
          しているため、これまでに金銭の額等について発明者との間で問題が生じたことはありませんが、その可能性
          を将来にわたり完全に排除することはできません。紛争が生じた場合や、発明者に追加の対価を支払わなけれ
          ばならない場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
         (ニ) 情報管理について

           当社の事業において、研究若しくは開発途上の知見、技術、ノウハウ等は非常に重要な機密情報でありま
          す。その流出リスクを低減するため、当社は、役職員、取引先等との間で、守秘義務等を定めた契約を締結
          するなど、厳重な情報管理に努めております。
           しかしながら、役職員、取引先等によりこれが遵守されなかった場合には、重要な機密情報が漏洩する可
          能性があり、このような場合等には、当社の事業等に影響を及ぼす可能性があります。
        ⑥ 経営成績に関する事項

         (イ) 過年度における業績推移について
           当社の主要な経営指標等の推移は以下のとおりであります。
               回次                 第12期       第13期       第14期       第15期       第16期
       決算年月                    2015年3月       2016年3月       2017年3月       2018年3月       2019年3月
       事業収益              (千円)       479,871       121,911       93,773       64,727       7,949
       営業利益又は営業損失(△)              (千円)        6,180     △532,389       △785,903       △899,894       △928,626
                              13,195     △322,103       △658,864
       経常利益又は経常損失(△)              (千円)                           △751,609       △835,200
       営業活動によるキャッシュ・
                             134,584      △324,703       △706,894
                      (千円)                           △694,797       △830,464
       フロー
           当社は、2003年8月に設立された業歴の浅い企業であります。したがって、今後当社が継続的な成長や、

          経常的な営業キャッシュ・フローを獲得できるか等を予測する客観的な判断材料としては、過年度の経営成
          績だけでは、不十分な面があると考えられます。
           また、当社の事業収益は、製薬企業等との共同研究に基づく共同研究収入や、開発中のパイプラインのラ
          イセンスアウトに伴う契約一時金、開発途上におけるマイルストーン収入及び製品上市後のロイヤルティー
          に大きく影響されるため、過年度事業収益は不安定に推移しております。事業収益が不安定であることによ
          り2021年3月期の事業年度からは、東京証券取引所の有価証券上場規程第603条第4項に定めるマザーズの上
          場廃止基準における「最近1年間に終了する事業年度において売上高が1億円に満たないことになった場
          合」に抵触して上場廃止になる可能性があります。当社は、互いに独立した複数の開発パイプラインの開発
          を進め、複数の製薬企業等へのライセンス・アウトや、製薬企業等との共同研究の実現により毎期1億円以
          上の事業収益を確保してまいります。
         (ロ) マイナスの繰越利益剰余金を計上していることについて

           当社は、医薬品の研究開発を事業とするベンチャー企業であり、製薬企業との共同研究や開発品の製薬企
          業へのライセンス・アウトにより収益を得ることを事業の中核としております。医薬品の研究開発では当初
          から多額の資金が必要になる反面、安定的な収益の計上にいたるまでには相当な期間を要し、当初は期間損
          益がマイナスになるのが一般的な傾向です。2015年3月期を除き、創業以来、2019年3月期まで当期純損失
          を計上してまいりました。当社は既にライセンス・アウトしたパイプラインに続く、後続のパイプラインの
          ライセンス・アウトや新規共同研究契約の獲得を推し進めてまいりますが、将来においてこれらの施策が計
          画通りに進展しない場合、予定した当期純利益を計上できず、マイナスの繰越利益剰余金がプラスとなる時
          期が遅れる可能性があります。
         (ハ) 資金調達について

           当社は、研究開発型企業として多額の研究開発資金を必要といたします。事業計画が計画通りに進展しな
          い等の理由から資金不足が生じた場合には、提携内容の変更、新規提携契約の獲得、新株発行等の方法によ
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          り資金需要に対応してまいります。しかし必要なタイミングで資金を確保できなかった場合には、当社プロ
          ジェクトの推進や事業の継続に重大な懸念が生じる可能性があります。
           また、今後において、さらなる事業拡大等のための資金調達の方法として新株や新株予約権証券などを発
          行する可能性があります。新株発行の結果、当社の1株当たりの株式価値は希薄化する可能性があります。
        ⑦ 潜在株式の行使による当社株式価値の希簿化に関する事項

          当社は、優秀な人材を確保する観点から、ストック・オプション制度を導入しており、会社法第236条、第238
         条及び第239条の規定に基づき、株主総会の決議において承認を受け、新株予約権を取締役、従業員及び社外協
         力者に対して付与いたしました。これらの潜在株式の行使が行われた場合には、当社の1株当たりの株式価値は
         希薄化する可能性があります。また、今後も優秀な人材確保のために、同様のインセンティブプランを必要に応
         じて実施することを検討いたします。したがって今後付与される新株予約権の行使が行われた場合にも同様に、
         当社の1株当たりの株式価値は希簿化する可能性があります。
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      3【経営者による財政状態、経営成績及びキャッシュ・フローの状況の分析】
      (1)経営成績等の状況の概要
         当事業年度における当社の財政状態、経営成績及びキャッシュ・フローの状況の概要は次のとおりであります。
        ①財政状態及び経営成績の状況

        (イ) 財政状態
         a)資産の部
          当事業年度末における総資産は、前事業年度末に比べて242百万円増加し、2,569百万円となりました。これ
         は、有価証券が400百万円、             RBM-007の開発に関連する外注費等に対する                    前渡金が37百万円増加した一方で、RBM-
         007の開発を中心とした研究開発への投資を行ったことにより現金及び預金が166百万円減少したこと等によるも
         のです。なお、当事業年度末において保有している有価証券は、保有する資金を、研究開発への充当時期まで、
         適切な格付けを得た安全性の高い金融商品で運用することを目的としたものです。
         b)負債の部

          当事業年度末における負債は、前事業年度末に比べて986百万円増加し、1,086百万円となりました。これは、
         今後の開発資金の調達のため第1回無担保転換社債型新株予約権付社債を発行したことにより転換社債型新株予
         約権付社債が1,000百万円            増加した一方で       、 未払金が29百万円減少したこと等によるものです。
         c)純資産の部

          当事業年度末における純資産は、前事業年度末に比べて744百万円減少し、1,483百万円となりました。これ
         は、  新株予約権の一部について権利が行使されたことにより、資本金及び資本剰余金がそれぞれ46百万円増加し
         た一方で、当期純損失836百万円を計上したことにより、利益剰余金が同額減少したこと等によるもの                                               です。
          以上の結果、自己資本比率は、前事業年度末から37.9ポイント減少し、57.7%となっております。

        (ロ) 経営成績

          当事業年度において、           事業収益を7百万円(前事業年度比87.7%減)、事業費用として研究開発費を612百万
         円、販売費及び一般管理費を323百万円計上し、営業損失は928百万円(前事業年度は899百万円の営業損失)と
         なりました。
          また、営業外収益として、AMEDの支援事業による助成金収入103百万円等を計上した一方で、営業外費用とし
         て、第1回無担保転換社債型新株予約権付社債及び第14回新株予約権の発行諸費用等に係る株式交付費11百万円
         を計上したこと等により、経常損失は835百万円(前事業年度は751百万円の経常損失)となりました。これによ
         り当期純損失は836百万円(前事業年度は753百万円の当期純損失)となりました。
        ②キャッシュ・フローの状況

          当事業年度末における現金及び現金同等物(以下「資金」という。)は、前事業年度末に比較し167百万円減
         少し、1,012百万円となりました。
         (営業活動によるキャッシュ・フロー)

          営業活動の結果使用した資金は830百万円(前事業年度は694百万円の支出)となりました。主な資金増加要因
         は、減価償却費27百万円によるものです。一方で主な資金減少要因は、未払金の減少による支出20百万円、RBM-
         007の開発を中心とした研究開発への投資を行ったこと等に伴う税引前当期純損失835百万円によるものです。
         (投資活動によるキャッシュ・フロー)

          投資活動の結果使用した資金は418百万円(前事業年度は958百万円の収入)となりました。主な資金減少要因
         は、定期預金の預入による支出803百万円、有価証券の購入による支出399百万円によるものです。一方で、主な
         資金増加要因は、定期預金の払戻による収入803百万円によるものです。
         (財務活動によるキャッシュ・フロー)

          財務活動の結果得られた資金は1,080百万円(前事業年度は534百万円の収入)となりました。主な資金増加要
         因は、第1回無担保転換社債型新株予約権付社債の発行による収入989百万円、第12回新株予約権の一部につい
         て権利が行使されたこと等に伴う株式の発行による収入92百万円によるものです。
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        ③生産・受注及び販売の実績
         当社の事業は、創薬事業及びこれに付随する事業を行う単一セグメントであります。
        (イ)     生産実績

          該当事項はありません。
        (ロ) 受注実績

          該当事項はありません。
        (ハ) 販売実績

          当事業年度における販売実績は、次のとおりであります。
                                         当事業年度
                                       (自 2018年4月1日
              事業の名称                          至 2019年3月31日)
                                販売高(千円)                前年同期比(%)
       創薬事業                                7,949                △87.7

               合計                        7,949                △87.7

      (注)1.上記の金額には、消費税等は含まれておりません。
         2.主な相手先別の販売実績及び当該販売実績の総販売実績に対する割合は、次のとおりであります。
                              前事業年度                   当事業年度
                           (自 2017年4月1日                   (自 2018年4月1日
                            至 2018年3月31日)                    至 2019年3月31日)
             相手先
                          販売高          割合         販売高          割合
                          (千円)          (%)         (千円)          (%)
                            63,077          97.5          -         -
       アステラス製薬株式会社
       国立研究開発法人国立循環器病
                               -         -        4,212          53.0
       研究センター
                               -         -        2,486          31.3
       岩井化学薬品株式会社
       ビタミンC60バイオリサーチ株式
                               -         -        1,250          15.7
       会社
         3.上記の金額には、消費税等は含まれておりません。
      (2)経営者の視点による経営成績等の状況に関する分析・検討内容

        ①重要な会計方針及び見積り
         当社の財務諸表は、わが国において一般に公正妥当と認められている会計基準に基づき作成されております。
        この財務諸表の作成に当たりましては、会計方針の決定とその継続的な適用、並びに資産及び負債、収益及び費用
        の会計上の見積りを必要としております。この見積りに関しましては、過去の実績や適切と判断する仮定に基づき
        合理的に算出しておりますが、実際の結果はこれらの見積もりと相違する可能性があります。
        ②当事業年度の経営成績等の状況に関する認識及び分析・検討内容

         当社の当事業年度における最重点経営目標は、「自社での臨床Proof                                 of  Conceptの獲得に向けた開発」であり、
        その実現に向けた取り組みを進めてまいりました。
         その具体的な進捗を以下に要約いたします。
        「RBM-007」の開発について

        (イ) RBM-007(抗FGF2アプタマー)による臨床開発の狙い

          当社では、自社で創製したRBM-007(FGF2に結合し、その作用を阻害するアプタマー)を、自社での臨床開発の
         テーマに選び、開発を進めております。
          線維芽細胞増殖因子2(Fibroblast                  Growth    Factor    2、FGF2)は、40数年前に発見されたタンパク質で、血管
         新生促進等の様々な生理作用を持つことが報告されております。しかしながら、長年に渡りFGF2は創薬標的の候
         補であったにもかかわらず、抗体を含め優れた阻害剤の開発がほぼない状態でした。そうした中、当社は、独自
         のアプタマー創薬技術により、過年度においてFGF2に結合しその作用を特異的に阻害するアプタマーRBM-007の
         創製に成功いたしました。
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          開発の対象疾患としては、上述のようなFGF2の生理作用に鑑みて加齢黄斑変性症と軟骨無形成症を選択いたし
         ました。
          加齢黄斑変性症は、加齢に伴い網膜の黄斑部に障害がおこる疾患で、無治療の状態だとやがて失明に至りま
         す。欧米では失明原因の第一位となっています。疾患の要因の一つは異常な血管新生とされており、10年ほど前
         に治療薬として血管新生を阻害する医薬品(VEGF阻害剤)が開発され、臨床医からは夢のような薬と評価されま
         した(既存薬の全世界市場規模は約1兆円)。しかし、その後の経過観察によって、臨床上の問題点が明らかに
         なってきました。その一つは、相当数の患者に対して、既存薬の有効性が乏しいことです。また、有効とみられ
         た患者も2~3年程度経過すると薬効が低下し、再び失明のリスクにさらされます                                        。これらの要因として、
                                               ※1
         病変による網膜組織の瘢痕化(線維化)が関与していると考えられていますが、既存薬には瘢痕化を抑制する作
         用はありません。これに対してRBM-007は血管新生のみならず瘢痕形成を抑制する作用を持つことが、疾患モデ
         ル動物での薬理試験から明らかになりました(非臨床POC獲得                              )。RBM-007のような二つの異なる作用を持ち
                                      ※2
         合わせる医薬品は既存薬(VEGF阻害剤)にはなく、既存の医薬品では奏功しない患者に対して新規の治療法を提
         供できる可能性があります。
          一方、軟骨無形成症は四肢短縮による低身長を主な症状とする希少疾患で、治療薬はなく、厚生労働省から難
         病指定を受けています。軟骨無形成症患者においては、FGF2が骨伸長を抑制する要因の一つとして作用していま
         すが、RBM-007は疾患モデルマウスを利用した実験では、体長の短縮を約50%回復する効果を確認しました。さ
         らに、軟骨細胞への分化誘導が欠損していることが知られている軟骨無形成症患者由来のiPS細胞(人工多能性
         幹細胞)は、RBM-007存在下で、その分化誘導が回復することも確認しました(非臨床POC獲得)。現在、本邦で
         は治療に成長ホルモンが使用されていますが、効果は十分とは言えず、骨延長術(足の骨を切断して引き離した
         状態で固定し、骨の形成を促す)といった非常に厳しい治療が幼い子供に施されることもあり、新薬が待ち望ま
         れています。
          なお、現在、いかなる疾患に対しても臨床ステージにあるFGF2阻害剤の報告はありません。自社での臨床開発
         の実施により臨床POCが獲得されれば、新規治療法の確立に至る第一歩になるとともに、新薬候補品としての
         RBM-007の価値が高まり、ライセンス収益の拡大及び将来に向けた発展に寄与するものと考えております。
        ※1 Rofagha       S,  Bhisitkul     RB,  Boyer   DS,  Sadda   SR,  Zhang   K.  Seven-year      outcomes     in  ranibizumab-

          treated      patients     in  ANCHOR,    MARINA,    and  HORIZON:     ▶ multicenter      cohort    study   (SEVEN-UP).
          Ophthalmology         2013;120(11):2292-99.
        ※2 非臨床Proof         of  Concept(非臨床POC):ヒトでの臨床試験に入る前に、病態モデル動物での薬効確認試験に
          おいて、投与薬剤が意図した薬効を有することが示されること。
        (ロ) 開発スケジュール

         a)加齢黄斑変性症
          加齢黄斑変性症を対象にした臨床試験として、最初にRBM-007の安全性・忍容性を調べることを主な目的とし
         た、P   1/2a試験(ニックネームはSUSHI               STUDY)を米国において実施中です。
          本P   1/2a試験は、オープンラベル(非盲検)、非無作為化(ランダム化しない)、非対照(対照薬を置かな
         い)の試験で、9人の被験者に対して、RBM-007を単回投与(硝子体内注射)いたします。3用量(3コホー
         ト)を設定し、もっとも少ない用量から1人ずつ投与し、安全性、忍容性等を確認するもので、スタンフォード
         大学を中心とした米国西海岸の複数の治験施設において試験を進めております。
          2018年10月から12月にかけて低用量群(第1コホート)の3例、2019年1月から2月にかけて中用量群(第2
         コホート)の3例の投与が実施されました。第1コホートについては2019年1月、第2コホートについては2019
         年3月に社外の安全性評価チームが被験者全員の投与後の経過データを評価し、いずれの患者においても安全性
         について問題となる事象は認められないとの結果を得ています。これを受けて、2019年3月に高用量群(第3コ
         ホート)の最初の患者への投与を行い、安全性評価チームの審査を経て、5月までに3例への投与が完了いたし
         ました。
          SUSHI    STUDYの試験結果を検証した上で、2019年6月に試験結果(速報版)を公表いたしました。その結果に
         もとづいて、次のPhase           2試験の準備を行い、2020年3月期第3四半期においてPhase                            2試験を開始したいと考え
         ております。また、これと並行して、国内外の製薬企業との提携協議を進めてまいります。
          今後もRIBOMIC        USA  Inc.との緊密な連携の下、関連法令、ガイドライン等を遵守しつつ、この臨床試験を迅
         速・適切に推進してまいります。
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         b)軟骨無形成症
          2021年3月期中における独立行政法人・医薬品医療機器総合機構(PMDA)への治験計画届出を目標として開発
         を進めております。国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の補助を受け、GLP適合非臨床安全性・毒
         性試験および治験薬製造が完了いたしました。本プロジェクトは2018年度からの3年間を対象に、AMEDの難治性
         疾患実用化研究事業に採択されており、本支援の下、治験開始に向けた準備を着実に進めてまいります。
        (ハ) 推進体制

          当社では、事業開発部と臨床開発部を中心に外部機関の協力も得て、治験実施体制の構築を進めております。
         米国での臨床開発を推進する拠点としては、当社完全子会社であるRIBOMIC                                   USA  Inc.を2017年8月にカリフォル
         ニア州に設立し、新薬開発経験が豊富なYusuf                      Ali氏(Ph.D.)がCEOとして陣頭指揮を執っております。2019年
         5月には、当社の取締役執行役員1名が、RIBOMIC                        USA管掌として着任いたしました。また、数多くの加齢黄斑
         変性症の臨床開発に携わってきたカリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)メディカルセンター眼科の医
         師であるRobert        B.  Bhisitkul教授を含めた3名の眼科専門医による科学諮問委員会が設置されております。同
         委員会においては継続的に臨床試験計画の審議、治験データの評価等が行われます。また、2019年1月にワシン
         トン大学医学部セントルイス校の眼科学・視覚科学の医師であるRajendra                                   S Apte教授とコンサルティング契約
         を締結し、科学顧問として、その専門的知見を活かした助言を行っていただいております。
          さらに、軟骨無形成症治療薬開発については、大阪大学医学部附属病院小児科の臨床医で、小児における骨系
         統疾患の専門医である大薗恵一教授と医学専門家の委嘱に関する契約を締結し、各種助言等を行っていただいて
         おります。
          今後もRBM-007の開発推進に向け、体制の整備を図ってまいります。
        (ニ) 開発コスト

          過年度に発行した第12回新株予約権の行使が2018年5月25日に完了し、600百万円を調達いたしました。さら
         に追加の開発資金として、2018年6月13日に株式会社ウィズ・パートナーズが業務執行組合員を務めるウィズ・
         ヘルスケア日本2.0投資事業有限責任組合及びTHEケンコウFUTURE投資事業有限責任組合を割当先とする第三者割
         当の方法による第1回無担保転換社債型新株予約権付社債、及び第14回新株予約権を発行いたしました。
        その他のプロジェクト

        (イ) ライセンス・アウト契約ならびに共同研究契約

          当事業年度において当社は、米国プリツカー精神神経疾患研究コンソーシアムのメンバーの一員であるミシガ
         ン大学と、当社が創製したアプタマーの精神疾患に対する効果を検証することを目的に、共同研究試料提供契約
         (MTA)を締結いたしました。また2019年1月に、三菱商事株式会社の子会社であるビタミンC60バイオリサーチ株
         式会社との間で、化粧品原料候補の創製・開発に関する共同研究開発契約を締結いたしました。
        (ロ) 共同研究成果の特許出願及び覚書締結

          当社と大正製薬株式会社は、2014年3月1日付共同研究契約に基づき共同研究を実施してまいりました。本共
         同研究の結果得られたアプタマーについて、変形性関節症の増悪因子の一つである                                       ADAMTS5(a      disintegrin
         and  metalloproteinase         with   thrombospondin        motifs    5)の働きを抑制し、変形性関節症の新規治療薬候補とな
         る可能性が示されたことから、当該成果に関する                       PCT  出願を共同で完了いたしました。併せて両者は、2019年
         4月に共同研究成果の今後の取り扱いについて覚書を締結いたしました。今後、大正製薬株式会社の協力を適宜
         受けながら、当社が当該アプタマーの事業化を進める上で重要なグローバル展開を推進するためのパートナーを
         選定していく事といたしました。なお、本覚書の締結により、本共同研究契約は満了となりました。
        (ハ) 継続中の自社創薬プロジェクト

          上記以外の自社創薬プロジェクトのうち、RBM-003(抗キマーゼアプタマー、心不全等)については、特に優
         れた薬効が動物試験で確認され、当事業年度において大阪医科大学との共同研究論文が国際学術誌(Molecular
         Therapy    Nucleic    Acids)に掲載されました。当社は、RBM-003をADAMTS5同様にRBM-007に次ぐ重点開発プログラ
         ムと位置づけて、今後開発パートナーとの提携等に向け、努力する方針です。また当社は、アプタマー医薬品の
         汎用性をさらに活かすため、GPCR(Gタンパク質共役型7回膜貫通型受容体)を標的とするアプタマー創薬
         (AMED委託事業)や、より効率的にアプタマー創製するためにコンピュータ科学を応用した技術開発等を継続し
         て進めており、これらはいずれも公的助成金に採択されております。
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      (3)資本の財源及び資金の流動性
        (イ) 運転資金
          当社の運転資金需要のうち主なものは、当社が創製するアプタマー医薬の研究開発を推進するための研究開発
         費です。とりわけ、自社創薬品目であるRBM-007による米国での加齢黄斑変性症を対象とした臨床開発、及び日
         本での軟骨無形成症を対象とした臨床開発を実施するための資金需要が生じております。
        (ロ) 財務政策

          当社は、医薬品の研究開発を事業としており、製薬企業との共同研究や開発品の製薬企業へのライセンス・ア
         ウトにより収益を得ることを事業の中核としております。しかしながら、医薬品の研究開発では当初から多額の
         資金が必要になるため、2015年3月期を除き、創業以来、2019年3月期まで当期純損失を計上してまいりまし
         た。当社は、RBM-007の臨床開発を中心とした研究開発を推進し、そのライセンスアウトによる収益を確保する
         ために必要な臨床開発費の調達として、株式会社ウィズ・パートナーズが業務執行組合員を務めるウィズ・ヘル
         スケア日本2.0投資事業有限責任組合及びTHEケンコウFUTURE投資事業有限責任組合を割当先とする第三者割当の
         方法による第1回無担保転換社債型新株予約権付社債、及び第14回新株予約権の発行いたしました。当事業年度
         において、第1回無担保転換社債型新株予約権付社債で1,000百万円の調達を完了するとともに、今後の第14回
         新株予約権の行使により1,001百万円の調達を予定しております。
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      4【経営上の重要な契約等】
        当社の経営上の重要な契約は次のとおりであります。
        ①ライセンス・アウトに関する契約
     契約書名         提携及びライセンス契約書
     契約相手方名         藤本製薬株式会社

     契約締結日         2014年4月30日

               締結日から、製品の販売後7年が経過する日の属する月の末日、或いは本製品の関連特許が全て消
     契約期間
               滅する日の属する月の末日のいずれか遅い日まで
               ① 当社は、NGFに対するRNAアプタマーを含有する医薬品の開発、製造、販売に関する、全世界で
                 のサブライセンス権付きの独占的実施権を藤本製薬株式会社に許諾する。
               ② 藤本製薬株式会社は、当社に対して、対価として、契約一時金、開発の進展等に応じたマイル
                 ストーン・ペイメント(第1相臨床試験開始時、前期第2相臨床試験開始時、後期第2相臨床
                 試験開始時、第3相臨床試験開始時、製造販売承認申請時、製造販売承認取得時、純売上高が
     主な契約内容
                 一定額超過時)、及び市販後の一定率のロイヤルティー及び藤本製薬株式会社の得たサブライ
                 センス収入の一定割合を支払う。さらに、当社が第三者割当の方法で発行する普通株式につい
                 て、3億円分の引き受けを行う。(なお、本引き受けについては、2014年5月12日に払込を完
                 了しております。)
               ③ 当社は関連特許の50%を藤本製薬株式会社に譲渡する。
      (注)本契約書の対象となる関連特許については、「②特許譲受に関する契約」に記載の、国立大学法人東京大学との
         2008年9月16日付譲渡契約書及び2010年3月23日付譲渡契約書、並びに塩野義製薬株式会社との2012年9月10日
         付特許実施対価等に関する覚書に基づき、関連特許の譲渡を受けております。
        ②特許譲受に関する契約

     契約相手方名         国立大学法人 東京大学
               特許を受ける権利ごとに、個別に契約を締結しており、各締結日は下記のとおりです。
     契約締結日         2006年5月31日、2006年10月31日、2008年9月16日、2009年5月8日、2010年3月23日、2012年3
               月22日、2012年11月19日
     契約期間         契約締結日から契約上の権利が全て失効する日まで
               当社は、アプタマー創薬に関する事業化に必要な特許に関し、国立大学法人東京大学より特許を受
               ける権利を譲り受けております。その概要は下記のとおりです。
     主な契約内容
               当社は、特許を受ける権利の対価として契約一時金、開発の進展に応じたマイルストーン及び市販
               後は一定率のロイヤルティーを支払う。
               各契約とパイプラインとの関係は下記のとおりです。
               RBM-001:2006年10月31日付契約、2012年11月19日付契約
     備考         RBM-003:2009年5月8日付契約
               RBM-004:2008年9月16日付契約、2010年3月23日付契約
               RBM-007:2012年3月22日付契約
     契約書名         特許を受ける権利等の譲渡契約書

               国立大学法人       名古屋大学
     契約相手方名
     契約締結日         2012年12月25日
     契約期間         契約締結日から契約上の権利が全て失効する日まで
               当社は、アプタマー創薬に関する事業化に必要な特許に関し、国立大学法人名古屋大学より特許を
               受ける権利を譲り受けております。その概要は下記のとおりです。
     主な契約内容
               当社は、特許を受ける権利の対価として契約一時金、開発の進展に応じたマイルストーン及び市販
               後は一定率のロイヤルティーを支払う。
     備考         契約の対象となるパイプラインはRBM-001です。
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     契約書名         特許実施対価等に関する覚書
     契約相手方名         塩野義製薬株式会社

     契約締結日         2012年9月10日

     契約期間         締結日から、特許の有効に存続する期間の満了又は失効が最も遅く到来する日まで

               当社は、抗NGFアプタマーを含有する製品の販売に伴う特許実施の対価を受け取った場合、塩野義製
     主な契約内容
               薬株式会社に対し一定率のロイヤルティーを支払う。
     契約書名         共同研究終了に伴う成果取扱い覚書

     契約相手方名         大塚製薬株式会社

     契約締結日         2017年5月8日

     契約期間         守秘義務により非開示

               ① 当社は、大塚製薬株式会社と、2008年1月1日から2015年12月末日までに実施した、RBM-002及び
                 RBM-003に関する共同研究の成果に関連して、当社側で研究開発を推進することを目的に、関連
                 特許の譲渡を受ける。
     主な契約内容         ② 当社は、RBM-002及びRBM-003について開発やライセンス・アウトに成功した場合には、製品の
                 売上に応じたロイヤルティー、当社が第三者にライセンスを行った場合のライセンス対価の分
                 配金、及び当社が第三者に事業譲渡を行った場合の事業譲渡対価の分配金を、大塚製薬株式会
                 社に支払う。
     契約書名         覚書

     契約相手方名         大正製薬株式会社

     契約締結日         2019年4月4日

     契約期間         守秘義務により非開示

               当社は、自己によるRBM-010の研究・開発・製造・販売等をする場合、その売り上げに応じたロイヤ
     主な契約内容         リティを、または、第三者に対して、RBM-010のライセンス・アウトに成功した場合には、当該ライ
               センス対価(ロイヤルティを含む)の分配金を、大正製薬株式会社に支払う。
     契約書名         覚書

     契約相手方名         大塚製薬株式会社

     契約締結日         2019年5月24日

     契約期間         守秘義務により非開示

               当社は、第三者に対して、RBM-001の、ライセンス・アウトに成功した場合には、当該ライセンス対
     主な契約内容         価(ロイヤルティを含む)の分配金、及び事業譲渡を行った場合には、当該事業譲渡対価の分配金
               を、大塚薬製株式会社に支払う。
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        ③共同研究開発に関する契約

     契約書名         共同研究契約書
     契約相手方名         アステラス製薬株式会社

     契約締結日         2017年3月21日

     契約期間         守秘義務により非開示
               ①共同研究により開発候補となる物質(アプタマー)を取得する。
     主な契約内容
               ②アステラス製薬株式会社は本共同研究の対価として、所定の金額を支払う。
     契約書名         社会連携講座等設置契約書

     契約書相手方名         国立大学法人 東京大学

     契約締結日         2012年1月5日

     契約期間         2012年4月1日から2020年3月31日

               ① 当社は東京大学に対し、本契約において予め定められた活動経費を支払う。
     主な契約内容         ② 東京大学は「「RNA医科学」社会連携研究部門」を設置する。
               ③ 東京大学と当社は共同研究を実施                  する。
     契約書名         共同研究契約書

     契約書相手方名         国立大学法人 東京大学

     契約締結日         2012年3月30日

     契約期間         2012年4月1日から2020年3月31日

               ① 当社は東京大学に対し、本契約において予め定められた研究経費を支払う。
               ② 当社と東京大学は、社会連携講座等設置契約に基づき共同でRNAアプタマーの研究を実施す
     主な契約内容
                 る。
               ③ 当社の研究担当者は東京大学の施設を利用し、研究を実施することができる。
        ④アドバイザリー契約

     契約書名         技術アドバイスおよび研究委託に関する覚書
     契約書相手方名         全薬工業株式会社

               2013年4月1日
               (2011年2月に締結した「RNAアプタマー創薬技術アドバイスに関する契約」が更新を経て継続し
     契約締結日
               ているものです)
     契約期間         守秘義務により非開示

               ① 当社は、全薬工業株式会社に対しアプタマー創薬に関する技術上の助言を行うと共に、別途合
                 意によりアプタマー開発に関する試験を受託する。
     主な契約内容
               ② 全薬工業株式会社は、当社に対し、技術上の助言及び試験実施の対価として、別途合意した金
                 額を支払う。
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      5【研究開発活動】
        当社は、創薬事業及びこれに付随する事業を行う単一セグメントであります。
       (1)研究開発戦略

        当社は研究開発を事業とすることから、事業戦略とは研究開発戦略でもあります。当社は、アプタマー創薬に関す
       る当社の競争優位性や強みを梃子として、以下の基本ポリシーのもとで、研究開発を推進しております。
         ① 自社創薬におけるパイプラインの一層の拡充・進展を図り、研究成果をいち早く知財化して競争優位性を維
           持、強化しライセンス・アウトを目指す。
         ② 共同研究を積極的に展開し、早期での収益の確保及びライセンス・アウトを目指す。
         ③ 最適な自社製品については自社で臨床試験を実施し、収益の最大化を図る。
         ④  アプタマー創薬における当社の「RiboARTシステム」の更なる向上、発展を図るべく、次のアプタマーの創
           製にチャレンジする。
           1)アゴニスト・アプタマー(受容体作動薬)
           2)細胞内への取り込み可能な(DDS作用を有する)アプタマー
           3)細胞膜複数回貫通型のタンパク質(                   GPCR  受容体等)と結合するアプタマー
           4)  次世代シークエンサーとコンピュータ科学を利用したアプタマー探索の人工知能技術の開発
           5)脳関門通過技術の開発と神経疾患治療への応用
         ⑤  アプタマー医薬品としての特性を最大限に生かしうる開発品・疾患については、過大な経済的負担を避けつ
           つ、付加価値を高める観点から自社での臨床POC取得のための臨床試験を実施する。
         ⑥ 大学や研究機関との緊密な連携を図り、大学や研究機関での基礎研究成果を医薬品開発に応用するトランス
           レーショナル・リサーチを推進することにより、アカデミアにおける研究成果をいち早くアプタマー創薬に
           活かす。
       (2)研究開発費

        当事業年度における研究開発費は               612  百万円となっております。
       (3)研究開発の特徴について

         ① 核酸医薬品の中でもアプタマーの創薬研究に特化
            核酸医薬は、現在巨大な市場を形成しつつある抗体医薬に続く、次世代の医薬品として注目されている新
           しいカテゴリーの医薬品です。
            当社は、その核酸医薬の中で、RNAが多様な立体構造を作り、標的となる疾患関連タンパク質に結合して
           その作用を阻害することに注目して、RNAアプタマーの医薬品への応用を図るための研究開発を行っており
           ます。
           アプタマーを創薬のシーズとするのは、以下のような優れた特性があるためです。

           1)標的となるタンパク質分子への結合という点で似たような作用を持つ抗体と比較しても、その結合活性
             が非常に高いことが多く知られています。
           2)アプタマーは様々な化学修飾によって活性や体内動態等を改善することが可能です。
           3)副作用に関しても、抗体は生物製剤であるため、免疫原性の影響は無視できませんが、アプタマーは合
             成品であるため、そのような懸念は今のところ報告されていません。
           4)アプタマーは他の核酸医薬のように細胞内に入らなければその効果を発揮しないものと異なり、細胞内
             に導入する必要がないので非常に効率的です。
         ② アプタマー創薬に関するプラットフォーム「RiboARTシステム」

            当社が有するアプタマー創薬に関するプラットフォーム「RiboARTシステム」は広汎な分野に応用可能な
           技術であるため、特定の疾患や領域に特化されないアプタマーの創製を行っております。
            当社は、現在の技術的優位性に安住することなく、5年先、10年先の技術動向を見据え、新たなSELEX法
           や、抗体で難しいとされる受容体に直接作用するアゴニスト・アプタマー(受容体作動薬)、さらに細胞内
           に他の医薬を運搬するためのDDSに利用可能なアプタマー等の実現を目指しております。
            「RiboARTシステム」のコアとなる技術の一つは、目標とする創薬ターゲット(タンパク質)に結合する

           アプタマーを取得するSELEX法に関する技術です。この技術は、2011年6月までは米国のアルケミックス社
           が全世界で権利を有し、その高価なライセンスの対価と同社の政策により、容易に第三者が商業目的で
           SELEX法を実施することができませんでした。当社は、2006年2月以降、アルケミックス社からSELEX法に関
           する基本特許等の使用許諾を受け、各種のアプタマーを開発するとともにSELEX法に関する技術の向上を
           図ってまいりました。他社に先駆けてSELEX法を実施し様々なアプタマーを創製してきたこと及びアカデミ
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           アとの連携が、「RiboARTシステム」として結実し、現在及び将来のアプタマー創薬における当社の競争優
           位性をもたらしております。
            SELEX法の基本特許が2011年6月に日本及びヨーロッパで、2014年9月にアメリカで失効したため、世界
           各国の大手製薬企業がアプタマー創薬に参入してくることは十分に考えられます。一部の大手製薬企業が参
           入を開始しておりますが、当社は「RiboARTシステム」の発展を図り、核酸創薬、特にアプタマー創薬の分
           野において、主導的役割を果たしてまいりたいと考えております。
         ③  トランスレーショナル・リサーチの推進

            当社の研究開発が他の創薬ベンチャー企業と際立って異なる点は、アカデミアでの研究成果を事業化のた
           めの開発に移行させるトランスレーショナル・リサーチを、長期間継続して行ってきたことであります。こ
           れにより、アカデミアにおける最新のRNA研究の内容や成果を、当社での事業化に直接反映させることがで
           きます。
         ④  大学内の研究施設の活用と共同研究

            当社は、東京大学医科学研究所と2005年よりRNA科学やアプタマーに関連する共同研究を行ってまいりま
           した。2012年4月からは新たに社会連携講座(「RNA医科学」社会連携研究部門)を設置し、その下で産学
           連携での共同研究による、製品・技術開発を推進しております。
       (4)研究開発体制について

        当社の研究開発活動は研究開発本部と事業開発部が密に連携して実施しております。研究開発本部には探索研究
       部、開発研究部、臨床開発部を設置し、SELEX法を駆使して目標のタンパク質に結合する医薬品用途のアプタマーの
       創製、創製されたアプタマーの薬効と安全性を調査、確認、創製されたアプタマーの臨床開発までをそれぞれの部が
       緊密に連携し研究開発を行っております。また、事業開発部では、医薬品開発で培ったノウハウを基に医薬品以外の
       アプタマー開発等の新規事業プロジェクトを推進しております。
        2019年3月31日現在、研究開発本部及び事業開発部に所属する研究員は16名であり、内7名が博士号を取得してい
       ます。同時に東京大学をはじめとした国内外のアカデミアとも共同研究を行っており、最先端のRNA研究の成果やア
       プタマーに関する技術動向の把握に努めております。
        また、医薬品開発に必要なノウハウなどは大手製薬企業との共同開発を通じて蓄積するとともに、大手製薬企業で
       のグローバルな医薬品開発の経験を有する人材を社内に擁し、研究開発のプロセスを効果的に管理、運営できる体制
       をとっております。
        医薬品の中でもとりわけ核酸医薬のような最先端の技術が関係する場合、知財は極めて重要であり、その対応には
       万全を期す必要があります。当社は医薬品、バイオ技術・製品に精通した複数の知財専門家と顧問契約を結び、緊密
       な連携のもと、対応を図っております。
        なお、選定した品目について、自社での臨床試験の実施に向けた体制の整備を進めております。
       (5)新薬候補化合物の主な開発状況

        本書提出日現在における新薬候補化合物の主な開発状況は「第1 企業の概況 3.事業の内容」の項で示したと
       おりです。
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     第3【設備の状況】
      1【設備投資等の概要】
         当事業年度の設備投資については、研究開発の充実・強化などを目的として設備投資を実施いたしました。
         当事業年度の設備投資の総額(無形固定資産を含む)は                           9 百万  円であり、その主なものは、研究用機器(                    DNA断片
        複製装置「サーマルサイクラー」等                 )の取得によるものであります。
         なお、当事業年度において重要な設備の除却、売却等はありません。
      2【主要な設備の状況】

        当社における主要な設備は、以下のとおりであります。
                                          2019年3月31日現在
                                   帳簿価額

       事業所名                                         従業員数
                 設備の内容                 工具、器具
      (所在地)                      建物               合計      (人)
                                   及び備品
                           (千円)               (千円)
                                   (千円)
     本社
              本社業務及び研究用施設                8,935       16,719       25,654       21
     (東京都港区)
      (注)1.本社は賃借しており、当事業年度の賃借料は44百万円であります。
         2.従業員数は、就業人員であります。
         3.  当社は、創薬事業及びこれに付随する事業を行う単一セグメントであるため、セグメント情報に関連付けた
           記載は行っておりません。
      3【設備の新設、除却等の計画】

       (1)重要な設備の新設等
         該当事項はありません。
       (2)重要な設備の除却等

         該当事項はありません。
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     第4【提出会社の状況】
      1【株式等の状況】
       (1)【株式の総数等】
        ①【株式の総数】
                  種類                       発行可能株式総数(株)
       普通株式                                        43,000,000

                  計                             43,000,000

        ②【発行済株式】

                                         上場金融商品取引所名
             事業年度末現在発行数(株)               提出日現在発行数(株)
       種類                                  又は登録認可金融商品              内容
               (2019年3月31日)              (2019年6月28日)
                                         取引業協会名
                                                     完全議決権株
                                                     式であり権利
                                                     内容に何ら限
                                                     定のない当社
                                           東京証券取引所
                                                     における標準
                   14,389,900              14,734,696
     普通株式
                                           (マザーズ)
                                                     となる株式で
                                                     あります。
                                                     なお、単元株
                                                     式数は100株で
                                                     あります。
                   14,389,900              14,734,696            -          -
        計
      (注)「提出日現在発行数」欄には、2019年6月1日からこの有価証券報告書提出日まで新株予約権の行使により発行
         された株式数は含まれておりません。
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       (2)【新株予約権等の状況】
        ①【ストックオプション制度の内容】
     会社法第236条、第238条及び第239条の規定に基づき発行した新株予約権は、次のとおりであります。
     [第3回新株予約権]
      決議年月日                            2006年6月30日
      付与対象者の区分及び人数(名)                            ①社外協力者 1

                                 13 [0](注)1

      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 13,000 [0](注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            225    (注)3、6
                                 自 2006年6月30日
                                 至 2036年6月29日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格   225
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額  113
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
      ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。当事業年度の末日から提出日の前月末
        現在(2019年5月31日)にかけて変更された事項については、提出日の前月末現在における内容を[ ]内に記載
        しており、その他の事項については当事業年度の末日における内容から変更はありません。
      (注)1.株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、130個であり、2006年6月30日開催の取締役会におい

           て上記条件の新株予約権130個の付与を決議しております。
         2.新株予約権1個あたりの目的となる株式数の調整に関する事項は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの目的となる株式数は、以下の定めにより調整されることがあることとしており
           ます。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権についてその1
           個あたりの目的たる株式数を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1株の100分の1未満の
           端数は切り捨て、金銭による調整は行わない。
           調整後株式数=調整前株式数×分割・併合の比率
           なお、分割の比率とは、株式分割後の発行済普通株式総数を株式分割前の発行済普通株式総数で除した数
           を、併合の比率とは、株式併合後の発行済普通株式総数を株式併合前の発行済普通株式総数で除した数
           を、それぞれ意味するものとし、以下同じとする。
           また、調整後の株式数は、株式分割の場合は会社法第183条第2項第1号に基づく株式分割の割当基準日の
           翌日以降、株式併合の場合は株式併合の効力発生日の翌日以降、それぞれ適用されるものとする。
          (2)当社が株主割当の方法により募集株式の発行を行う場合、株式無償割当てを行う場合、合併する場
           合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、当社は取締役会の決議
           をもって適当と認める本新株予約権1個あたりの目的たる株式数の調整を行う。
         3.本新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法は以下のとおりであります。
           本新株予約権の行使に際して出資される財産の価額は、以下に定めるところに従い調整されることがある
           こととしております。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権について、行使
           価額を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1円未満の端数は切り上げる。
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                                1
           調整後行使価額=調整前行使価額×
                            分割・併合の比率
           なお、調整後の行使価額の適用時期は、上記2(1)の調整後の株式数の適用時期に準じるものとする。
          (2)当社が、(ⅰ)行使価額(但し、本3に定める調整が既に行われている場合は調整後の金額を意味す
           る。以下本(2)において同じ。)を下回る1株あたりの払込金額での普通株式の発行又は処分(株式無
           償割当てを含む。潜在株式等(取得請求権付株式、取得条項付株式、新株予約権、新株予約権付社債、そ
           の他その保有者若しくは当社の請求に基づき又は一定の事由の発生を条件として普通株式を取得し得る地
           位を伴う証券又は権利を意味する。以下同じ。)の取得原因(潜在株式等と引換えに当社が普通株式を交
           付する原因となる保有者若しくは当社の請求又は一定の事由)の発生によるもの、並びに合併、株式交
           換、及び会社分割に伴うものを除く。)、又は(ⅱ)行使価額を下回る1株あたりの取得価額(普通株式
           1株を取得するために当該潜在株式等の取得及び取得原因の発生を通じて負担すべき金額として当社が決
           定する金額を意味する。)をもって普通株式を取得し得る潜在株式等の発行を行うとき(無償割当てによ
           る場合を含む。)は、未行使の本新株予約権について行使価額を次の算式に従い調整するものとし、調整
           により生ずる1円未満の端数は切り上げる。
           上記調整による調整後の行使価額は、募集又は割当てのための基準日がある場合はその日の翌日、それ以
           外の場合は普通株式又は潜在株式等の発行の効力発生日(会社法第209条第2号が適用される場合は、同号
           に定める期間の末日)の翌日以降に適用されるものとする。
                    既発行株式数×調整前行使価額+新発行株式数×1株あたり払込金額
           調整後行使価額=
                             既発行株式数+新発行株式数
           なお、上記算式については下記の定めに従うものとする。

           ①  「既発行株式数」とは、調整後の行使価額が適用される日の前日における、当社の発行済普通株式総数
           及び発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数を合計した数(但し当該調整事由によって新たに発行された
           普通株式数又は潜在株式等の目的たる普通株式数は含まない。)から、同日における当社の保有する自己株
           式(普通株式のみ)の数を控除した数を意味するものとする。
           ②  当社が自己株式を処分することにより調整が行われる場合においては、「新発行株式数」は「処分する
           自己株式の数」と読み替えるものとする。
           ③  当社が潜在株式等を発行することにより調整が行われる場合における「新発行株式数」とは、発行され
           る潜在株式等の目的たる普通株式の数を、「1株あたり払込金額」とは、目的となる普通株式1株あたりの
           取得価額を、それぞれ意味するものとする。
          (3)上記(2)の(ⅱ)に定める潜在株式等の取得原因が発生する可能性のある期間が終了した場合に
           は、当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。但し、その潜在株式等の全部に
           ついて取得原因が発生した場合を除く。
          (4)当社が合併する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、
           当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。
          (5)株主割当て又は株式無償割当て以外の方法で普通株式又は潜在株式等を発行する場合に、上記(2)
           に基づく調整を行うか否かは当社の取締役会が決定するものとする。
         4.新株予約権の行使の条件は以下のとおりであります。
          (1)   本新株予約権の行使は、行使しようとする本新株予約権又は本新株予約権を有する者(以下「権利者」
           という。)について下記(ⅰ)に定める取得事由が発生していないことを条件とし、取得事由が生じた本新
           株予約権の行使は認められないものとする。但し、取締役会の決議により特に行使を認められた場合はこの
           限りでない。なお、上記但書にかかわらず、当社は取締役会の決議によって取得事由の生じた本新株予約権
           の行使を認めることがない旨確定することができるものとし、かかる決議がなされた場合は、いかなる場合
           でも当該新株予約権は行使できなくなるものとする。当社は                            、下記(ⅰ)に定める取得の事由が生じた本新
           株予約権の全部又は一部を取得することができ、一部を取得する場合は、取締役会の決議により取得する本
           新株予約権を決定するものとする。
           (ⅰ)   当社は相続の対象とならなかった本新株予約権を無償で取得することができるものとする。
          (2)本新株予約権の行使は1新株予約権単位で行うものとし、各新株予約権の一部の行使は認められない
           ものとする。
          (3)権利者が1個又は複数の新株予約権を行使した場合に、当該行使により当該権利者に対して発行され
           る株式数は整数(当社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数の整数倍)でなければならず、1株
           (当社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数)未満の部分については株式は割り当てられないも
           のとする。かかる端数等の切り捨てについて金銭による調整は行わない。
          (4)上記(1)柱書のなお書きに基づく取締役会の決議がなされた場合には、該当する本新株予約権は会社
           法第287条の定めに基づき消滅するものとする。
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          (5)権利者が死亡した場合には、権利承継者は、承継代表者を通じ、全員が共同して本新株予約権を行使
           するものとする。本(5)を除く本新株予約権の発行要項の適用に関しては、権利承継者を権利者とみな
           す。
          (6)その他の条件は、当社と新株予約権の割り当てを受けたものとの間で締結した「新株予約権割当契約
           書」による。
         5.組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項は以下のとおりであります。
           当社が企業再編行為を行う場合は、手続に応じそれぞれ合併における存続会社若しくは新設会社、会社分
           割における承継会社若しくは新設会社、又は株式交換若しくは株式移転における完全親会社(いずれの場
           合も株式会社に限る。以下総称して「再編会社」という。)の新株予約権を、下記の方針に従って権利者
           に交付することができる。この場合において、残存新株予約権は消滅し、再編対象会社は新株予約権を新
           たに発行する。
           但し、以下の条件に沿って再編会社の新株予約権を交付する旨を、当該企業再編にかかる契約書又は計画
           において定めた場合に限る。
          (1)目的たる再編会社の株式の種類
           本新株予約権の目的たる株式と同種の再編会社の株式
          (2)目的たる再編会社の株式の数
           企業再編の比率に応じて調整する。調整後の1株未満の端数は切り捨てる。なお、企業再編の比率とは、
           企業再編の条件の基礎となった会社と再編会社の株式の1株当たりの価値の比率を意味し、詳細は企業再
           編にかかる契約書又は計画において定めるものとする。
          (3)権利行使に際して払い込むべき金額
           企業再編の比率に応じて調整する。調整後の1円未満の端数は切り上げる。
          (4)権利行使期間、権利行使の条件、取得事由、その他の新株予約権の内容
           本新株予約権の内容に準じて、企業再編にかかる契約書又は計画において定めるものとする。
          (5)取締役会による譲渡承認について
           本新株予約権の譲渡について、再編会社の取締役会の承認を要するものとする。
          (6)割当てに関する事項
           権利者の有する本新株予約権の数に応じて割り当てるものとする。
         6.2008年9月23日付で普通株式1株を10株に、2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割したこと
           に伴い、新株予約権の目的となる株式の数、新株予約権の行使時の払込金額、新株予約権の行使により株
           式を発行する場合の株式の発行価格及び資本組入額の調整が行われております。
         7.  本新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金に関する事項は以下
           のとおりであります。
           本新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金の額は、当該株式の発行に際して株
           主となる者が当会社に対して払込み又は給付をした財産の額に0.5を乗じた金額(計算の結果1円未満の端
           数が生ずる場合、この端数を切り上げた額)とし、その余は資本準備金として計上するものとする。
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     [第6回新株予約権]
      決議年月日                            2008年9月24日
                                 ①当社取締役 1
      付与対象者の区分及び人数(名)
                                 ②当社従業員 10
                                 -(注)1
      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式      24,500   (注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            375  (注)3、6
                                 自 2008年12月1日
                                 至 2018年11月30日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格        375
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      188
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
     [第7回新株予約権]

      決議年月日                            2009年9月29日
                                 ①当社取締役 2
      付与対象者の区分及び人数(名)
                                 ②当社従業員 15
                                 755[725](注)1
      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 75,500[72,500]            (注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            375  (注)3、6
                                 自 2009年10月1日
                                 至 2019年9月30日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格        375円
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      188円
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
                                  58/126





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     [第8回新株予約権]
      決議年月日                            2010年6月29日
                                 ①当社取締役 2
      付与対象者の区分及び人数(名)                            ②当社従業員 16
                                 ③社外協力者 1
      新株予約権の数(個)※                            615[595](注)1
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 61,500[59,500]            (注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            375    (注)3、6
                                 自 2010年7月1日
                                 至 2020年6月30日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格     375
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      188
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
      ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。当事業年度の末日から提出日の前月末
        現在(2019年5月31日)にかけて変更された事項については、提出日の前月末現在における内容を[ ]内に記載
        しており、その他の事項については当事業年度の末日における内容から変更はありません。
      (注)1.[第6回新株予約権]

           株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、970個であり、2008年11月12日開催の取締役会におい
           て上記条件の新株予約権970個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数を減
           じております。
           [第7回新株予約権]
           株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、1,620個であり、2009年9月29日開催の取締役会にお
           いて上記条件の新株予約権1,620個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数
           を減じております。
           [第8回新株予約権]
           株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、1,470個であり、2010年6月29日開催の取締役会にお
           いて上記条件の新株予約権1,470個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数
           を減じております。
         2.新株予約権1個あたりの目的となる株式数の調整に関する事項は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの目的となる株式数は、以下の定めにより調整されることがあることとしており
           ます。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権についてその1
           個あたりの目的たる株式数を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1株の100分の1未満の
           端数は切り捨て、金銭による調整は行わない。
           調整後株式数=調整前株式数×分割・併合の比率
           なお、分割の比率とは、株式分割後の発行済普通株式総数を株式分割前の発行済普通株式総数で除した数
           を、併合の比率とは、株式併合後の発行済普通株式総数を株式併合前の発行済普通株式総数で除した数
           を、それぞれ意味するものとし、以下同じとする。
           また、調整後の株式数は、株式分割の場合は会社法第183条第2項第1号に基づく株式分割の割当基準日の
           翌日以降、株式併合の場合は株式併合の効力発生日の翌日以降、それぞれ適用されるものとする。
          (2)当社が株主割当の方法により募集株式の発行を行う場合、株式無償割当てを行う場合、合併する場
           合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、当社は取締役会の決議
           をもって適当と認める本新株予約権1個あたりの目的たる株式数の調整を行う。
         3.本新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法は以下のとおりであります。
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           本新株予約権1個あたりの行使に際して出資される財産の価額は、行使価額に本新株予約権1個あたりの
           目的となる株式数を乗じた金額とすることとしております。但し、行使価額は以下に定めるところに従い
           調 整されることがあることとしております。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権について、行使価
           額を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1円未満の端数は切り上げる。
                                1
           調整後行使価額=調整前行使価額×
                            分割・併合の比率
           なお、調整後の行使価額の適用時期は、上記2(1)の調整後の株式数の適用時期に準じるものとする。
          (2)当社が、(ⅰ)行使価額(但し、本3に定める調整が既に行われている場合は調整後の金額を意味す
           る。以下本(2)において同じ。)を下回る1株あたりの払込金額での普通株式の発行又は処分(株式無
           償割当てを含む。潜在株式等(取得請求権付株式、取得条項付株式、新株予約権、新株予約権付社債、そ
           の他その保有者若しくは当社の請求に基づき又は一定の事由の発生を条件として普通株式を取得し得る地
           位を伴う証券又は権利を意味する。以下同じ。)の取得原因(潜在株式等と引換えに当社が普通株式を交
           付する原因となる保有者若しくは当社の請求又は一定の事由)の発生によるもの、並びに合併、株式交
           換、及び会社分割に伴うものを除く。)、又は(ⅱ)行使価額を下回る1株あたりの取得価額(普通株式
           1株を取得するために当該潜在株式等の取得及び取得原因の発生を通じて負担すべき金額として当社が決
           定する金額を意味する。)をもって普通株式を取得し得る潜在株式等の発行を行うとき(無償割当てによ
           る場合を含む。)は、未行使の本新株予約権について行使価額を次の算式に従い調整するものとし、調整
           により生ずる1円未満の端数は切り上げる。
           上記調整による調整後の行使価額は、募集又は割当てのための基準日がある場合はその日の翌日、それ以外
           の場合は普通株式又は潜在株式等の発行の効力発生日(会社法第209条第2号が適用される場合は、同号に
           定める期間の末日)の翌日以降に適用されるものとする。
                    既発行株式数×調整前行使価額+新発行株式数×1株あたり払込金額
           調整後行使価額=
                             既発行株式数+新発行株式数
           なお、上記算式については下記の定めに従うものとする。
           ①  「既発行株式数」とは、調整後の行使価額が適用される日の前日における、当社の発行済普通株式総数
           及び発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数を合計した数(但し当該調整事由によって新たに発行された
           普通株式数又は潜在株式等の目的たる普通株式数は含まない。)から、同日における会社の保有する自己株
           式(普通株式のみ)の数を控除した数を意味するものとする。
           ②  当社が自己株式を処分することにより調整が行われる場合においては、「新発行株式数」は「処分する
           自己株式の数」と読み替えるものとする。
           ③  当社が潜在株式等を発行することにより調整が行われる場合における「新発行株式数」とは、発行され
           る潜在株式等の目的たる普通株式の数を、「1株あたり払込金額」とは、目的となる普通株式1株あたりの
           取得価額を、それぞれ意味するものとする。
          (3)上記(2)の(ⅱ)に定める潜在株式等の取得原因が発生する可能性のある期間が終了した場合に
           は、当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。但し、その潜在株式等の全部に
           ついて取得原因が発生した場合を除く。
          (4)当社が合併する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、
           当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。
          (5)株主割当て又は株式無償割当て以外の方法で普通株式又は潜在株式等を発行する場合に、上記(2)
           に基づく調整を行うか否かは当社の取締役会が決定するものとする。
         4.新株予約権の行使の条件は以下のとおりであります。
          (1)本新株予約権の行使は、行使しようとする本新株予約権又は本新株予約権を保有する者(以下「権利
           者」という。)について下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取得事由が発生していないことを条件とし、取得事由
           が生じた本新株予約権の行使は認められないものとする。但し、取締役会の決議により特に行使を認められ
           た場合はこの限りでない。なお、上記但書にかかわらず、当社は取締役会の決議によって取得事由の生じた
           本新株予約権の行使を認めることがない旨確定することができるものとし、かかる決議がなされた場合は、
           いかなる場合でも当該新株予約権は行使できなくなるものとする。当社は、下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取
           得の事由が生じた本新株予約権を取得する場合、取締役会の決議により別途定める日においてこれを取得す
           るものとする。また、当社は下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取得の事由が生じた本新株予約権の全部又は一部
           を取得することができ、一部を取得する場合は、取締役会の決議により取得する本新株予約権を決定するも
           のとする。
           (ⅰ)   当社が消滅会社となる吸収合併若しくは新設合併、当社が分割会社となる吸収分割若しくは新設分
           割、又は当社が完全子会社となる株式交換若しくは株式移転(以下これらを総称して「組織再編行為」とい
           う。)について、法令上又は当社の定款上必要な当社の株主総会の承認決議(株主総会決議に替えて総株主
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           の同意が必要である場合には総株主の同意の取得、そのいずれも不要である場合には、取締役会の決議)が
           行われたときは、当社は本新株予約権を無償で取得することができる。
           (ⅱ)   当社は相続の対象とならなかった本新株予約権を無償で取得することができるものとする。
           (ⅲ)   権利者が①当社又は子会社(会社法第2条第3号に定める子会社を意味する。以下同じ。)の取締役
           又は監査役、②当社又は子会社の使用人、③顧問、アドバイザー、コンサルタントその他名目の如何を問わ
           ず当社又は子会社との間で委任、請負等の継続的な契約関係にある者のいずれの身分とも喪失した場合、当
           社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           (ⅳ)   次のいずれかに該当する事由が発生した場合、当社は未行使の本新株予約権を無償で取得することが
           できる。
           ①  権利者が禁錮以上の刑に処せられた場合
           ②  権利者が当社又は子会社と競合する業務を営む法人を直接若しくは間接に設立し、又はその役員若しく
           は使用人に就任するなど、名目を問わず当社又は子会社と競業した場合。但し、当社の書面による事前の承
           認を得た場合を除く。
           ③  権利者が法令違反その他不正行為により当社又は子会社の信用を損ねた場合
           ④  権利者が差押、仮差押、仮処分、強制執行若しくは競売の申立を受け、又は公租公課の滞納処分を受け
           た場合
           ⑤  権利者が支払停止若しくは支払不能となり、又は振り出し若しくは引き受けた手形若しくは小切手が不
           渡りとなった場合
           ⑥  権利者につき破産手続開始、民事再生手続開始、会社更生手続開始、特別清算手続開始その他これらに
           類する手続開始の申立があった場合
           ⑦  権利者につき解散の決議が行われた場合
           ⑧  権利者が本要項又は本新株予約権に関して当社と締結した契約に違反した場合
           (ⅴ)   権利者が当社又は子会社の取締役若しくは監査役又は使用人の身分を有する場合(本新株予約権発行
           後にかかる身分を有するに至った場合を含む。)において、次のいずれかに該当する事由が発生した場合、
           当社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           ①  権利者が自己に適用される当社又は子会社の就業規則に規定する懲戒事由に該当した場合
           ②  権利者が取締役としての忠実義務等当社又は子会社に対する義務に違反した場合
          (2)本新株予約権の行使は1新株予約権単位で行うものとし、各新株予約権の一部の行使は認められないも
           のとする。
          (3)権利者が1個又は複数の本新株予約権を行使した場合に、当該行使により当該権利者に対して発行され
           る株式数は整数(会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数の整数倍)でなければならず、1株
           (会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数)未満の部分についてはこれを切り捨て、株式は割り
           当てられないものとする。かかる端数等の切り捨てについて金銭による調整は行わない。
          (4)上記(1)柱書のなお書きに基づく取締役会の決議がなされた場合には、該当する本新株予約権は会社法
           第287条の定めに基づき消滅するものとする。
          (5)権利者が死亡した場合には、権利者の相続人による本新株予約権の相続は認めないものとする。但し、
           取締役会の決議により認められた場合は、権利者の相続人は、未行使の本新株予約権を相続するものとす
           る。この場合において、権利承継者は、承継代表者を通じ、全員が共同して本新株予約権を行使するものと
           する。本(5)を除く本新株予約権の発行要項の適用に関しては、権利承継者を権利者とみなす。但し、権利
           承継者には(1)(ⅲ)の規定は適用されないものとする。
          (6)第6回新株予約権~第8回新株予約権について付与対象者が役員若しくは従業員の場合:本新株予約
           権の行使期間にかかわらず、権利者は、当社の株式のいずれかの金融商品取引所への上場がなされるまで
           の期間、及び証券取引所への上場から6ヶ月が経過する日までの期間は、割当新株予約権を行使できない
           ものとする。なお、上場後の行使可能割合は次のとおり定めております。上場の日以後1年経過時点まで
           は割当新株予約権数の40%まで、1年経過時点から2年経過時点までは割当新株予約権数の70%まで、2
           年経過時点以降は100%。また、行使可能割合は、直前期間までの既行使分と合わせた割合を意味する。
           第8回新株予約権について付与対象者が社外協力者の場合:本新株予約権の行使期間にかかわらず、権利
           者は、当社の株式のいずれかの金融商品取引所への上場の申請がなされるまでの期間は、割当新株予約権
           を行使することはできないものとする。但し、当社の合併、事業譲渡又は会社分割等の組織再編により、
           当社の事業内容に重大な変更が生じる可能性がある場合には、権利者は割当新株予約権を行使することが
           できるものとする。その場合、当社は当該新株予約権について無償取得の対象とせず、要項に基づき行使
           を認める旨を取締役会にて決議するものとする。
          (7)その他の条件は、当社と新株予約権の割り当てを受けたものとの間で締結した「新株予約権割当契約
           書」による。
         5.組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項は以下のとおりであります。
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           当社が組織再編行為を行う場合は、手続に応じそれぞれ合併における存続会社若しくは新設会社、会社分
           割における承継会社若しくは新設会社、又は株式交換若しくは株式移転における完全親会社(いずれの場
           合も株式会社に限る。以下総称して「再編対象会社」という。)の新株予約権を、下記の方針に従って本
           権 利者に交付することができる。この場合において、残存新株予約権は消滅し、再編対象会社は新株予約
           権を新たに発行する。
           但し、以下の条件に沿って再編対象会社の新株予約権を交付する旨を、当該組織再編行為にかかる契約又
           は計画において定めた場合に限る。
          (1)交付する再編対象会社の新株予約権の数
           権利者が保有する本新株予約権の数と同一の数をそれぞれ交付するものとする。
          (2)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の種類
           再編対象会社の普通株式とする。
          (3)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数
           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記2に準じて決定する。
          (4)新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法
           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記3で定められる行使価額を調整して得られる再編後行使価額に、
           上記(3)に従って決定される当該新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数を乗じた額とする。
          (5)新株予約権を行使することができる期間
           新株予約権を行使することができる期間の初日と組織再編行為の効力発生日のうちいずれか遅い日から、
           新株予約権を行使することができる期間の末日までとする。
          (6)権利行使の条件、取得事由、その他の新株予約権の内容
           本新株予約権の内容に準じて、組織再編行為にかかる契約書又は計画において定めるものとする。
          (7)取締役会による譲渡承認について
           新株予約権の譲渡について、再編対象会社の取締役会の承認を要するものとする。
         6.[第6回新株予約権][第7回新株予約権][第8回新株予約権]
           2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割したことに伴い、新株予約権の目的となる株式の数、
           新株予約権の行使時の払込金額、新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の発行価格及び資本
           組入額の調整が行われております。
         7.本新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金に関する事項は以
           下のとおりであります。
           [第6回新株予約権]
           本新株予約権の行使により株式を発行する場合の増加する資本金の額は、会社計算規則第40条に従い算出
           される資本金等増加限度額に0.5を乗じた額とし、計算の結果1円未満の端数を生じる場合は、その端数を
           切り上げるものとする。増加する資本準備金の額は、資本金等増加限度額より増加する資本金の額を減じ
           た額とする。
           [第7回新株予約権][第8回新株予約権]
           本新株予約権の行使により株式を発行する場合の増加する資本金の額は、会社計算規則第17条に従い算出さ
           れる資本金等増加限度額に0.5を乗じた額とし、計算の結果1円未満の端数を生じる場合は、その端数を切
           り上げるものとする。増加する資本準備金の額は、資本金等増加限度額より増加する資本金の額を減じた額
           とする。
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     [第9回新株予約権]
      決議年月日                            2011年6月29日
                                 ①当社取締役 1
      付与対象者の区分及び人数(名)
                                 ②当社従業員 16
                                 619(注)1
      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 61,900(注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            390  (注)3、6
                                 自 2011年6月30日
                                 至 2021年6月29日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格        390
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      195
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
      ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。提出日の前月末現在(2019年5月31
        日)において、記載すべき内容が当事業年度の末日における内容から変更がないため、提出日の前月末現在に係
        る記載を省略しております。
      (注)1.株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、1,260個であり、2011年6月29日開催の取締役会にお

           いて上記条件の新株予約権1,260個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数
           を減じております。
         2.新株予約権1個あたりの目的となる株式数の調整に関する事項は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの目的となる株式数は、以下の定めにより調整されることがあることとしており
           ます。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権についてその1
           個あたりの目的たる株式数を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1株の100分の1未満の
           端数は切り捨て、金銭による調整は行わない。
           調整後株式数=調整前株式数×分割・併合の比率
           なお、分割の比率とは、株式分割後の発行済普通株式総数を株式分割前の発行済普通株式総数で除した数
           を、併合の比率とは、株式併合後の発行済普通株式総数を株式併合前の発行済普通株式総数で除した数
           を、それぞれ意味するものとし、以下同じとする。
           また、調整後の株式数は、株式分割の場合は会社法第183条第2項第1号に基づく株式分割の割当基準日の
           翌日以降、株式併合の場合は株式併合の効力発生日の翌日以降、それぞれ適用されるものとする。
          (2)当社が株主割当の方法により募集株式の発行又は処分を行う場合、株式無償割当てを行う場合、合併
           する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、当社は取締役会
           の決議をもって適当と認める本新株予約権1個あたりの目的たる株式数の調整を行う。
         3.本新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの行使に際して出資される財産の価額は、行使価額に本新株予約権1個あたりの
           目的となる株式数を乗じた金額とすることとしております。但し、行使価額は以下に定めるところに従い
           調整されることがあることとしております。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権について、行使
           価額を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1円未満の端数は切り上げる。
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                                1
           調整後行使価額=調整前行使価額×
                            分割・併合の比率
           なお、調整後の行使価額の適用時期は、上記2(1)の調整後の株式数の適用時期に準じるものとする。
          (2)当社が、(ⅰ)行使価額(但し、本3に定める調整が既に行われている場合は調整後の金額を意味す
           る。以下本(2)において同じ。)を下回る1株あたりの払込金額での普通株式の発行又は処分(株式無
           償割当てを含む。潜在株式等(取得請求権付株式、取得条項付株式、新株予約権、新株予約権付社債、そ
           の他その保有者若しくは当社の請求に基づき又は一定の事由の発生を条件として普通株式を取得し得る地
           位を伴う証券又は権利を意味する。以下同じ。)の取得原因(潜在株式等に基づき当社が普通株式を交付
           する原因となる保有者若しくは当社の請求又は一定の事由)の発生によるもの、並びに合併、株式交換、
           及び会社分割に伴うものを除く。)、又は(ⅱ)行使価額を下回る1株あたりの取得価額(普通株式1株
           を取得するために当該潜在株式等の取得及び取得原因の発生を通じて負担すべき金額として当社が決定す
           る金額を意味する。)をもって普通株式を取得し得る潜在株式等の発行又は処分(無償割当てによる場合
           を含む。)を行うときは、未行使の本新株予約権について行使価額を次の算式に従い調整するものとし、
           調整により生ずる1円未満の端数は切り上げる。
           上記調整による調整後の行使価額は、募集又は割当てのための基準日がある場合はその日の翌日、それ以
           外の場合は普通株式又は潜在株式等の発行又は処分の効力発生日(会社法第209条第2号が適用される場合
           は、同号に定める期間の末日)の翌日以降に適用されるものとする。
                    既発行株式数×調整前行使価額+新発行株式数×1株あたり払込金額
           調整後行使価額=
                             既発行株式数+新発行株式数
           なお、上記算式については下記の定めに従うものとする。
           ①  「既発行株式数」とは、調整後の行使価額が適用される日の前日における、当社の発行済普通株式総数
           及び発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数を合計した数から、同日における会社の保有する自己株式
           (普通株式のみ)の数を控除した数を意味するものとする。(但し当該調整事由によって当社の発行済普通
           株式数若しくは発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数又は自己株式(普通株式のみ)の数が変動する場
           合、当該変動前の数を基準とする。)
           ②  当社が自己株式を処分することにより調整が行われる場合においては、「新発行株式数」は「処分する
           自己株式の数」と読み替えるものとする。
           ③  当社が潜在株式等を発行又は処分することにより調整が行われる場合における「新発行株式数」とは、
           発行又は処分される潜在株式等の目的たる普通株式の数を、「1株あたり払込金額」とは、目的となる普通
           株式1株あたりの取得価額を、それぞれ意味するものとする。
          (3)上記(2)の(ⅱ)に定める潜在株式等の取得原因が発生する可能性のある期間が終了した場合に
           は、当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。但し、その潜在株式等の全部に
           ついて取得原因が発生した場合を除く。
          (4)当社が合併する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、
           当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。
          (5)株主割当て又は株式無償割当て以外の方法で普通株式又は潜在株式等を発行又は処分する場合に、上
           記(2)に基づく調整を行うか否かは当社の取締役会が決定するものとする。
         4.新株予約権の行使の条件は以下のとおりであります。
          (1)本新株予約権の行使は、行使しようとする本新株予約権又は本新株予約権を保有する者(以下「権利
           者」という。)について下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取得事由が発生していないことを条件とし、取得事
           由が生じた本新株予約権の行使は認められないものとする。但し、取締役会の決議により特に行使を認め
           られた場合はこの限りでない。なお、上記但書にかかわらず、当社は取締役会の決議によって取得事由の
           生じた本新株予約権の行使を認めることがない旨確定することができるものとし、かかる決議がなされた
           場合は、いかなる場合でも当該新株予約権は行使できなくなるものとする。                                   当社は、    下記(ⅰ)~(ⅴ)
           に基づき本新株予約権を取得することができる。当社は、                           下記(ⅰ)~(ⅴ)         に定める取得の事由が生じ
           た本新株予約権を取得する場合、取締役会の決議により別途定める日においてこれを取得するものとす
           る。また、当社は        下記(ⅰ)~(ⅴ)         に定める取得の事由が生じた本新株予約権の全部又は一部を取得す
           ることができ、一部を取得する場合は、取締役会の決議により取得する本新株予約権を決定するものとす
           る。
           (ⅰ)当社が消滅会社となる吸収合併若しくは新設合併、当社が分割会社となる吸収分割若しくは新設分割、
           又は当社が完全子会社となる株式交換若しくは株式移転(以下これらを総称して「組織再編行為」とい
           う。)について、法令上又は当社の定款上必要な当社の株主総会の承認決議(株主総会決議に替えて総株主
           の同意が必要である場合には総株主の同意の取得、そのいずれも不要である場合には、取締役会の決議)が
           行われたときは、当社は本新株予約権を無償で取得することができる。
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           (ⅱ)   当社は相続の対象とならなかった本新株予約権を無償で取得することができるものとする。
           (ⅲ)権利者が①当社又は子会社(会社法第2条第3号に定める子会社を意味する。以下同じ。)の取締役
           又は監査役、②当社又は子会社の使用人、③顧問、アドバイザー、コンサルタントその他名目の如何を問わ
           ず当社又は子会社との間で委任、請負等の継続的な契約関係にある者のいずれの身分とも喪失した場合、当
           社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           (ⅳ)   次のいずれかに該当する事由が発生した場合、当社は未行使の本新株予約権を無償で取得することが
           できる。
           ①  権利者が禁錮以上の刑に処せられた場合
           ②  権利者が当社又は子会社と競合する業務を営む法人を直接若しくは間接に設立し、又はその役員若しく
           は使用人に就任するなど、名目を問わず当社又は子会社と競業した場合。但し、当社の書面による事前の承
           認を得た場合を除く。
           ③  権利者が法令違反その他不正行為により当社又は子会社の信用を損ねた場合
           ④  権利者が差押、仮差押、仮処分、強制執行若しくは競売の申立を受け、又は公租公課の滞納処分を受け
           た場合
           ⑤  権利者が支払停止若しくは支払不能となり、又は振り出し若しくは引き受けた手形若しくは小切手が不
           渡りとなった場合
           ⑥  権利者につき破産手続開始、民事再生手続開始、会社更生手続開始、特別清算手続開始その他これらに
           類する手続開始の申立があった場合
           ⑦  権利者につき解散の決議が行われた場合
           ⑧  権利者が反社会的勢力等(暴力団、暴力団員、右翼団体、反社会的勢力、その他これに準ずる者を意味
           する。以下同じ。)であること、又は資金提供等を通じて反社会的勢力等と何らかの交流若しくは関与を
           行っていることが判明した場合
           ⑨  権利者が本要項又は本新株予約権に関して当社と締結した契約に違反した場合
           (ⅴ)   権利者が当社又は子会社の取締役若しくは監査役又は使用人の身分を有する場合(本新株予約権発行
           後にかかる身分を有するに至った場合を含む。)において、次のいずれかに該当する事由が発生した場合、
           当社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           ①  権利者が自己に適用される当社又は子会社の就業規則に規定する懲戒事由に該当した場合
           ②  権利者が取締役としての忠実義務等当社又は子会社に対する義務に違反した場合
          (2)本新株予約権の行使は1新株予約権単位で行うものとし、各新株予約権の一部の行使は認められないも
           のとする。
          (3)権利者が1個又は複数の本新株予約権を行使した場合に、当該行使により当該権利者に対して交付され
           る株式数は整数(会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数の整数倍)でなければならず、1株
           (会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数)未満の部分についてはこれを切り捨て、株式は割り
           当てられないものとする。かかる端数等の切り捨てについて金銭による調整は行わない。
          (4)権利者が死亡した場合には、権利者の相続人による本新株予約権の相続は認めないものとする。但し、
           取締役会の決議により認められた場合は、権利者の相続人は、未行使の本新株予約権を相続するものとす
           る。この場合において、           権利承継者は、承継代表者を通じ、全員が共同して本新株予約権を行使するものと
           する。本(4)を除く本新株予約権の発行要項の適用に関しては、権利承継者を権利者とみなす。但し、権利
           承継者には(1)(ⅲ)の規定は適用されないものとする。
          (5)本新株予約権の行使期間にかかわらず、権利者は、当社の株式のいずれかの金融商品取引所への上場が
           なされるまでの期間、及び金融商品取引所への上場から6ヶ月が経過する日までの期間は、割当新株予約権
           を行使できないものとする。なお、上場後の行使可能割合は次のとおり定めております。上場の日以後1年
           経過時点までは割当新株予約権数の40%まで、1年経過時点から2年経過時点までは割当新株予約権数の
           70%まで、2年経過時点以降は100%。また、行使可能割合は、直前期間までの既行使分と合わせた割合を
           意味する。
          (6)その他の条件は、当社と新株予約権の割り当てを受けたものとの間で締結した「新株予約権割当契約
           書」による。
         5.組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項は以下のとおりであります。
           当社が組織再編行為を行う場合は、組織再編行為の効力発生日の直前において残存する本新株予約権の権
           利者に対して、手続に応じそれぞれ合併における存続会社若しくは新設会社、会社分割における承継会社
           若しくは新設会社、又は株式交換若しくは株式移転における完全親会社(いずれの場合も株式会社に限
           る。以下総称して「再編対象会社」という。)の新株予約権を、下記の方針に従って本権利者に交付する
           ことができる。この場合において、残存新株予約権は消滅し、再編対象会社は新株予約権を新たに発行す
           る。
           但し、以下の条件に沿って再編対象会社の新株予約権を交付する旨を、当該組織再編行為にかかる契約又
           は計画において定めた場合に限る。
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          (1)交付する再編対象会社の新株予約権の数
           権利者が保有する本新株予約権の数と同一の数をそれぞれ交付するものとする。
          (2)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の種類
           再編対象会社の普通株式とする。
          (3)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数
           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記2に準じて決定する。
          (4)新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法
           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記3で定められる行使価額を調整して得られる再編後行使価額に、
           上記(3)に従って決定される当該新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数を乗じた額とする。
          (5)新株予約権を行使することができる期間
           新株予約権を行使することができる期間の初日と組織再編行為の効力発生日のうちいずれか遅い日から、
           新株予約権を行使することができる期間の末日までとする。
          (6)権利行使の条件、取得事由、その他の新株予約権の内容
           本新株予約権の内容に準じて、組織再編行為にかかる契約書又は計画において定めるものとする。
          (7)取締役会による譲渡承認について
           新株予約権の譲渡について、再編対象会社の取締役会の承認を要するものとする。
          (8)組織再編行為の際の取扱い
           本5に準じて決定する。
         6.2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割したことに伴い、新株予約権の目的となる株式の数、
           新株予約権の行使時の払込金額、新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の発行価格及び資本
           組入額の調整が行われております。
         7.本新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金に関する事項
           本新株予約権の行使により株式を発行する場合の増加する資本金の額は、会社計算規則第17条に従い算出さ
           れる資本金等増加限度額に0.5を乗じた額とし、計算の結果1円未満の端数を生じる場合は、その端数を切
           り上げるものとする。増加する資本準備金の額は、資本金等増加限度額より増加する資本金の額を減じた額
           とする。
     [第10回新株予約権]

      決議年月日                            2012年6月28日
                                 ①当社取締役 2
      付与対象者の区分及び人数(名)
                                 ②当社従業員 17
                                 702 (注)1
      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 70,200(注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            390  (注)3、6
                                 自 2012年6月29日
                                 至 2022年6月28日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格        390
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      195
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
     [第11回新株予約権         ]

      決議年月日                            2013年6月27日
                                 ①当社取締役 2
      付与対象者の区分及び人数(名)
                                 ②当社従業員        15
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                                 760(注)1
      新株予約権の数(個)※
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式 76,000(注)2、6
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                            390  (注)3、6
                                 自 2013年6月28日
                                 至 2023年6月27日
      新株予約権の行使期間※
                                 但し、行使期間の最終日が当社の休業日にあたる場
                                 合には、その前営業日を最終日とする。
                                 発行価格        390
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 資本組入額      195
      発行価格及び資本組入額(円)               ※
                                 (注)6、7
                                 (注)4
      新株予約権の行使の条件※
                                 本新株予約権を譲渡するには、取締役会の承認を得
      新株予約権の譲渡に関する事項※
                                 なければならない。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事
                                 (注)5
      項※
      ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。提出日の前月末現在(2019年5月31
        日)において、記載すべき内容が当事業年度の末日における内容から変更がないため、提出日の前月末現在に係
        る記載を省略しております。
      (注)1.      [第10回新株予約権]

           株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、1,340個であり、2012年6月28日開催の取締役会にお
           いて上記条件の新株予約権1,340個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数
           を減じております。
            [第11回新株予約権]
           株主総会決議により承認を受けた新株予約権の数は、1,390個であり、2013年6月27日開催の取締役会にお
           いて上記条件の新株予約権1,390個の付与を決議しております。以後、権利放棄により権利を喪失した個数
           を減じております。
         2.新株予約権1個あたりの目的となる株式数の調整に関する事項は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの目的となる株式数は、以下の定めにより調整されることがあることとしており
           ます。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権についてその1
           個あたりの目的たる株式数を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1株の100分の1未満の
           端数は切り捨て、金銭による調整は行わない。
           調整後株式数=調整前株式数×分割・併合の比率
           なお、分割の比率とは、株式分割後の発行済普通株式総数を株式分割前の発行済普通株式総数で除した数
           を、併合の比率とは、株式併合後の発行済普通株式総数を株式併合前の発行済普通株式総数で除した数
           を、それぞれ意味するものとし、以下同じとする。
           また、調整後の株式数は、株式分割の場合は会社法第183条第2項第1号に基づく株式分割の割当基準日の
           翌日以降、株式併合の場合は株式併合の効力発生日の翌日以降、それぞれ適用されるものとする。
          (2)当社が株主割当の方法により募集株式の発行又は処分を行う場合、株式無償割当てを行う場合、合併
           する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、当社は取締役会
           の決議をもって適当と認める本新株予約権1個あたりの目的たる株式数の調整を行う。
         3.本新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法は以下のとおりであります。
           本新株予約権1個あたりの行使に際して出資される財産の価額は、行使価額に本新株予約権1個あたりの
           目的となる株式数を乗じた金額とすることとしております。但し、行使価額は以下に定めるところに従い
           調整されることがあることとしております。
          (1)当社が普通株式について株式の分割又は併合を行う場合には、未行使の本新株予約権について、行使価
           額を次の算式に従い調整するものとし、調整により生じる1円未満の端数は切り上げる。
                                1
           調整後行使価額=調整前行使価額×
                            分割・併合の比率
           なお、調整後の行使価額の適用時期は、上記2(1)の調整後の株式数の適用時期に準じるものとする。
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          (2)当社が、(ⅰ)行使価額(但し、本3に定める調整が既に行われている場合は調整後の金額を意味す
           る。以下本(2)において同じ。)を下回る1株あたりの払込金額での普通株式の発行又は処分(株式無
           償割当てを含む。潜在株式等(取得請求権付株式、取得条項付株式、新株予約権、新株予約権付社債、そ
           の 他その保有者若しくは当社の請求に基づき又は一定の事由の発生を条件として普通株式を取得し得る地
           位を伴う証券又は権利を意味する。以下同じ。)の取得原因(潜在株式等に基づき当社が普通株式を交付
           する原因となる保有者若しくは当社の請求又は一定の事由)の発生によるもの、並びに合併、株式交換、
           及び会社分割に伴うものを除く。)、又は(ⅱ)行使価額を下回る1株あたりの取得価額(普通株式1株
           を取得するために当該潜在株式等の取得及び取得原因の発生を通じて負担すべき金額として当社が決定す
           る金額を意味する。)をもって普通株式を取得し得る潜在株式等の発行又は処分(無償割当てによる場合
           を含む。)を行うときは、未行使の本新株予約権について行使価額を次の算式に従い調整するものとし、
           調整により生ずる1円未満の端数は切り上げる。
           上記調整による調整後の行使価額は、募集又は割当てのための基準日がある場合はその日の翌日、それ以
           外の場合は普通株式又は潜在株式等の発行又は処分の効力発生日(会社法第209条第2号が適用される場合
           は、同号に定める期間の末日)の翌日以降に適用されるものとする。
                    既発行株式数×調整前行使価額+新発行株式数×1株あたり払込金額
           調整後行使価額=
                             既発行株式数+新発行株式数
           なお、上記算式については下記の定めに従うものとする。
           ①  「既発行株式数」とは、調整後の行使価額が適用される日の前日における、当社の発行済普通株式総数
           及び発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数を合計した数から、同日における会社の保有する自己株式
           (普通株式のみ)の数を控除した数を意味するものとする。(但し当該調整事由によって当社の発行済普通
           株式数若しくは発行済の潜在株式等の目的たる普通株式数又は自己株式(普通株式のみ)の数が変動する場
           合、当該変動前の数を基準とする。)
           ②  当社が自己株式を処分することにより調整が行われる場合においては、「新発行株式数」は「処分する
           自己株式の数」と読み替えるものとする。
           ③  当社が潜在株式等を発行又は処分することにより調整が行われる場合における「新発行株式数」とは、
           発行又は処分される潜在株式等の目的たる普通株式の数を、「1株あたり払込金額」とは、目的となる普通
           株式1株あたりの取得価額を、それぞれ意味するものとする。
          (3)上記(2)の(ⅱ)に定める潜在株式等の取得原因が発生する可能性のある期間が終了した場合に
           は、当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。但し、その潜在株式等の全部に
           ついて取得原因が発生した場合を除く。
          (4)当社が合併する場合、株式交換を行う場合、会社分割を行う場合その他必要と認められる場合には、
           当社は取締役会の決議をもって適当と認める行使価額の調整を行う。
          (5)株主割当て又は株式無償割当て以外の方法で普通株式又は潜在株式等を発行又は処分する場合におい
           て、当社が調整を行わない旨を決定した場合には、上記(2)に基づく調整は行わないものとする。
         4.新株予約権の行使の条件は以下のとおりであります。
          (1)本新株予約権の行使は、行使しようとする本新株予約権又は本新株予約権を保有する者(以下「権利
           者」という。)について下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取得事由が発生していないことを条件とし、取得事由
           が生じた本新株予約権の行使は認められないものとする。但し、会社が特に行使を認めた場合はこの限りで
           ない。当社は、下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取得の事由が生じた本新株予約権を取得する場合、取締役会の
           決議により別途定める日においてこれを取得するものとする。また、当社は下記(ⅰ)~(ⅴ)に定める取
           得の事由が生じた本新株予約権の全部又は一部を取得することができ、一部を取得する場合は、取締役会の
           決議により取得する本新株予約権を決定するものとする。
           (ⅰ)   当社が消滅会社となる吸収合併若しくは新設合併、当社が分割会社となる吸収分割若しくは新設分
           割、又は当社が完全子会社となる株式交換若しくは株式移転(以下これらを総称して「組織再編行為」とい
           う。)について、法令上又は当社の定款上必要な当社の株主総会の承認決議(株主総会決議に替えて総株主
           の同意が必要である場合には総株主の同意の取得、そのいずれも不要である場合には、取締役会の決議)が
           行われたときは、当社は本新株予約権を無償で取得することができる。
           (ⅱ)   当社は相続の対象とならなかった本新株予約権を無償で取得することができるものとする。
           (ⅲ)権利者が①当社又は子会社(会社法第2条第3号に定める子会社を意味する。以下同じ。)の取締役
           又は監査役、②当社又は子会社の使用人、③顧問、アドバイザー、コンサルタントその他名目の如何を問わ
           ず当社又は子会社との間で委任、請負等の継続的な契約関係にある者のいずれの身分とも喪失した場合、当
           社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           (ⅳ)   次のいずれかに該当する事由が発生した場合、当社は未行使の本新株予約権を無償で取得することが
           できる。
           ①  権利者が禁錮以上の刑に処せられた場合
                                  68/126


                                                           EDINET提出書類
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           ②  権利者が当社又は子会社と競合する業務を営む法人を直接若しくは間接に設立し、又はその役員若しく
           は使用人に就任するなど、名目を問わず当社又は子会社と競業した場合。但し、当社の書面による事前の承
           認 を得た場合を除く。
           ③  権利者が法令違反その他不正行為により当社又は子会社の信用を損ねた場合
           ④  権利者が差押、仮差押、仮処分、強制執行若しくは競売の申立を受け、又は公租公課の滞納処分を受け
           た場合
           ⑤  権利者が支払停止若しくは支払不能となり、又は振り出し若しくは引き受けた手形若しくは小切手が不
           渡りとなった場合
           ⑥  権利者につき破産手続開始、民事再生手続開始、会社更生手続開始、特別清算手続開始その他これらに
           類する手続開始の申立があった場合
           ⑦  権利者につき解散の決議が行われた場合
           ⑧  権利者が反社会的勢力等(暴力団、暴力団員、右翼団体、反社会的勢力、その他これに準ずる者を意味
           する。以下同じ。)であること、又は資金提供等を通じて反社会的勢力等と何らかの交流若しくは関与を
           行っていることが判明した場合
           ⑨  権利者が本要項又は本新株予約権に関して当社と締結した契約に違反した場合
           (ⅴ)   権利者が当社又は子会社の取締役若しくは監査役又は使用人の身分を有する場合(本新株予約権発行
           後にかかる身分を有するに至った場合を含む。)において、次のいずれかに該当する事由が発生した場合、
           当社は、未行使の本新株予約権を無償で取得することができる。
           ①権利者が自己に適用される当社又は子会社の就業規則に規定する懲戒事由に該当した場合
           ②権利者が取締役としての忠実義務等当社又は子会社に対する義務に違反した場合
          (2)本新株予約権の行使は1新株予約権単位で行うものとし、各新株予約権の一部の行使は認められないも
           のとする。
          (3)権利者が1個又は複数の本新株予約権を行使した場合に、当該行使により当該権利者に対して交付され
           る株式数は整数(会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数の整数倍)でなければならず、1株
           (会社が単元株制度を導入した場合は一単元の株式数)未満の部分についてはこれを切り捨て、株式は割り
           当てられないものとする。かかる端数等の切り捨てについて金銭による調整は行わない。
          (4)権利者が死亡した場合には、権利者の相続人による本新株予約権の相続は認めないものとする。但し、
           取締役会の決議により認められた場合は、権利者の相続人は、未行使の本新株予約権を相続するものとす
           る。この場合において、権利承継者は、承継代表者を通じ、全員が共同して本新株予約権を行使するものと
           する。本(4)を除く本新株予約権の発行要項の適用に関しては、権利承継者を権利者とみなす。但し、権利
           承継者には(1)(ⅲ)の規定は適用されないものとする。
          (5)本新株予約権の行使期間にかかわらず、権利者は、当社の株式のいずれかの金融商品取引所への上場が
           なされるまでの期間、及び金融商品取引所への上場から6ヶ月が経過する日までの期間は、割当新株予約権
           を行使できないものとする。なお、上場後の行使可能割合は次のとおり定めております。上場の日以後1年
           経過時点までは割当新株予約権数の40%まで、1年経過時点から2年経過時点までは割当新株予約権数の
           70%まで、2年経過時点以降は100%。また、行使可能割合は、直前期間までの既行使分と合わせた割合を
           意味する。
          (6)その他の条件は、当社と新株予約権の割り当てを受けたものとの間で締結した「新株予約権割当契約
           書」による。
         5.組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項は以下のとおりであります。
           当社が組織再編行為を行う場合は、組織再編行為の効力発生日の直前において残存する本新株予約権の権
           利者に対して、手続に応じそれぞれ合併における存続会社若しくは新設会社、会社分割における承継会社
           若しくは新設会社、又は株式交換若しくは株式移転における完全親会社(いずれの場合も株式会社に限
           る。以下総称して「再編対象会社」という。)の新株予約権を、下記の方針に従って本権利者に交付する
           ことができる。この場合において、残存新株予約権は消滅し、再編対象会社は新株予約権を新たに発行す
           る。
           但し、以下の条件に沿って再編対象会社の新株予約権を交付する旨を、当該組織再編行為にかかる契約又
           は計画において定めた場合に限る。
          (1)交付する再編対象会社の新株予約権の数
           権利者が保有する本新株予約権の数と同一の数をそれぞれ交付するものとする。
          (2)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の種類
           再編対象会社の普通株式とする。
          (3)新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数
           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記2に準じて決定する。
          (4)新株予約権の行使に際して出資される財産の価額又はその算定方法
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           組織再編行為の条件等を勘案の上、上記3で定められる行使価額を調整して得られる再編後行使価額に、
           上記(3)に従って決定される当該新株予約権の目的である再編対象会社の株式の数を乗じた額とする。
          (5)新株予約権を行使することができる期間
           新株予約権を行使することができる期間の初日と組織再編行為の効力発生日のうちいずれか遅い日から、
           新株予約権を行使することができる期間の末日までとする。
          (6)権利行使の条件、取得事由、その他の新株予約権の内容
           本新株予約権の内容に準じて、組織再編行為にかかる契約書又は計画において定めるものとする。
          (7)取締役会による譲渡承認について
           新株予約権の譲渡について、再編対象会社の取締役会の承認を要するものとする。
          (8)組織再編行為の際の取扱い
           本5に準じて決定する。
         6.2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割したことに伴い、新株予約権の目的となる株式の数、
           新株予約権の行使時の払込金額、新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の発行価格及び資本
           組入額の調整が行われております。
         7.本新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金に関する事項は以下
           のとおりであります。
           本新株予約権の行使により株式を発行する場合の増加する資本金の額は、会社計算規則第17条に従い算出さ
           れる資本金等増加限度額に0.5を乗じた額とし、計算の結果1円未満の端数を生じる場合は、その端数を切
           り上げるものとする。増加する資本準備金の額は、資本金等増加限度額より増加する資本金の額を減じた額
           とする。
        ②【ライツプランの内容】

          該当事項はありません。
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        ③【その他の新株予約権等の状況】
      会社法に基づき発行した新株予約権は、次のとおりであります。
     [第14回新株予約権]

      決議年月日                           2018年5月28日
      新株予約権の数(個)※                           16,340
      新株予約権のうち自己新株予約権の数(個)※                                        -
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式      1,634,000 (注)1
      (株)※
                                 612    (注)2
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※
                                 自 2018年6月13日
      新株予約権の行使期間           ※
                                 至 2022年6月12日
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 (注)3
      発行価格及び資本組入額(円)※
      新株予約権の行使の条件            ※
                                 各本新株予約権の一部行使はできない。
                                 本新株予約権の譲渡については、当社取締役会の承認を要
      新株予約権の譲渡に関する事項               ※
                                 するものとする。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項
                                              -
      ※
     ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。提出日の前月末現在(2019年5月31日)に
       おいて、記載すべき内容が当事業年度の末日における内容から変更がないため、提出日の前月末現在に係る記載を省
       略しております。
     (注)1.新株予約権の目的となる株式の数

      (1) 本新株予約権の目的となる株式の種類は当社普通株式とし、その総数は1,634,000株とする(本新株予約権1
         個当たりの目的となる株式の数(以下「交付株式数」という。)は100株とする。)。
         但し、本注記第(2)項乃至第(4)項により交付株式数が調整される場合には、本新株予約権の目的となる株式の
         総数も調整後交付株式数に応じて調整されるものとする。
      (2) 当社が(注)2.第             (3)項の規定に従って、行使価額((注)2.第(2)項に定義する。)の調整を行                                        う場
         合には、交付株式数は次の算式により調整される。但し、調整の結果生じる1株未満の端数は切り捨てるものと
         する。
                      調整前交付株式数×調整前行使価額
        調整後交付株式数=
                           調整後行使価額
        上記算式における調整前行使価額及び調整後行使価額は、同欄第                              (3)   項に定める調整前行使価額及び調整後行
        使価額とする。
      (3) 調整後交付株式数の適用日は、当該                     調整事由に係る(注)2.第(3)項第②号及び第⑤号による行使価額の
         調整に関し、各調整事由毎に定める調整後行使価額を適用する日と同日とする。
      (4) 交付株式数の調整を行うときは、当社は、調整後交付株式数の適用開始日の前日までに、本新株予約権の新株
         予約権者に対し、かかる調整を行う旨並びにその事由、調整前交付株式数、調整後交付株式数及びその適用開始
         日その他必要な事項を書面で通知する。但し、適用開始日の前日までに上記通知を行うことができない場合に
         は、適用開始日以降速やかにこれを行う。
     (注)2.    新株予約権の行使時の払込金額
      (1) 本新株予約権の行使に際して出資される財産は金銭とし、その価額は、行使価額に当該行使に係る本新株予約
         権の交付株式数を乗じた額とする。
      (2) 本新株予約権の行使により、当社が当社普通株式を交付する場                                 合における株式1株当たりの出資される財産の
        価額(以下「行使価額」という。)は、612円とする。但し、行使価額は第(3)項の定めるところに従い調整さ
        れるものとする。
      (3) 行使価額の調整
         ① 当社は、当社が本新株予約権の発行後、本項第②号に掲げる各事由により当社の発行済普通株式数に変更を
          生じる場合又は変更を生ずる可能性がある場合は、次に定める算式                               (以下「行使価額調整式」という。)を
          もって行使価額を調整する。
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                                       交付株式数×1株当たりの払込金額
                             既発行株式数+
                                              時価
            調整後        調整前
                   =        ×
            行使価額        行使価額
                                     既発行株式数+交付株式数
         ② 行使価額調整式により行使価額の調整を行う場合及びその調整後の行使価額の適用時期については、次に定
          めるところによる。
          a)   本項第④号b)に定める時価を下回る払込金額をもって当社普通株式を新たに発行し、又は当社の保有する
           当社普通株式を       処分する場合(但し、当社の発行した取得条項付株式、取得請求権付株式若しくは取得条項
           付新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含む。)の取得と引換えに交付する場合又は当社普通株
           式の交付を請求できる新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含む。)、その他の証券若しくは権
           利の転換、交換又は行使による場合を除く。)
           調整後の行使価額は、払込期日(募集に際して払込期間が設けられたときは当該払込期間の最終日とする。
           以下、同じ。)の翌日以降又はかかる発行若しくは処分につき株主に割当てを受ける権利を与えるための基
           準日がある場合はその日の翌日以降これを適用する。
          b) 当社普通株式の株式分割又は当社普通株式の無償割当てにより当社普通株式を発行する場合
           調整後の行使価額は、株式分割のための基準日の翌日以降又は当社普通株式の無償割当ての効力発生日の翌
           日以降、これを適用する。但し、当社普通株式の無償割当てについて、当社普通株式の株主に割当てを受け
           る権利を与えるための基準日がある場合は、その日の翌日以降これを適用する。
          c)   本項第④号b)に定める時価を下回る払込金額をもって当社普通株式の交付と引換えに当社に取得され若し
           くは取得を請求できる証券            又は当社普通株式の交付を請求できる新株予約権若しくは新株予約権付社債を発
           行(無償割当ての場合を含む。)する場合
           調整後の行使価額は、発行される取得請求権付株式、新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含
           む。)その他の証券又は権利(以下「取得請求権付株式等」という。)の全てが当初の条件で転換、交換又
           は行使された場合に交付されることとなる当社普通株式の株式数を行使価額調整式の「交付株式数」とみな
           して行使価額調整式を準用して算出するものとし、当該取得請求権付株式等の払込期日(新株予約権が無償
           にて発行される場合は割当日)の翌日以降、又は無償割当てのための基準日がある場合はその日(基準日を
           定めない場合には効力発生日)の翌日以降これを適用する。
           上記に拘わらず、転換、交換又は行使に対して交付される当社普通株式の対価が、取得請求権付株式等が発
           行された時点で確定していない場合は、調整後の行使価額は、当該対価の確定時点で発行されている取得請
           求権付株式等の全てが当該対価の確定時点の条件で転換、交換又は行使された場合に交付されることとなる
           当社普通株式の株式数を行使価額調整式の「交付株式数」とみなして行使価額調整式を準用して算出するも
           のとし、当該対価が確定した日の翌日以降これを適用する。
          d) 取得請求権付株式等の発行条件に従い、当社普通株式1株当たりの対価(本d)において「取得価額等」と
           いう。)の下方修正その他これに類する取得価額等の下方への変更(                                本号乃至本項第⑤号         と類似の希薄化防
           止条項に基づく取得価額等の調整を除く。以下「下方修正等」という。)が行われ、当該下方修正等後の取
           得価額等が、当該下方修正等が行われる日(以下「修正日」という。)における                                     本項第④号b)      に定める時価
           を下回る価額になる場合
           (ⅰ) 当該取得請求権付株式等に関し                  、本号c)による行使価額の調整が修正日前に行われていない場合、調
             整後の行使価額は、修正日に残存する取得請求権付株式等の全てが当該下方修正等後の条件で転換、交
             換又は行使された場合に交付されることとなる当社普通株式の株式数を行使価額調整式の「交付株式
             数」とみなして本号c)の規定を準用して算出するものとし、修正日の翌日以降これを適用する。
           (ⅱ) 当該取得請求権付株式等に関し、本号c)又は上記(ⅰ)による行使価額の調整が修正日前に行われてい
             る場合で、修正日に残存する取得請求権付株式等の全てが当該下方修正等後の条件で転換、交換又は行
             使され当社普通株式が交付されたものとみなしたときの本項第④号d)に定める完全希薄化後普通株式数
             が、当該下方修正等が行われなかった場合の既発行株式数を超えると                                きには、調整後の行使価額は、当
             該超過株式数を行使価額調整式の「交付株式数」とみなして、行使価額調整式を準用して算出するもの
             とし、修正日の翌日以降これを適用する。
          e)  本号c)乃至d)における対価とは、当該株式又は新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含む。)
           の発行に際して払込みがなされた額(本号c)における新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含
           む。)の場合には、その行使に際して出資される財産の価額を加えた額とする。)から、その取得又は行使
           に際して当該株式又は新株予約権の所持人に交付される金銭その他の財産の価額を控除した金額を、その取
           得又は行使に際して交付される当社普通株式の数で除した金額をいい、当該行使価額の調整においては、当
           該対価を行使価額調整式における1株当たりの払込金額とする。
          f) 本号a)乃至c)の各取引において、当社普通株式の株主に割当てを受ける権利を与えるための基準日が設定
           され、かつ、割当ての効力の発生が当該基準日以降の株主総会、取締役会その他当社の機関の承認を条件と
           しているときに       は、調整後の行使価額は、当該承認があった日の翌日以降これを適用するものとする。
           この場合において、当該基準日の翌日から当該取引の承認があった日までに本新株予約権を行使した新株予
           約権者に対しては、次の算出方法により当社普通株式を交付する。この場合、1株未満の端数は切り捨て、
           現金による調整は行わない。なお、株式の交付については別途定める規定「当社は、本新株予約権の行使請
           求の効力発生後速やかに社債、株式等の振替に関する法律第130条第1項及びその他の関係法令に定めるとこ
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           ろに従い、当社普通株式を取り扱う振替機関に対し、当該新株予約権の行使により交付される当社普通株式
           の新規記録情報を通知する。」を準用する。
                                     調整前行使価額により

                 (調整前行使価額-調整後行使価額)×
                                     当該期間内に交付された株式数
           株式数   =
                                調整後行使価額
          g)   本号a)乃至d)に定める証券又は権利に類似した証券又は権利が交付された場合における調整後の行使価額
           は、本号a)乃至f)の規          定のうち、当該証券又は権利に類似する証券又は権利についての規定を準用して算出
           するものとする。
         ③ 行使価額調整式により算出された調整後の行使価額と調整前の行使価額との差額が1円未満に留まる限り

          は、行使価額の調整はこれを行わない。但し、その後行使価額の調整を必要とする事由が発生し、行使価額を
          調整する場合には、行使価額調整式中の調整前行使価額に代えて調整前行使価額からこの差額を差し引いた額
          を使用する。
         ④ a) 行使価額調整式の計算については、円位未満小数第2位まで算出し、小数第2位を四捨五入する。
           b) 行使価額調整式で使用する時価は、調整後の行使価額が初めて適用される日に先立つ45取引日目に始ま
            る30取引日の東京証券取引所における当社普通株式の普通取引の毎日の終値の平均値(終値のない日数を
            除く。気配値表示を含む。)とする。この場合、平均値の計算は、円位未満小数第2位まで算出し、小数
            第2位を四捨五入する。
           c) 行使価額調整式で使用する既発行株式数は、株主に割当てを受ける権利を与えるための基準日がある場
            合はその日、      また、かかる基準日がない場合は、調整後の行使価額を初めて適用する日の1ヶ月前の日に
            おける当社の発行済普通株式数から、当該日において当社の保有する当社普通株式数を控除し、当該行使
            価額の調整前に、第②号乃至第⑤号に基づき「交付株式数」とみなされた当社普通株式のうち未だ交付さ
            れていない当社普通株式の株式数を加えたものとする。
           d) 完全希薄化後普通株式            数は、調整後の行使価額を適用する日の1ヶ月前の日における当社の発行済普通
            株式数から、当該日において当社の保有する当社普通株式数を控除し、当該行使価額の調整前に、第②号
            乃至第⑤号に基づき「交付株式数」とみなされた当社普通株式のうち未だ交付されていない当社普通株式
            の株式数(但し、当該行使価額の調整前に、当該取得請求権付株式等に関して「交付株式数」とみなされ
            た当社普通株式のうち未だ交付されていない当社普通株式の株式数を除く。)及び修正日に残存する当該
            取得請求権付株式等の全てが修正日時点の条件で転換、交換又は行使された場合に交付されることと                                              なる
            当社普通株式の株式数を加えたものとする。
         ⑤ 本項第②号の行使価額の調整を必要とする場合以外にも、次に掲げる場合には、当社は、本新株予約権者
          (本新株予約権を保有する者をいう。以下、同じ。)と協議の上、その承認を得て、必要な行使価額の調整を
          行う。
          a) 株式の併合、資本金の減少、合併、会社法第762条第1項に定められた新設分割、会社法第757条に定めら
           れた吸収分割、株式交換又は株式移転のために行使価額の調整を必要とするとき。
          b) その他当社の発行済普通株式数の変更又は変更の可能性が生じる事由の発生により行使価額の調整を必要
           とするとき。
          c) 当社普通株式の株主に対する他の種類の株式の無償割当てのために行使価額の調整を必要とするとき。
          d) 行使価額を調整すべき複数の事由が相接して発生し、一方の事由に基づく調整後の行使価額の算出に当た
           り使用すべき時価につき、他方の事由による影響を考慮する必要があるとき。
          e) 本項第①号乃至第⑤号により行使価額の調整を行うときには、当社は、あらかじめ書面によりその旨並び
           にその事由、調整前の行使価             額、調整後の行使価額及びその適用開始日その他必要な事項を当該適用開始日
           の前日までに本新株予約権者に通知する。但し、適用開始日の前日までに上記通知を行うことができない場
           合には、適用開始日以降速やかにこれを行う。
     (注)3.    新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の発行価格及び資本組入額
      (1) 新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式1株の発行価格
         本新株予約権の行使により発行する当社普通株式1株の発行価格は、行使に係る本新株予約権の払込金額の総額
         を、(注)1.記載の株式の数で除した額とする。
      (2) 新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金
         本新株予約権の行使により株式を発行する場合において増加する資本金の額は、会社計算規則第17条の規定に従
         い算出される資本金等増加限度額の2分の1の金額とし(計算の結果1円未満の端数が生じる場合はその端数を
         切り上げた金額とする。)、当該資本金等増加限度額から増加する資本金の額を減じた額を増加する資本準備金
         の額とする。
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      会社法に基づき発行した新株予約権付社債は、次のとおりであります。
     [第1回無担保転換社債型新株予約権付社債]

      決議年月日                           2018年5月28日
      新株予約権の数(個)※                           40 [32]
      新株予約権のうち自己新株予約権の数(個)※                                        -
      新株予約権の目的となる株式の種類、内容及び数
                                 普通株式     1,633,986 [1,307,190]           (注)1
      (株)※
      新株予約権の行使時の払込金額(円)※                           (注)2
                                 自   2018年6月13日
      新株予約権の行使期間           ※
                                 至   2021年12月30日
      新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の
                                 (注)3
      発行価格及び資本組入額(円)※
      新株予約権の行使の条件            ※
                                 各本転換社債型新株予約権の一部行使はできない。
                                 本新株予約権付社債は、会社法第254条第2項本文及び第3
                                 項本文の定めにより、本社債又は本転換社債型新株予約権
      新株予約権の譲渡に関する事項               ※
                                 のうち一方のみを譲渡することはできない。また、本新株
                                 予約権付社債の譲渡には当社取締役会の承認を要するもの
                                 とする。
      組織再編成行為に伴う新株予約権の交付に関する事項
                                              -
      ※
                                 本転換社債型新株予約権の行使に際して出資される財産
      新株予約権の行使の際に出資の目的とする財産の内容
                                 は、当該本転換社債型新株予約権に係る本社債とし、当該
      及び価額     ※
                                 社債の価額はその払込金額と同額とする。
      新株予約権付社債の残高(百万円)※                           1,000 [800]
      ※   当事業年度の末日(2019年3月31日)における内容を記載しております。当事業年度の末日から提出日の前月末現
     在(2019年5月31日)にかけて変更された事項については、提出日の前月末現在における内容を[ ]内に記載してお
     り、その他の事項については当事業年度の末日における内容から変更はありません。
     (注)1.新株予約権の目的となる株式の数
       本転換社債型新株予約権の行使請求により当社が当社普通株式を新たに発行し又はこれに代えて当社の保有する当社
      普通株式を処分(当社普通株式の発行又は処分を                       以下「交付」という。)する数は、行使請求に係る本転換社債型新株
      予約権に係る本社債の払込金額の総額を(注)2.第(2)項記載の転換価額(但し、(注)2.第(3)項第①号乃
      至第⑤号の定めるところに従い調整された場合は調                        整後の転換価額)で除して得られる最大整数とする。
      但し、行使により生じる1株未満の端数は切り捨て、現金による調整は行わない。
     (注)2.    新株予約権の行使時の払込金額
      (1) 本転換社債型新株予約権の行使に際して出資される財産は、当該本転換社債型新株予約権に係る本社債とし、
         当該社債の価額はその払込金額と同額とする。
      (2) 本転換社債型新株予約権の行使により交付する当社普通株式の数を算定するに当たり用いられる1株当たりの
         額(以下「転換価額」という。)は、612円とする。
      (3) 転換価額の調整
         ① 当社は、本新株予約権付社債の発行                   後、本項第②号に掲げる各事由により当社の発行済普通株式数に変更を
         生じる場合又は変更を生じる可能性がある場合は、                        次に定める算式(以下「転換価額調整式」という。)をもっ
         て転換価額を調整する。
                                       交付株式数×1株当たりの払込金額

                             既発行株式数+
                                              時価
            調整後        調整前
                   =        ×
            転換価額        転換価額
                                     既発行株式数+交付株式数
         ② 転換価額調整式により転換価額の調整を行う場合及びその調整後の転換価額の適用時期については、次に定
         めるところによる。
          a)   本項第④号b)に定める時価を下回る払込金額をもって当社普通株式を新たに発行し、又は当社の保有する
           当社普通株式を処分する場合(但し、当社の発行した取得条項付株式、取得請求権付株式若しくは取得条項
           付新株予約権(       新株予約権付社債に付されたものを含む。)の取得と引換えに交付する場合又は当社普通株
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           式の交付を請求できる新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含む。)、その他証券若しくは権利
           の転換、交換又は行使による場合を除く。)
           調整後の転換価額は、払込期日(募集に際して払込期間が設けられたときは当該払込期間の最終日とする。
           以下、同じ。)の翌日以降又はかかる発行若しくは処分につき株主に割当てを受ける権利を与えるための基
           準日がある場合はその日の翌日以降これを適用する。
          b) 当社普通株式の株式分割又は当社普通株式の無償割当てにより当社普通株式を発行する場合
           調整後の転換価額は、株式分割のための基準日の翌日以降又は当社普通株式の無償割当ての効力発生日の翌
           日以降、これを適用する。但し、当社普通株式の無償割当てについて、当社普通株式の株主に割当てを受け
           る権利を与えるための基準日がある場合は、その日の翌日以降これを適用する。
          c)   本項第④号b)に定める時価を下回る払込金額をもって当社普通株式の交付と引換えに当社に取得され若し
           くは取得を請求できる証券又は当社普通株式の交付を請求できる新株予約権若しくは新株予約権付社債を発
           行(無償割当ての場合を含む。)する場合
           調整後の転換価額は、発行される取得請求権付株式、新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含
           む。)その他の証券又は権利(以下「取得請求権付株式等」という。)の全てが当初の条件で転換、交換又
           は行使された場合に交付されることとなる当社普通株式の株式数を転換価格調整始期の「交付株式数」とみ
           なして転換価額調整式を準用して算出するものとし、当該取得請求権付株式等の払込期日(新株予約権が無
           償にて発行される場合は割当日)の翌日以降、又は無償割当てのための基準日がある場合はその日(基準日
           を定めない場合には効力発生日)の翌日以降これを適用する。
           上記に拘わらず、転換、交換又は行使に対して交付される当社普通株式の対価が、取得請求権付株式等が発
           行された時点で確定していない場合は、調整後の転換価額は、当該対価の確定時点で発行されている取得請
           求権付株式等の全てが当該対価の確定時点の条件で転換、交換又は行使された場合に交付されることとなる
           当社普通株式の株式数を転換価額調整式の「交付株式数」とみなして転換価額調整式を準用して算出するも
           のとし、当該対価が確定した日の翌日以降これを適用する。
          d) 取得請求権付株式等の発行条件に従い、当社普通株式1株当たりの対価(本d)において「取得価額等」と
           いう。)の下方修正その他これに類する取得価額等の下方への変更(本号乃至本項第⑤号と類似の希薄化防
           止条項に基づく取得価額等の調整を除く。以下「下方修正等」という。)が行われ、当該下方修正等後の取
           得価額等が、当該下方修正等が行われる日(以下「修正日」という。)における本項第④号b)に                                            定める時価
           を下回る価額になる場合
           (ⅰ)当該取得請求権付株式等に関し、本号c)による転換価額の調整が修正日前に行われていない場合、調整
             後の転換価額は、修正日に残存する取得請求権付株式等の全てが当該下方修正等後の条件で転換、交換
             又は行使された場合に交付されることとなる当社普通株式の株式数を転換価額調整式の「交付株式数」
             とみなして本号c)の規定を準用して算出するものとし、修正日の翌日以降これを適用する。
           (ⅱ)当該取得請求権付株式等に関               し、本号c)又は上記(ⅰ)による転換価額の調整が修正日前に行われている
             場合で、修正日に残存する取得請求権付株式等の全てが当該下方修正等後の条件で転換、交換又は行使
             され当社普通株式が交付されたものとみなしたときの本項第④号d)に定める完全希薄化後普通株式数
             が、当該下方修正等が行われなかった場合の既発行株式数を超えるときには、調整後の転換価額は、当
             該超過株式数を転換価額調整式の「交付株式数」とみなして、転換価額調整式を準用して算出するもの
             とし、修正日の翌日以降これを適用する。
          e) 本号c)乃至d)における対価とは、当該株式又は新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含む。)
           の発行に際して払込みがなされた額(本号c)に                      おける新株予約権(新株予約権付社債に付されたものを含
           む。)の場合には、その行使に際して出資される財産の価額を加えた額とする。)から、その取得又は行使
           に際して当該株式又は新株予約権の所持人に交付される金銭その他の財産の価額を控除した金額を、その取
           得又は行使に際して交付される当社普通株式の数で除した金額をいい、当該転換価額の調整においては、当
           該対  価を転換価額調整式における1株当たりの払込金額とする。
          f) 本号a)乃至c)の各取引において、当社普通株式の株主に割当てを受ける権利を与えるための基準日が設定
           され、かつ、割当ての効力の発生が当該基準日以降の株主総会、取締役会その他当社の機関の承認を条件と
           していると     きには、調整後の転換価額は、当該承認があった日の翌日以降これを適用するものとする。
           この場合において、当該基準日の翌日から当該取引の承認があった日までに本転換社債型新株予約権を行使
           した新株予約権者に対しては、次の算出方法により当社普通株式を交付する。この場合、1株未満の端数は
           切り捨て、現金による調整は行わない。なお、株式の交付については別途定める規定「当社は、本転換社債
           型新株予約権の行使請求の効力発生後速やかに社債、株式等の振替に関する法律第130条第1項及びその他
           の関係法令に定めるところに従い、当社普通株式を取り扱う振替機関に対し、当該新株予約権の行使により
           交付される当社普通株式の新規記録情報を通知する。」を準用する。
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                                     調整前転換価額により

                 (調整前転換価額-調整後転換価額)×
                                     当該期間内に交付された株式数
           株式数   =
                                調整後転換価額
          g)   本号a)乃至d)に定める証券又は権利に類似した証券又は権利が交付された場合における調整後の行使価額

           は、本号a)乃至f)の規定のうち、当該証券又は権利に類似する証券又は権利についての規定を準用して算出
           するものとする。
         ③ 転換価額調整式により算出された調整後の転換価額と調整前の転換価額との差額が1円未満に留まる限り

          は、転換価額の調整はこれを行わない。但し、その後転換価額の調整を必要とする事由が発生し、転換価額を
          調整する場合には、転換価額調整式中の調整前転換価額に代えて調整前転換価額からこの差額を差し引いた額
          を使用する。
         ④a) 転換価額調整式の計算については、円位未満小数第2位まで算出し、小数第2位を四捨五入する。
          b) 転換価額調整式で使用する時価は、調整後の転換価額が初めて適用される日に先立つ45取引日目に始まる
           30取引日の株式会社東京証券取引所(以下「東京証券取引所」という。)における当社普通株式の普通取引
           の毎日の終値の平均値(終値のない日数を除く。気配値表示を含む。)とする。この場合、平均値の計算
           は、円位未満小数第2位まで算出し、小数第2位を四捨五入する。
          c) 転換価額調整式で使用する既発行株式数は、株主に割当てを受ける権利を与えるための基準日がある場合
           はその日、また、かかる基準日がない場合は、調整後の転換価額を初めて適用する日の1ヶ月前の日におけ
           る当社の発行済普通株式数から、当該日において当社の保有する当社普通株式数を控除し、当該転換価額の
           調整前に、本項第②号乃至第⑤号に基づき「交付株式数」とみなされた当社普通株式のうち未だ交付されて
           いない当社普通株式の株式数を加えたものとする。
          d) 完全希薄化後普通株式数は、調整後の転換価額を適用する日の1ヶ月前の日における当社の発行済普通株
           式数から、当該日において当社の保有する当社普通株式数を控除し、当該転換価額の調整前に、本項第②号
           乃至第得⑤号に基づき「交付株式数」とみな                     された当社普通株式のうち未だ交付されていない当社普通株式
           の株式数(但し、当該転換価額の調整前に、当該取得請求権付株式等に関して「交付株式数」とみなされた
           当社普通株式のうち未だ交付されていない当社普通株式の株式数を除く。)及び修正日に残存する当該取得
           請求権付株式等の全てが修正日時点の条件で転換、交換又は行使された場合に交付されることとなる当社普
           通株式の株式数を加えたものとする。
         ⑤   本項第②号の転換価         額の調整を必要とする場合以外にも、次に掲げる場合には、当社は、本社債権者と協議
          の 上、その承認を得て、必要な転換価額の調整を行う。
          a) 株式の併合、資本金の減少、合併、会社法第762条第1項に定められた新設分割、会社法第757条に定めら
           れた吸収分割、株式交換又は株式移転のために転換価額の調整を必要とするとき。
          b) その他当社の発行済普通株式数の変更又は変更の可能性が生じる事由の発生により転換価額の調整を必要
           とするとき。
          c) 当社普通株式の株主に対する他の種類の株式の無償割当てのために転換価額の調整を必要とするとき。
          d) 転換価額を調整すべき複数の事由が相接して発生し、一方の事由に基づく調整後の転換価額の算出にあた
           り使用すべき時価につき、他方の事由による影響を考慮する必要があるとき。
         ⑥ 本項第①号乃至第⑤号            により転換価額の調整を行うときには、当社は、あらかじめ書面によりその旨並びに
          その事由、調整前の転換価額、調整後の転換価額及びその適用開始日その他必要な事項を当該適用開始日の前
          日までに本社債権者に通知する。但し、適用開始日の前日までに上記通知を行うことができない場合には、適
          用開始日以降速やかにこれを行う。
     (注)3.    新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式の発行価格及び資本組入額
      (1) 新株予約権の行使により株式を発行する場合の株式1株の発行価格
         本転換社債型新株予約権の行使により発行する当社普通株式1株の発行価格は、行使に係る本社債の払込金額の
         総額を、(注)1.記載の株式の数で除した額とする。
      (2) 新株予約権の行使により株式を発行する場合における増加する資本金及び資本準備金
         本転換社債型新株予約権の行使により株式を発行する場合の増加する資本金の額は、会社計算規則第17条第1項
         の定めるところに従って算出された資本金等増加限度額の2分の1の金額とし、計算の結果1円未満の端数が生
         じる場合は、その端数を切り上げた金額とする。また、本転換社債型新株予約権の行使により株式を発行する場
         合の増加する資本準備金の額は、当該資本金等増加限度額から増加する資本金の額を減じて得た額とする。
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       (3)【行使価額修正条項付新株予約権付社債券等の行使状況等】
                            第4四半期会計期間                      第16期

                           (2019年1月1日から                   (2018年4月1日から
                            2019年3月31日まで)                   2019年3月31日まで)
     当該期間に権利行使された当該行使価
     額修正条項付新株予約権付社債券等の
                                       -                 1,543
     数(個)
     当該期間の権利行使に係る交付株式数
                                       -                154,300
     (株)
     当該期間の権利行使に係る平均行使価
                                       -                  558
     額等(円)
     当該期間の権利行使に係る資金調達額
                                       -                 86,128
     (千円)
     当該期間の末日における権利行使され
     た当該行使価額修正条項付新株予約権
                                       -                 10,000
     付社債券等の数の累計(個)
     当該期間の末日における当該行使価額
     修正条項付新株予約権付社債券等に係
                                       -               1,000,000
     る累計の交付株式数(株)
     当該期間の末日における当該行使価額
     修正条項付新株予約権付社債券等に係
                                       -                  597
     る累計の平均行使価額等(円)
     当該期間の末日における当該行使価額
     修正条項付新株予約権付社債券等に係
                                       -                597,515
     る累計の資金調達額(千円)
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       (4)【発行済株式総数、資本金等の推移】
               発行済株式総        発行済株式総        資本金増減額        資本金残高       資本準備金増        資本準備金残

        年月日
               数増減数(株)        数残高(株)         (千円)        (千円)      減額(千円)        高(千円)
     2014年5月12日
                   3,000       108,778        150,000       1,572,421         150,000       1,545,921
         (注)1
     2014年6月28日
                10,769,022        10,877,800            -    1,572,421           -    1,545,921
         (注)2
     2014年9月24日
                 1,200,000       12,077,800        1,268,220        2,840,641        1,268,220        2,814,141
         (注)3
     2014年4月1日~
     2015年3月31日            744,000      12,821,800          30,950      2,871,591         30,450      2,844,591
         (注)4
     2015年4月1日~
     2016年3月31日            323,000      13,144,800          50,233      2,921,824         50,233      2,894,824
         (注)4
     2016年4月1日~
     2017年3月31日            141,800      13,286,600          21,236      2,943,060         21,236      2,916,060
         (注)4
     2017年4月1日~
     2018年3月31日            926,500      14,213,100         271,421       3,214,482         271,421       3,187,482
         (注)4
     2018年4月1日~
     2019年3月31日            176,800      14,389,900          46,558      3,261,040         46,558      3,234,040
         (注)4
      (注)1    . 有償第三者割当によるものであります。
           発行価格100,000円 資本組入額50,000円
           割当先 藤本製薬株式会社
         2.  株式分割(1株:100株)によるものであります。
         3.  有償一般募集(ブックビルディング方式による募集)
           発行価格     2,300円
           引受価額           2,113.70円
           資本組入額         1,056.85円
           払込金総額  2,536,440千円
         4.新株予約権の行使による増加であります。
         5.2019年4月1日から2019年5月31日までの間に、新株予約権の行使により、発行済株式総数が344,796株、
           資本金が102,400千円、及び資本準備金が102,400千円増加しております。
       (5)【所有者別状況】

                                                   2019年3月31日現在
                          株式の状況(1単元の株式数             100  株)
                                                        単元未満
                                                        株式の状
        区分      政府及び                       外国法人等
                                                        況
                         金融商品     その他の               個人その
               地方公共     金融機関                                計
                         取引業者     法人               他          (株)
               団体                     個人以外      個人
     株主数(人)            -      1     27     90     26     16    7,099     7,259       -

     所有株式数
                  -     119    4,956     55,779      2,966       87   79,970     143,877      2,200
     (単元)
     所有株式数の割合
                  -    0.08     3.45     38.77      2.06     0.06     55.58     100.00       -
     (%)
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       (6)【大株主の状況】
                                                   2019年3月31日現在
                                                    発行済株式(自己

                                            所有株式数        株式を除く。)の
         氏名又は名称                     住所
                                             (株)       総数に対する所有
                                                    株式数の割合(%)
                                              4,000,000           27.79

     大塚製薬株式会社               東京都千代田区神田司町二丁目9番地
                                              1,025,800            7.12
     全薬工業株式会社               東京都文京区大塚五丁目6番15号
                                               637,500           4.43
     佐々木桂一               東京都渋谷区
                                               568,000           3.94
     中村義一               東京都港区
                                               300,000           2.08
     藤本製薬株式会社               大阪府松原市西大塚一丁目3番40号
                                               279,000           1.93
     中村恵美子               東京都港区
                                               200,000           1.38
     中村陽子               東京都港区
                                               200,000           1.38
     五味大輔               長野県松本市
                                               180,000           1.25
     吉村光司               兵庫県丹波市
                                               178,205           1.23
     株式会社SBI証券               東京都港区六本木一丁目6番1号
                               -               7,568,505           52.59

            計
       (7)【議決権の状況】

        ①【発行済株式】
                                                   2019年3月31日現在
                           株式数(株)           議決権の数(個)
              区分                                        内容
                                   -       -            -
      無議決権株式
      議決権制限株式(自己株式等)                             -       -            -
      議決権制限株式(その他)                             -       -            -

      完全議決権株式(自己株式等)                             -       -            -

      完全議決権株式(その他)                         14,387,700              143,877          -

                         普通株式
                                 2,200         -            -
      単元未満株式                   普通株式
                               14,389,900           -            -
      発行済株式総数
                                   -         143,877          -
      総株主の議決権
        ②【自己株式等】

          該当事項はありません。
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      2【自己株式の取得等の状況】
       【株式の種類等】 該当事項はありません。
       (1)【株主総会決議による取得の状況】
           該当事項はありません。
       (2)【取締役会決議による取得の状況】

           該当事項はありません。
       (3)【株主総会決議又は取締役会決議に基づかないものの内容】

           該当事項はありません。
       (4)【取得自己株式の処理状況及び保有状況】

           該当事項はありません。
      3【配当政策】

       (1)配当の基本的な方針
          当社は設立以来配当を実施しておりません。また、研究開発活動の継続的な実施に備えた資金の確保を優先
         し、当面は配当は行わない方針であります。
          しかしながら、株主への利益還元については、当社の重要な経営課題と認識しており、将来的には経営成績及
         び財政状態を勘案しつつ利益配当及び剰余金配当を検討する所存であります。
       (2)毎事業年度における配当の回数についての基本的な方針

          当社は、研究開発活動資金に充当していくため、当面は剰余金の配当を行わない方針であります。なお、当社
         は会社法第454条第5項に規定する中間配当ができる旨を定款に定めておりますが、剰余金の配当を行う場合に
         は、期末配当の年1回を基本的な方針としております。
       (3)配当の決定機関

          剰余金の配当の決定機関について、中間配当は取締役会であり、期末配当は株主総会であります。
       (4)当事業年度の配当決定に当たっての考え方及び内部留保資金の使途

          当事業年度において、当社は、上記(1)配当の基本的な方針に沿って、剰余金の配当は実施しておりませ
         ん。内部留保資金につきましては、研究開発活動等の資金に充当することとしております。
       (5)中間配当について

          当社は、会社法第454条第5項に規定する中間配当ができる旨を定款に定めております。
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      4【コーポレート・ガバナンスの状況等】
       (1)【コーポレート・ガバナンスの概要】
         ①  コーポレート・ガバナンスに関する基本的な考え方
           当社は、アプタマー創薬事業による医薬品の開発を通じて社会に貢献する企業として、企業価値の最大化を
          目指し、社会的責任を果たしていくために、その基盤となるコーポレート・ガバナンスの充実を図ることが重
          要な課題と認識しております。
           このため、当社はコーポレート・ガバナンスの強化・充実・実践を図り、適切な業務執行や法令遵守の徹
          底、適時適切な情報開示、ステークホルダーとの対話を通じて、社会から信頼される経営の健全性や透明性の
          高い企業になるよう努め、中長期的な企業価値の最大化を実現してまいります。
         ②企業統治の体制の概要及び当該体制を採用する理由

           当社は、会社法上の機関設計として、業務執行に対し、取締役会による監督と監査役会による適法性の二重
          チェック機能を持つ監査役会設置会社を採用しております。当社は、監査役会設置会社の優れた点に、指名委
          員会等設置会社の目指す経営の監視・監督機能の強化や、監査等委員会設置会社の目指す業務執行の迅速化に
          ついてのそれぞれの優れた点も加えて、コーポレートガバナンスを実施してまいります。
          当社の機関・内部統制の関係は次の模式図のとおりであります。

         (ⅰ)   経営・執行体制








         「取締役会」
          取締役会は、経営の意思決定を迅速かつ効率的に行うため、毎月1回の定例取締役会に加えて、必要に応じて
         臨時取締役会を開催いたしました。取締役会では、監査役の出席のもと、各取締役の職務遂行状況を監督すると
         ともに、取締役会規程や決裁権限規程に基づいて、経営方針、年度予算、中期事業計画その他の重要事項など、
         経営の方向性についての意思決定を行っております。なお、その執行については決裁権限規程をはじめとした諸
         規程に基づいて、各業務執行者に権限を委譲し業務執行の迅速化を図っております。
          取締役会は、「第4          提出会社の状況 4          コーポレート・ガバナンスの状況等 (2)役員の状況 ①役員一
         覧」に記載している代表取締役社長(議長)、及び社外取締役2名を含む6名の取締役により構成されておりま
         す。
          また、当事業年度は取締役会を15回開催し、取締役1名が1回欠席したことを除き、全ての取締役会に全取締
         役が出席しております。なお、2018年6月28日開催の定時株主総会で新たに選任された取締役については、就任
         後開催された取締役会の全てに出席しております。
         「執行役員会」

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          執行役員会は、       各執行役員の業務執行状況を確認するとともに、執行役員会規程や決裁権限規程に基づいて、
         研究開発の具体的な計画策定、人事考課や取締役会上程議案の決定等、業務遂行に係る重要事項についての意思
         決 定を必要に応じて行っております。
          執行役員会は、「第4           提出会社の状況 4          コーポレート・ガバナンスの状況等 (2)役員の状況 ①役員
         一覧」に記載している「代表取締役社長」を議長とし、取締役兼務者3名を含む8名の執行役員により構成され
         ております。
         (ⅱ)監査体制

         「監査役会」
          監査役会は、毎月1回の定例監査役会に加えて、必要に応じて臨時監査役会を開催いたしました。また、法令
         に定める監査役の員数を欠くことになる場合に備え、補欠監査役1名を選任しております。監査役会では、監査
         の方針、監査計画や監査業務の分担等の決定を行い、併せて監査状況の確認等を行っております。
          また、監査役は取締役会に出席するほか、その他の重要な会議にも必要に応じて出席し、代表取締役社長との
         定期的な協議を持つなどして、取締役の業務執行状況を監督するとともに、会計監査人や内部監査室と連携して
         情報共有を行い、業務監査及び会計監査の両面での有効性の向上を図っております。
          監査役会は、「第4          提出会社の状況 4          コーポレート・ガバナンスの状況等 (2)役員の状況 ①役員一
         覧」に記載している社外監査役3名により構成されております。監査役会の議長は、監査役会の決議によって監
         査役の中から定めております。
          なお、当事業年度は監査役会を17回開催し、全ての監査役会に全監査役が出席しております。また、15回開催
         された取締役会のうち、全ての取締役会に全監査役が出席しております。なお、2018年6月28日開催の定時株主
         総会で新たに選任された監査役については、就任後開催された監査役会及び取締役会の全てに出席しておりま
         す。
         「内部監査室」

          当社は、内部監査室長1名(執行役員法務部長兼内部監査室長 足立友成)からなる代表取締役社長直轄の内
         部監査室を設けております。内部監査室は年度の監査計画を立案し、その計画に基づいて社内の各部門の業務執
         行の状況を確認するとともに、それらの法令・定款や社内規程に対する適法性や妥当性について内部監査を行っ
         ております。
          内部監査の結果につきましては、内部監査報告書を作成して代表取締役社長に報告し、指摘事項があれば、改
         善指示書により対象部門に改善の指示を行い、業務の改善を図っております。なお、内部監査室長は法務部長を
         兼務しております。独立性の観点から、法務部への内部監査は代表取締役社長の承認により指名された、管理部
         長が実施し内部監査の独立性を確保しております。
         (ⅲ)指名・報酬決定体制

         「指名・報酬委員会」
          当社は、経営の透明性・客観性を高める観点から、取締役会の任意の諮問機関として指名・報酬委員会を設け
         ております。
          指名報酬委員会は、「第4             提出会社の状況 4          コーポレート・ガバナンスの状況等 (2)役員の状況 ①
         役員一覧」に記載している社外取締役2名、及び社外監査役3名により構成され、社外監査役(常勤監査役)を
         委員長とし     て客観性を確保しております。
          なお、指名・報酬委員会は、取締役会の諮問に基づき取締役、監査役、及び執行役員候補者の指名に関し取締
         役会に答申し、加えて、取締役、及び執行役員の個人別の報酬に関し取締役会に答申いたします。
         ③企業統治に関するその他の事項

         (ⅰ)当社及び子会社の           内部統制システムの整備の状況
          当社は、経営の健全性や透明性を高めるために、有効かつ適切な内部統制システムを構築することが重要であ
         ると考えており、その基盤として取締役の職務の執行が法令及び定款に適合することを確保するための体制その
         他株式会社の業務の適正を確保するために必要なものの整備について、下記のとおり取締役会において決議して
         おります。
         a)取締役および使用人の職務の執行が法令および定款に適合することを確保するための体制
          1 企業倫理規程をはじめとするコンプライアンス体制にかかる規程を制定し、取締役および執行役員はそれを
           率先垂範するとともに、その遵守の重要性につき教育等を行うことにより、周知徹底を図る。
          2 法令、定款等に違反する行為を早期に発見、是正するため、これらの行為を発見した場合に会社へ情報提供
           することを社内規程により定める。また、会社へ直接情報提供を行う手段として、公益通報者保護規程に基
           づく内部通報制度「ホットライン」を設置、運用する。
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          3 社会の一員として市民社会の秩序や安全に脅威を与える反社会的勢力および団体とは一切の関係を遮断す
           る。
          ▶ 法務関連事項を所管する部署は、法令、定款等に違反する行為を未然に防止するため、経営上の重要な事項
           について事前に検証を行う。
         b)取締役の職務の執行に係る情報の保存および管理に関する体制

           取締役および使用人は、職務の遂行に係る各種文書等の作成、保存および管理については、法令および「文
          書管理規程」等の社内規程に従い、適切に行う。
         c)損失の危険の管理に関する規程その他の体制
          1 損失の危険(以下「リスク」という。)の管理については、各部署で規則を策定の上、講習会などを通じて
           周知徹底を図るとともに、内容に応じて弁護士、公認会計士等の外部の専門家の助言を受け、適切に管理す
           る。
          2 経営上の重大なリスクへの対応方針その他リスク管理の観点から特に重要なものについては取締役会におい
           て付議する。
         d)取締役の職務執行の効率性の確保に関する体制
          1 取締役会は、月に1回定時に開催するほか、必要に応じて臨時に開催し、機動的な意思決定を行う。
          2 取締役および執行役員の職務執行状況については、適宜、取締役会に対して報告を行う。
          3 取締役会は、決裁権限規程に基づき執行役員に一部権限委譲を行うことにより、事業運営に関する迅速な意
           思決定を行う。
         e)当社並びにその親会社および子会社から成る企業集団における業務の適正を確保するための体制
          1 子会社の事業面における管理は研究開発本部が、管理面における管理は管理本部が統括管理を行う。
          2 子会社に対し定期的に重要事項の報告を求め、報告事項のうち重要性の高いものについては当社取締役会に
           おいて報告を行う。
          3 子会社に対する監査は当社の内部監査室が行い、当社の内部監査計画に基づき定期的に内部監査を実施す
           る。
          ▶ 子会社を含めた当社グループのリスク管理体制を構築するため、リスク管理に関する規則を定め、当社にお
           いて包括的に管理を行う。
         f)監査役の職務を補助すべき使用人および当該使用人の取締役からの独立性に関する事項並びに当該使用人に
           対する指示の実効性の確保に関する事項
           監査役が、その職務を補助すべき使用人を置くことを求めた場合、取締役会は監査役と協議の上、監査役を
          補助すべき使用人を指名することができる。監査役が指定する補助すべき期間中は、指名された使用人への指
          揮権は監査役に移譲されたものとし、取締役の指揮命令を受けないものとする。
         g)取締役および使用人が監査役に報告をするための体制その他の監査役への報告に関する体制並びに報告した
           者が当該報告したことを理由として不利な取り扱いを受けないことを確保するための体制
          1 取締役、執行役員およびその他使用人は、以下の事項について速やかに監査役に報告を行う。
           ・法令および定款に違反する事項
           ・内部通報制度による通報状況
           ・会社に著しい損害を及ぼすおそれのある事項
          2 監査役へ報告を行った取締役、執行役員およびその他の使用人に対し、当該報告をしたことを理由として不
           利な取り扱いをすることを禁止する。
          3 監査役は、取締役会、執行役員会等の経営上重要な会議に出席し、法定事項および全社的に重大な影響を及
           ぼす事項について報告を受ける。
          ▶ 重要な決裁書類は、監査役の閲覧に供する。
         h)監査役の職務について生ずる費用または債務の処理に係る方針に関する事項
           監査役が、その職務の執行について生ずる費用の前払いまたは償還等の請求をしたときは、当該監査役の職
          務の執行に必要でないと認められた場合を除き、速やかに当該費用または債務を処理する。
         i)監査役の監査が実効的に行われることを確保する体制
           監査役は、代表取締役社長並びに会計監査人と定期的に意見交換を実施する。
         j)財務報告の信頼性を確保するための体制
           金融商品取引法および関連諸法令に従い、財務報告に係る内部統制を整備し、適切な運用に努めることによ
          り、財務報告の信頼性を確保する。
         (ⅱ)内部統制システムの運用の状況

          当社では「内部統制システム構築の基本方針」に基づき、業務の適正を確保するために、当事業年度におい
         て、以下の具体的な取り組みを行っております。
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         a)  取締役会は15回開催され、取締役の職務執行を監督するとともに、取締役の職務執行の適正性および効率性
          を高めるために、当社と利害関係を有しない社外取締役および社外監査役がその全てに出席いたしました。
          な お、2018年6月28日開催の定時株主総会で新たに選任された社外監査役については、就任後開催された取
          締役会の全てに出席いたしました。                 また、子会社の運営状況について担当取締役より報告いたしました。
         b)  リスク管理規程に基づくリスク管理委員会を開催し、当社グループのリスク評価を行い、リスクの低減を図
          るとともに、リスク管理委員会での審議内容を取締役会において確認いたしました。また確認項目のうち重
          要なものについては、適宜内部監査項目に反映いたしました。
         c)監査役は、監査役会において定めた監査計画に基づき監査を行うとともに、取締役会や執行役員会等の重要
          な会議に出席いたしました。また当社グループの業務執行に関する重要な文書を閲覧し、必要に応じて当社
          取締役や使用人に説明を求めました。さらに当社代表取締役社長および他の取締役、内部監査室、会計監査
          人との間で意見交換会を実施し、情報交換等の連携を図りました。
         d)内部監査室は、内部監査計画に基づき、当社各部門の業務の監査を実施し、それぞれの検証結果を取締役会
          に報告いたしました。
         e)コンプライアンスへの理解を深め、健全な職務執行を行う環境を整備するために、情報セキュリティ、情報
          開示、知的財産権保護、ハラスメント防止等に関する各種教育研修を適宜実施いたしました。
         f)内部統制の評価については、まず財務報告全体に重要な影響を及ぼす内部統制を評価した上で、評価対象と
          する業務プロセスを選定しております。当該業務プロセスの評価では、選定された業務プロセスを分析し
          て、財務報告の信頼性に重要な影響を及ぼす統制上の要点を識別し、これら統制上の要点について整備およ
          び運用状況を評価することによって、内部統制の有効性を評価いたしました。
         (ⅲ)   リスク管理体制の整備状況

          当 社では、経営側及び社内の各部門の業務遂行における適法性や妥当性の欠如を重大なリスクと認識してお
         り、内部監査の充実により、それらのリスクの排除に努めております。                                 リスク管理規程のもと設置されたリスク
         管理委員会においては、定期的にリスクの認識・評価及び対策を実施してリスク管理を主導し、その結果を取締
         役会に報告しております。            また、企業倫理規程や公益通報者保護規程により、倫理・コンプライアンス委員会を
         設置すると同時に、内部通報ホットライン制度を定め、社外の顧問弁護士の助言や指導のもと、不祥事の未然防
         止を図る体制を整えております。
         (ⅳ)取    締役(   業務執行取締役等でない取締役)               との責任限定契       約の内容の概要

          当社と取締役(       業務執行取締役等でない取締役)               は、取締役として有用な人材を迎えることができるよう、会
         社法第427条第1項及び当社定款に基づき、会社法第423条第1項に定める損害賠償責任について、責任限定契約
         を締結しております。当該契約に基づく賠償責任限度額は、その職務を行うにつき善意でかつ重大な過失がない
         ときは、会社法第425条第1項に規定する額としております。
         (ⅴ)監査役との責任限定契約の内容の概要

          当社と各監査役は、監査役として有用な人材を迎えることができるよう、会社法第427条第1項及び当社定款
         に基づき、会社法第423条第1項に定める損害賠償責任について、責任限定契約を締結しております。当該契約
         に基づく賠償責任限度額は、その職務を行うにつき善意でかつ重大な過失がないときは、会社法第425条第1項
         に規定する額としております。
         (ⅵ)会計監査人との責任限定契約の内容の概要

          当社と会計監査人は、会社法第427条第1項及び当社定款に基づき、会社法第423条第1項に定める損害賠償責
         任について、責任限定契約を締結しております。当該契約に基づく賠償責任限度額は、その職務を行うにつき善
         意でかつ重大な過失がないときは、会社法第425条第1項に規定する額としております。
         (ⅶ)取締役の定数

          当社の取締役は7名以内とする旨を定款で定めております。
         (ⅷ)取締役の選任の決議要件

          当社は、取締役の選任決議について、議決権を行使することができる株主の議決権の3分の1以上を有する株
         主が出席し、その議決権の過半数をもって行い、累積投票によらない旨を定款に定めております。
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         (ⅸ)   株主総会の特別決議要件
          当社は、会社法第309条第2項の定めによる決議については、議決権を行使することができる株主の議決権の
         3分の1以上を有する株主が出席し、その議決権の3分の2以上をもって行う旨を定款に定めております。これ
         は、株主総会における特別決議の定足数を緩和することにより、株主総会の円滑な運営を行うことを目的として
         おります。
         (ⅹ)   取締役会決議事項とした株主総会決議事項

          a)自己株式取得の決定機関
          当社は、会社法第165条第2項の規定により、取締役会の決議によって自己株式を取得することができる旨定
         款に定めております。これは、経営環境等の変化に対応した機動的な資本政策を実行可能とするためでありま
         す。
          b)取締役及び監査役の責任免除

          当社は、会社法第426条第1項の規定により、取締役会の決議をもって同法第423条第1項の行為に関する取締
         役(取締役であった者を含む)及び監査役(監査役であった者を含む)の損害賠償責任を、法令の限度において
         免除することができる旨を定款に定めております。これは、取締役及び監査役が期待される役割を十分に発揮で
         きることを目的とするものであります。
          c)中間配当

          当社は、株主への機動的な利益還元を可能とするため、会社法第454条第5項の規定により、取締役会の決議
         によって中間配当をすることができる旨を定款に定めております。
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       (2)【役員の状況】
        ① 役員一覧
        男性    8 名 女性      1 名 (役員のうち女性の比率               11.1  %)
                                                         所有株
                                                          式数
           役職名           氏名       生年月日              略歴           任期
                                                         (株)
                                   1978年4月 東京大学医科学研究所助手
                                   1986年6月 東京大学医科学研究所助教授
                                   2000年10月 東京大学医科学研究所教授
                                   2005年10月 当社取締役最高技術責任者
          代表取締役
                                        ファウンダー
                     中村 義一      1947年11月25日      生                   (注)3     568,000
           社長
                                   2012年4月 当社代表取締役社長(現任)
                                   2012年6月 東京大学名誉教授(現任)
                                   2017年8月 RIBOMIC         USA  Inc.  Director
                                        (現任)
                                   1975年4月 日本オリベッティ㈱入社
                                   1980年1月 ㈱新星堂入社
                                   1994年5月 同社取締役情報システム部長
                                   1998年5月 同社取締役経理部長
                                   2002年10月 同社専務取締役管理本部長
                                   2004年3月 同社代表取締役専務取締役管
           取締役
                                        理本部長
          執行役員          宮﨑 正是      1951年6月18日      生                   (注)3     10,000
                                   2008年11月 当社入社 管理部長
          管理本部長
                                   2009年2月 当社執行役員管理部長
                                   2009年9月 当社取締役執行役員管理部長
                                   2016年7月 当社取締役執行役員管理本部
                                        長兼 管理部長
                                   2017年7月 当社取締役執行役員管理本部
                                        長(現任)
                                   1987年4月 東洋曹達工業㈱(現東ソー

                                        ㈱)入社
                                   1999年4月 日本グラクソ㈱(現グラク
                                        ソ・スミスクライン㈱)入社
                                   2004年5月 ㈱セルフリーサイエンス入
                                        社 研究開発部長
           取締役                        2005年5月 当社入社 開発部長
          執行役員                         2007年7月 当社執行役員開発研究部長
         研究開発本部長           藤原 將寿      1960年5月16日      生  2016年6月 当社取締役執行役員                 (注)3     120,000
         兼 臨床開発部長                                 開発研究部長
                                   2016年7月 当社取締役執行役員研究開発
         事業開発管掌
                                        本部長兼 開発研究部長兼 
                                        臨床開発部長兼 事業開発部
                                        長
                                   2019年5月 当社取締役執行役員研究開発
                                        本部長兼 臨床開発部長
                                         事業開発管掌(現任)
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                                                         所有株
                                                          式数
           役職名           氏名       生年月日              略歴           任期
                                                         (株)
                                   2003年8月 当社代表取締役社長
                                   2005年3月 当社取締役
                                   2006年4月 当社総務部(現管理部)経理
                                        財務・法務知財担当
                                   2011年10月 当社管理部マネージャー 
                                        兼 知財・調査企画部マネー
                                        ジャー
           取締役
                                   2016年7月 当社執行役員経営企画部長
          執行役員
                    中村 恵美子       1978年9月20日      生
                                                    (注)3     279,000
                                        兼 内部監査室長
        RIBOMIC   USA  Inc.管掌
                                   2017年8月 RIBOMIC         USA  Inc. CFO 
                                        兼 Secretary(現任)
                                   2018年1月 当社執行役員経営企画部長
                                   2018年6月 当社取締役執行役員経営企画
                                        部長
                                   2019年5月 当社取締役執行役員RIBOMIC
                                        USA  Inc.管掌(現任)
                                   1979年3月 大阪大学薬学部助手
                                   1981年4月 Kansas大学          Associate
                                        Professor
                                   1988年6月 Upjohn        Pharmaceuticals
                                        Ltd.(現Phizer      Inc.)入社
                                   1996年3月 参天製薬㈱入社
                                   1999年7月 同社執行役員
                                   2002年12月 同社執行役員研究開発本部長
                                   2004年7月 同社常務執行役員研究開発本
                                        部長
           取締役          西畑 利明      1948年11月4日      生                   (注)3       -
                                   2009年6月 同社取締役常務執行役員研究
                                        開発本部長
                                   2010年4月 Santen        Inc.取締役社長 
                                        兼 CEO 兼務
                                   2011年4月 参天製薬㈱取締役専務執行役
                                        員米国・欧州事業管掌 兼 
                                        研究開発本部長
                                   2015年7月 当社顧問
                                   2016年6月 当社取締役(現任)
                                   2018年2月 ㈱Trans         Chromosomics社外取
                                        締役(現任)
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                                                         所有株
                                                          式数
           役職名           氏名       生年月日              略歴           任期
                                                         (株)
                                   1995年4月      米国国立ガン研究所入所
                                   2005年12月      武田薬品工業株式会社入社
                                        医薬研究本部主席研究員
                                   2009年4月      同社医薬研究本部主席部員
                                   2014年7月      株式会社ウィズ・パートナー
                                        ズ入社 ダイレクター兼チー
                                        フ・サイエンティフィック・
           取締役          森 俊介      1967年6月12日      生                   (注)4       -
                                        オフィサー
                                   2018年10月      Newton   Biocapital     SA入社
                                        インベストメント・パート
                                        ナー(現任)
                                   2018年10月      TMパートナーズ合同会社設
                                        立・代表社員(現任)
                                   2019年6月 当社取締役(現任) 
                                   1964年4月 三菱信託銀行㈱(現三菱UFJ
                                        信託銀行㈱)入社
                                   1993年2月 同社資本市場部長
                                   1993年9月 三菱信証券㈱取締役引受部門
                                        担当
                                   1996年7月 ジプロ㈱入社 総務部長
           監査役                        1997年6月 同社取締役総務部長
                     藤井 素彦      1942年1月30日      生
                                                    (注)5       -
                                   1999年7月 同社取締役ENGカンパニー
          (常勤)
                                         担当
                                   2001年6月 同社常勤監査役
                                   2008年7月 同社顧問
                                   2009年9月 エムズコーポレーション㈱入
                                        社
                                   2010年6月 当社監査役(現任)
                                   1965年10月 公認会計士保森事務所入所
                                   1972年12月 公認会計士矢部事務所代表
                                        (現任)
                                   1982年2月 監査法人保森会計事務所代表
                                        社員
           監査役          矢部 豊      1943年6月25日      生                   (注)5
                                                           -
                                   1997年3月 湧永製薬㈱社外監査役(現
                                        任)
                                   2003年7月 監査法人保森会計事務所包括
                                        代表社員
                                   2010年6月 当社監査役(現任)
                                   2002年4月 最高裁判所司法研修所入所
                                   2003年9月 最高裁判所司法研修所修了
                                   2003年10月 AZX総合法律事務所入所
           監査役          藤井 康弘      1978年7月27日      生  2009年1月 弁護士法人渋谷シビック法律                 (注)5       -
                                        事務所入所
                                   2011年1月 藤井法律事務所開設(現任)
                                   2018年6月 当社監査役(現任)
                              計                           977,000
      (注)1.取締役西        畑利明及び森俊介は社外取締役であります。
        2.監査役藤井素彦、矢部豊及び藤井康弘は社外監査役であります。
        3 . 2018年6月28日開催の定時株主総会の終結の時から2020年3月期に係る定時株主総会終結の時までであります。
        4.2019年6月27日開催の定時株主総会の終結の時から2020年3月期に係る定時株主総会終結の時までであります。
        5.2018年6月28日開催の定時株主総会の終結の時から2022年3月期に係る定時株主総会終結の時までであります。
        6.取締役中村恵美子は、代表取締役社長中村義一の2親等以内の親族であります。
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        7.当社は、法令の定める監査役の員数を欠くことになる場合に備え、会社法第329条第3項に定める補欠監査役を1名選任しており
          ます。補欠監査役の略歴は次のとおりであります。なお、補欠監査役八木達也は、社外監査役の要件を満たしております。
                                                所有株

            氏名       生年月日              略歴           任期    式数
                                                (株)
                          1974年4月 三菱信託銀行㈱(現三菱UFJ
                               信託銀行㈱)入社
                          1992年6月 三菱トラスト・インターナ
                               ショナル㈱副社長
                          2003年10月      エム・ユー・トラスト総合管
                               理㈱入社
           八木 達也
                  1951年11月23日生                         (注)2       -
                          2006年4月      同社総務部長
                          2012年10月      ビジネス英会話教室講師
                          2013年4月 青山学院大学経営学部講師
                               (現任)
                          2014年4月 城西大学経済学部講師
                          2018年6月      当社補欠監査役(現任)
          (注)1.補欠監査役選任の効力は、監査役就任前に限り監査役会の同意を得て、取締役会の決議によりその選任を取り消すこ
               とができることとなっております。
             2.補欠監査役が監査役に就任した場合の任期は、就任した時から退任した監査役の任期の満了の時までであります。但
               し、補欠監査役としての選任後4年以内に終了する事業年度のうち、最終のものに関する定時株主総会終結の時を超え
               ることができないこととなっております。
        8.  当社では、意思決定と業務執行の分離による経営の効率化のため、執行役員制度を導入しておりま                                      す。執行役員は8名で、上記記
          載の宮﨑正是、藤原將寿及び中村恵美子の他に、執行役員法務部長兼内部監査室長 足立友成、執行役員管理部長兼経営企画部
          長 米林渉司、執行役員探索研究部長 青木一晃、執行役員事業開発部長 秋田一雅及び執行役員 Yusuf                                         Aliで構成されており
          ます。
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        ② 社外役員の状況
        (ⅰ)社外取締役及び社外監査役との関係
         本書提出日現在において当社の、社外取締役は2名、社外監査役は3名であります。
         社外取締役は、議決権を有する取締役会の一員として、客観的な立場から審議及び決議に参加することで取締役
        会としての監督機能の向上に、社外監査役は、監査機能の強化に加えて、意思決定の透明性、客観性及び適正性を
        確保するために、当社とって重要な位置づけであると考えております。
         社外取締役には、医薬品業界における経営全般及び臨床開発について豊富な経験と深い見識の保有者、医薬品業
        界における     研究開発から事業戦略の構築推進について                    豊富な経験と幅広い見識の保有者をそれぞれ招聘し、より広
        い視野に基づいた助言並びに経営への関与により、経営の妥当性・透明性の確保を可能とする体制を構築しており
        ます。
         社外監査役には、経営全般に関する豊富な経験の保有者、公認会計士、税理士として企業会計及び税務に関する
        優れた知見の保有者、加えて、弁護士として企業法務に関する、高度な専門知識と豊富な経験の保有者をそれぞれ
        招聘し、長年の経験により培われた幅広い見識に基づき、客観的立場からの経営監視にあたっております。また、
        監査役は取締役会に出席し積極的に意見を述べるほか、その他の重要な会議にも必要に応じて出席し、加えて、代
        表取締役と四半期毎に定期的な協議を持つなどして、取締役の職務の執行状況を監督するとともに、監査計画に基
        づき監査役監査を実施し、効率的で実効性の高い監査体制を構築しております。
        (ⅱ)社外取締役及び社外監査役の独立性に関する判断基準

         当社は、社外取締役又は社外監査役の独立性について客観的に判断するために、東京証券取引所の定める独立役
        員制度を基に、当社独自の独立性基準を定めております。
         コーポレート・ガバナンスの充実化を図るためには、独立性の高い社外取締役及び社外監査役を選任することが
        重要であると考えており、独立性基準にしたがってそれぞれの候補者の独立性を判断しております。
        (ⅲ)社外取締役及び社外監査役の選任状況

         西畑利明は製薬企業の取締役としての実績から、医薬品業界における経営全般および臨床開発について豊富な経
        験と深い見識を有していることを考慮し、アプタマー医薬の実現に向けて開発全般に大きな寄与をいただけると判
        断し、社外取締役に選任しております。
         森俊介は、製薬企業並びにヘルスケア関連投資会社において、研究開発から事業戦略の構築推進、さらにはヘル
        スケア分野の投資先へのハンズオン・サポートをリードする等、医薬品業界での豊富で幅広い経験を有し、当社の
        事業開発やアライアンス戦略に大きな寄与をいただけると判断し、社外取締役に選任しております。
         藤井素彦は会社経営全般についての豊富な知識と上場会社の監査役の経験を有しているとともに、今まで当社監
        査役としてその役割を十分果たされており、その知識と経験を活かして適切な監査を担っていただけると判断し、
        社外監査役に選任しております。
         矢部豊は公認会計士および税理士の資格を有し、企業会計および税務に精通していることから、専門領域の視点
        を活かした監査を担っていただけるとともに、今まで当社監査役としてその役割を十分果たされていることから、
        社外監査役に選任しております。
         藤井康弘は弁護士として豊富な経験と高い見識から、専門領域の視点を活かした監査を担っていただけるものと
        判断し、社外監査役に選任しております。
         また、西畑利明、森俊介、藤井素彦、矢部豊、及び藤井康弘を東京証券取引所に独立役員として届け出ておりま
        す。
        ③ 社外取締役または社外監査役による監督または監査と内部監査、監査役監査及び会計監査との相互連携並びに

        内部統制部門との関係
         社外取締役は、原則月1回開催される取締役会への出席を通じて、各年度の監査役会の監査計画上の基本方針・
        重点監査項目や内部統制の整備・運用状況等に関する報告を受けることにより、また、適宜行われる社外役員によ
        る意見交換等を通じて当社の現状と課題を把握し、必要に応じて取締役会において独立役員として一般株主に配慮
        した意見を表明しております。
         社外監査役は、原則月1回開催される取締役会及び監査役会に出席し、取締役、常勤監査役及び使用人等から内
        部監査、監査役監査、会計監査および内部統制監査の実施状況の報告を受け、必要に応じて説明を求めるほか、独
        立役員として一般株主に配慮した意見を表明しております。
                                  90/126




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       (3)【監査の状況】
        ①監査役監査の状況
         本項目については(1)コーポレート・ガバナンスの概要                           ②企業統治の体制の概要及び当該体制を採用する理由
        (ⅱ)監査体制       「監査役会」と同様であります。
        ②内部監査の状況

         本項目については(1)コーポレート・ガバナンスの概要                           ②企業統治の体制の概要及び当該体制を採用する理由
         (ⅱ)監査体制       「内部監査室」と同様であります。
        ③内部監査、監査役監査及び会計監査の相互連携並びにこれらの監査と内部統制部門との関係

         内部監査は業務執行に関し、監査役監査は業務執行と会計処理に関し、それぞれ個別に経営の適法性をチェック
        しておりますが、これらの監査の有効性を高めるためには、これらの監査が相互に連携し合うことが重要と認識
        し、監査役と内部監査室とは随時に打ち合わせを行い情報の共有化を図っております。また、会計監査人とも打ち
        合わせを行い、監査の質の向上に努めております。
        ④会計監査の状況

         a.監査法人の名称
           有限責任      あずさ監査法人
         b.業務を執行した公認会計士

          指定有限責任社員・業務執行社員  大津 大次郎
          指定有限責任社員・業務執行社員  前田 啓
         c.監査業務に係る補助者の構成

         当社の会計監査業務に係る補助者は、公認会計士3名、その他2名であり                                  ます。
         d.監査法人の選定方針と理由

         監査法人の選定方針としては,               ①監査実績を含む監査法人の概要、②品質管理体制、③監査に関する法令及び
        規程の遵守状況、④会計監査人の職務の遂行が適正に行われることを確保するための体制、⑤独立性に関する事
        項、⑥監査計画を含む監査の実施体制(監査チームの構成を含む)、⑦日本公認会計士協会による品質管理レ
        ビュー結果及び公認会計士・監査審査会による監査結果、並びに指摘事項がある場合の改善状況、⑧会社法に定
        められている欠格事項に該当しないか、及び、⑨監査報酬の妥当性等を勘案して、監査法人を選定しておりま
        す。
         なお、会計監査人の解任または不再任の決定の方針は以下の通りです。

         監査役会は、会計監査人の職務の執行に支障がある場合等、その他その必要があると判断した場合には、株主
        総会に提出する会計監査人の解任または不再任に関する議案の内容を決定し、取締役会は、当該決定に基づき、
        当該議案を株主総会に提出いたします。
         また監査役会は、会計監査人が会社法第340条第1項各号に定める項目に該当すると認められる場合、監査役
        全員の同意に基づき、会計監査人を解任いたします。この場合、監査役会が選定した監査役は、解任後最初に招
        集される株主総会におきまして、会計監査人を解任した旨と解任の理由を報告いたします。
         e.監査役及び監査役会による監査法人の評価

         監査役会で定めた「会計監査人の評価基準」に基づき、①監査法人の経営状況に変化はないか、②監査法人の品
        質管理、職業倫理、独立性に問題はないか、③日本公認会計士協会による品質管理レビュー結果及び公認会計士・
        監査審査会による監査結果、並びに指摘事項があった場合の改善状況に問題はないか、④監査チームは独立性を保
        持しているか、⑤職業的専門家としての能力を有しているか、⑥事業内容を理解した適切なメンバーにより構成さ
        れているか、⑦監査報酬は適切な見積もりによっているか、⑧監査役、経営者とのコミュニケーションが適時・適
        切に行われているか等を、監査計画策定時、実査等監査講評時、監査立会時、会社法・金商法監査概要報告時、監
        査役・経営者とのディスカッション時等に評価しております。
         また、会計処理等で疑問点があった場合の対応状況についても、評価対象としており、加えて、監査法人又は職
        員等に対する公認会計士法に基づく処分の有無、対応内容についても確認をしております。
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       ⑤監査報酬の内容等
        「企業内容等の開示に関する内閣府令の一部を改正する内閣府令」(平成31年1月31日内閣府令第3号)による改
        正後の「企業内容等の開示に関する内閣府令」第二号様式記載上の注意(56)d(f)ⅰからⅲの規定に経過措置を適
        用しております。
         a.監査公認会計士に対する報酬

                前事業年度                            当事業年度
      監査証明業務に基づく報酬              非監査業務に基づく報酬             監査証明業務に基づく報酬              非監査業務に基づく報酬
          (千円)              (千円)              (千円)              (千円)
               12,750                -            12,750                -

      (注)上記のほか、前事業年度において、前事業年度の監査に係る追加報酬の額が1,500千円あります。
         b.その他重要な報酬の内容

          該当事項はありません。
         c.監査報酬の決定方針

          当社では、監査の体制、概要、計画、職務遂行状況、報酬の見積もりの算出根拠等を総合的に勘案したうえ
         で、当社の監査役会の同意を得て決定しております。
         d.監査役会が会計監査人の報酬等に同意した理由

         取締役会が提案した会計監査人に対する報酬等に対して、当社の監査役会が会社法399条第1項の同意をした理由
        は、当該期における監査計画が妥当なものであるか、監査計画に基づく見積もりが、監査時間、監査メンバー構成
        等から見て適切なものであるか、比較的当社の規模と近い他のバイオベンチャーとの監査報酬の比較、更に監査法
        人の代表者であった監査役の、会計監査人を取り巻く環境等の意見に基づき決定しております。
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       (4)【役員の報酬等】
         ①役員の報酬等の額又はその算定方法の決定に関する方針に係る事項
         役員報酬決定方針
         当社は役員報酬の決定方針として、「役員等報酬決定方針・手続きについて」として取り纏めており、当社の事
        業規模、内容及び人材確保の観点から、同業及び同規模他社等の水準を勘案したうえ、持続的な成長に向けた健全
        なインセンティブとなり、また株主と利害を共有するよう設定することとしております。また、報酬は、職責に基
        づく基本報酬を基本とし、必要に応じて、インセンティブを付加できることとしております。なお、業務執行に従
        事しない取締役、独立社外取締役の報酬は基本報酬のみとすることとしております。
         監査役の報酬については、監査役の協議により決定することとしております。
         株主総会決議による取締役の報酬限度額は年額100百万円以内、監査役の報酬限度額は年額20百万円以内であり
        ます(2014年6月26日 定時株主総会決議)。なお、取締役の報酬には使用人兼務取締役の使用人分の給与は含ま
        れておりません。
         役員報酬決定手続き

         取締役の報酬額は、株主総会の決議による総額の限度内で、取締役会が独立社外取締役、独立社外監査役で構成
        される任意の指名・報酬委員会に諮問し、同委員会の答申を得たうえで、取締役会において支給額を決定すること
        としております。
         なお、指名・報酬委員会は、社外取締役2名、及び社外監査役3名から構成されており、常勤の社外監査役が委
        員長となっております。
         監査役の報酬については、監査役の協議により決定することとしております。
         当事業年度に係る報酬額の決定過程における、指名・報酬委員会の活動状況

         指名・報酬委員会は、当事業年度の取締役、及び執行役員の報酬について、取締役会からの以下の諮問に対し審

        議を行いました。
         2018年6月 2018年7月以降の取締役(代表取締役を含む)の報酬の諮問に対する答申、及び執行役員選任に係

               る報酬の諮問に対する答申
         2018年11月 執行役員選任に係る報酬の諮問に対する答申
         この他に、役員報酬の決定方針・手続等の策定についても審議を行いました。
         ②役員区分ごとの報酬等の種類別の総額及び対象となる役員の員数

                                                   対象となる
                                 報酬等の種類別総額(千円)
                       報酬等の総額
                                                   役員の員数
            役員区分
                        (千円)
                                                    (名)
                                 固定報酬        業績連動報酬
        取締役
                           82,554         82,554           -          ▶
        (社外取締役を除く。)
        監査役
                           1,200         1,200           -          1
        (社外監査役を除く。)
                           33,899         33,899           -          5
        社外役員
         (注)1.使用人兼務としての給与及び賞与の支給は含まれておりません。
            2.提出会社の役員ごとの報酬等の総額等については、報酬等の総額が1億円以上である者が存在してい
              ないため、記載しておりません。
            3.  監査役の員数、および報酬の額には2018年6月28日開催の定時株主総会終結の時をもって退任した監
              査役1名を含んでおります。
       (5)【株式の保有状況】

         該当事項はありません。
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     第5【経理の状況】
      1.財務諸表の作成方法について
        当社の財務諸表は、「財務諸表等の用語、様式及び作成方法に関する規則」(昭和38年大蔵省令第59号)に基づい
       て作成しております。
        なお、当事業年度(2018年4月1日から2019年3月31日まで)の財務諸表に含まれる比較情報のうち、改正府令に
       よる改正後の財務諸表等規則第8条の12第2項第2号及び同条第3項に係るものについては、改正府令附則第2条第
       2項により、改正前の財務諸表等規則に基づいて作成しております。
      2.監査証明について

        当社は    、金融商品取引法第193条の2第1項の規定に基づき、事業年度(2018年4月1日から2019年3月31日ま
       で)の財務諸表について、有限責任                 あずさ監査法人の監査を受けております。
      3.連結財務諸表について

      「連結財務諸表の用語、様式及び作成方法に関する規則」(昭和51年大蔵省令第28号)第5条第2項により、当社で
      は、子会社の資産、売上高、損益、利益剰余金及びキャッシュ・フローその他の項目から見て、当企業集団の財政状
      態、経営成績及びキャッシュ・フローの状況に関する合理的な判断を誤らせない程度に重要性が乏しいものとして、連
      結財務諸表は作成しておりません。
        なお、資産基準、売上高基準、利益基準及び利益剰余金基準による割合は次のとおりであります。
         資産基準                1.9%
         売上高基準               0.0%
         利益基準     △1.6%
         利益剰余金基準  △0.3%
      4.財務諸表等の適正性を確保するための特段の取り組みについて

        当社は財務諸表等の適正性を確保するための特段の取り組みを行っております。会計基準等の内容を適切に把握
       し、会計基準等の変更等に的確に対応するため、公益財団法人財務会計基準機構へ加入するとともに、会計に関する
       専門機関が実施する研修への参加等を行っております。
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      1【財務諸表等】
       (1)【財務諸表】
        ①【貸借対照表】
                                                   (単位:千円)
                                   前事業年度              当事業年度
                                 (2018年3月31日)              (2019年3月31日)
      資産の部
       流動資産
                                       1,580,937              1,413,982
         現金及び預金
                                        599,987              999,994
         有価証券
                                         3,212              8,182
         貯蔵品
                                         10,872              48,179
         前渡金
                                         7,822              8,914
         前払費用
                                           757              185
         未収入金
                                         33,832              22,273
         未収消費税等
                                         2,697               301
         その他
                                       2,240,119              2,502,014
         流動資産合計
       固定資産
         有形固定資産
                                         22,555              22,555
          建物
                                        △ 12,649             △ 13,619
            減価償却累計額
            建物(純額)                              9,905              8,935
                                        217,823              223,297
          工具、器具及び備品
                                       △ 181,878             △ 206,577
            減価償却累計額
            工具、器具及び備品(純額)                             35,945              16,719
                                         45,850              25,654
          有形固定資産合計
         無形固定資産
                                           423             2,404
          ソフトウエア
                                           423             2,404
          無形固定資産合計
         投資その他の資産
                                         22,552              22,552
          関係会社株式
                                         15,347              14,453
          敷金
                                         2,627              1,956
          長期前払費用
                                         40,526              38,962
          投資その他の資産合計
                                         86,800              67,021
         固定資産合計
                                       2,326,919              2,569,036
       資産合計
      負債の部
       流動負債
                                         65,267              35,471
         未払金
                                         10,558              11,272
         未払費用
                                         17,332              18,455
         未払法人税等
                                            -            6,750
         前受金
                                         6,589              7,567
         預り金
                                            -            6,500
         その他
                                         99,748              86,016
         流動負債合計
       固定負債
                                            -          1,000,000
         転換社債型新株予約権付社債
                                            -          1,000,000
         固定負債合計
                                         99,748             1,086,016
       負債合計
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                                                   (単位:千円)

                                   前事業年度              当事業年度
                                 (2018年3月31日)              (2019年3月31日)
      純資産の部
       株主資本
                                       3,214,482              3,261,040
         資本金
         資本剰余金
                                       3,187,482              3,234,040
          資本準備金
                                       3,187,482              3,234,040
          資本剰余金合計
         利益剰余金
          その他利益剰余金
                                      △ 4,177,070             △ 5,013,695
            繰越利益剰余金
                                      △ 4,177,070             △ 5,013,695
          利益剰余金合計
                                       2,224,893              1,481,385
         株主資本合計
                                         2,278              1,634
       新株予約権
                                       2,227,171              1,483,019
       純資産合計
                                       2,326,919              2,569,036
      負債純資産合計
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        ②【損益計算書】
                                                   (単位:千円)
                                   前事業年度               当事業年度
                                (自 2017年4月1日              (自 2018年4月1日
                                至 2018年3月31日)               至 2019年3月31日)
                                         64,727               7,949
      事業収益
      事業費用
                                       ※1 663,809             ※1 612,979
       研究開発費
                                       ※2 300,812             ※2 323,596
       販売費及び一般管理費
                                        964,622              936,576
       事業費用合計
      営業損失(△)                                  △ 899,894             △ 928,626
      営業外収益
                                           394              823
       受取利息
                                        155,037              103,611
       助成金収入
                                           631              610
       その他
                                        156,064              105,045
       営業外収益合計
      営業外費用
                                         6,787              11,498
       株式交付費
                                           992              119
       為替差損
                                            -              0
       その他
                                         7,779              11,618
       営業外費用合計
      経常損失(△)                                  △ 751,609             △ 835,200
      特別損失
                                           228              214
       固定資産除却損
                                           228              214
       特別損失合計
      税引前当期純損失(△)                                  △ 751,838             △ 835,414
                                         1,210              1,210
      法人税、住民税及び事業税
                                         1,210              1,210
      法人税等合計
      当期純損失(△)                                  △ 753,048             △ 836,624
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        ③【株主資本等変動計算書】
          前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
                                                      (単位:千円)
                                株主資本
                            資本剰余金          利益剰余金
                                    その他利益               新株予約権     純資産合計
                      新株式申                         株主資本
                  資本金                  剰余金
                      込証拠金         資本剰余金          利益剰余金     合計
                          資本準備金
                               合計          合計
                                    繰越利益
                                    剰余金
     当期首残高
                 2,943,060      3,765   2,916,060     2,916,060     △ 3,424,022     △ 3,424,022     2,438,864        - 2,438,864
     当期変動額
      新株の発行            269,538         269,538     269,538                539,077          539,077
      新株式申込証拠金の振替            1,882   △ 3,765     1,882     1,882                 -          -
      当期純損失(△)                              △ 753,048     △ 753,048    △ 753,048         △ 753,048
      株主資本以外の項目の
                                                     2,278     2,278
      当期変動額(純額)
     当期変動額合計            271,421    △ 3,765    271,421     271,421     △ 753,048     △ 753,048    △ 213,970      2,278   △ 211,692
     当期末残高
                 3,214,482        - 3,187,482     3,187,482     △ 4,177,070     △ 4,177,070     2,224,893       2,278   2,227,171
          当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

                                                      (単位:千円)
                                株主資本
                         資本剰余金           利益剰余金
                                 その他利益                 新株予約権     純資産合計
                                             株主資本
                  資本金               剰余金
                            資本剰余金           利益剰余金      合計
                       資本準備金
                            合計           合計
                                 繰越利益
                                 剰余金
     当期首残高            3,214,482     3,187,482     3,187,482     △ 4,177,070     △ 4,177,070     2,224,893       2,278    2,227,171
     当期変動額
      新株の発行
                   46,558     46,558     46,558                 93,117           93,117
      当期純損失(△)                            △ 836,624     △ 836,624     △ 836,624          △ 836,624
      株主資本以外の項目の
                                                    △ 644     △ 644
      当期変動額(純額)
     当期変動額合計              46,558     46,558     46,558    △ 836,624     △ 836,624     △ 743,507      △ 644   △ 744,152
     当期末残高            3,261,040     3,234,040     3,234,040     △ 5,013,695     △ 5,013,695     1,481,385       1,634    1,483,019
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        ④【キャッシュ・フロー計算書】
                                                   (単位:千円)
                                   前事業年度               当事業年度
                                (自 2017年4月1日              (自 2018年4月1日
                                至 2018年3月31日)               至 2019年3月31日)
      営業活動によるキャッシュ・フロー
       税引前当期純損失(△)                                △ 751,838             △ 835,414
                                         25,606              27,503
       減価償却費
       為替差損益(△は益)                                  1,495              △ 839
                                         6,787              11,498
       株式交付費
                                         △ 394             △ 823
       受取利息
       売上債権の増減額(△は増加)                                  2,075                -
       たな卸資産の増減額(△は増加)                                  2,953             △ 4,970
       未収入金の増減額(△は増加)                                  △ 659              659
       前受金の増減額(△は減少)                                    -            6,750
       未払金の増減額(△は減少)                                  26,670             △ 20,964
                                        △ 7,174             △ 13,866
       その他
                                       △ 694,477             △ 830,468
       小計
       利息の受取額                                   771             1,301
                                        △ 1,091             △ 1,297
       法人税等の支払額
       営業活動によるキャッシュ・フロー                                △ 694,797             △ 830,464
      投資活動によるキャッシュ・フロー
                                        △ 14,336             △ 15,794
       有形固定資産の取得による支出
       有価証券の純増減額(△は増加)                                   △ 27           △ 399,999
                                         △ 499            △ 2,511
       無形固定資産の取得による支出
                                      △ 2,203,121              △ 803,325
       定期預金の預入による支出
                                       3,203,019               803,223
       定期預金の払戻による収入
                                        △ 3,657                -
       敷金の差入による支出
                                        △ 22,552                 -
       関係会社株式の取得による支出
                                        958,825             △ 418,407
       投資活動によるキャッシュ・フロー
      財務活動によるキャッシュ・フロー
                                        534,265               92,032
       株式の発行による収入
                                            -           989,124
       転換社債型新株予約権付社債の発行による収入
                                           303             △ 183
       その他
                                        534,568             1,080,973
       財務活動によるキャッシュ・フロー
                                        △ 1,495               839
      現金及び現金同等物に係る換算差額
      現金及び現金同等物の増減額(△は減少)                                   797,101             △ 167,057
                                        382,249             1,179,351
      現金及び現金同等物の期首残高
                                       ※ 1,179,351              ※ 1,012,293
      現金及び現金同等物の期末残高
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        【注記事項】
         (重要な会計方針)
       1.有価証券の評価基準及び評価方法
         満期保有目的の債券                 償却原価法(定額法)によっております。
         子会社株式                 移動平均法による原価法によっております。
       2.たな卸資産の評価基準及び評価方法

         貯蔵品
                         最終仕入原価法による原価法(貸借対照表価額については収益性の低下に
                         基づく簿価切下げの方法)によっております。
       3.固定資産の減価償却の方法

         有形固定資産                 定率法によっております。
                         但し、建物(建物附属設備を除く)並びに2016年4月1日以降に取得した
                         建物附属設備については定額法を採用しております。
                         なお、主な耐用年数は次のとおりであります。
                         建物         3~15年
                         工具、器具及び備品  4~20年
         無形固定資産
                         定額法によっております。
                         なお、自社利用のソフトウエアについては、社内における見込利用可能期
                         間(3~5年)による定額法を採用しております。
         長期前払費用
                         定額法によっております。
       4.繰延資産の処理方法

         株式交付費                 支出時に全額費用処理しております。
       5.キャッシュ・フロー計算書における資金の範囲

                         手許現金、随時引き出し可能な預金及び容易に換金可能であり、かつ、価
                         値の変動について僅少なリスクしか負わない取得日から3か月以内に償還
                         期限の到来する短期投資からなっております。
       6.その他財務諸表作成のための基本となる重要な事項

         消費税等の会計処理                 消費税及び地方消費税の会計処理は、税抜方式によっております。
         (未適用の会計基準等)

       ・「収益認識に関する会計基準」(企業会計基準第29号                          平成30年3月30日)
       ・「収益認識に関する会計基準の適用指針」(企業会計基準適用指針第30号                                   平成30年3月30日)
       (1)  概要

        収益認識に関する包括的な会計基準であります。収益は、次の5つのステップを適用し認識されます。
         ステップ1:顧客との契約を識別する。
         ステップ2:契約における履行義務を識別する。
         ステップ3:取引価格を算定する。
         ステップ4:契約における履行義務に取引価格を配分する。
         ステップ5:履行義務を充足した時に又は充足するにつれて収益を認識する。
       (2)  適用予定日

        適用時期については、現在検討中です。
       (3)  当該会計基準等の適用による影響

        影響額は、当財務諸表の作成時において評価中であります。
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         (表示方法の変更)
       (「『税効果会計に係る会計基準』の一部改正」の適用に伴う変更)
        「『税効果会計に係る会計基準』の一部改正」(企業会計基準第28号 平成30年2月16日。以下「税効果会計基
       準一部改正」という。)を当事業年度の期首から適用し、税効果会計関係注記を変更しております。
        この結果、前事業年度の貸借対照表に対する影響はありません。
        また、税効果会計関係注記において、税効果会計基準一部改正第3項から第5項に定める「税効果会計に係る会
       計基準」注解(注8)(評価性引当額の合計額を除く。)及び同注解(注9)に記載された内容を追加しております。
       ただし、当該内容のうち前事業年度に係る内容については、税効果会計基準一部改正第7項に定める経過的な取扱
       いに従って記載しておりません。
         (損益計算書関係)

       ※1 研究開発費の主要な費目及び金額は次のとおりであります。
                               前事業年度                  当事業年度
                             (自 2017年4月1日                  (自 2018年4月1日
                             至 2018年3月31日)                    至 2019年3月31日)
         給料手当                        103,619    千円              110,238    千円
         外注費                        331,096                  288,532
         減価償却費                        23,899                  25,283

       ※2 販売費及び一般管理費

        一般管理費に属する費用の割合は100%であります。主要な費目及び金額は次のとおりであります。
                               前事業年度                  当事業年度
                             (自 2017年4月1日                  (自 2018年4月1日
                             至 2018年3月31日)                    至 2019年3月31日)
         役員報酬                        115,416    千円              117,653    千円
                                 50,321                  65,870
         給料手当
                                  1,707                  2,220
         減価償却費
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         (株主資本等変動計算書関係)
       前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
       1.発行済株式の種類及び総数並びに自己株式の種類及び株式数に関する事項
                       当事業年度期首           当事業年度          当事業年度         当事業年度末
                         株式数         増加株式数          減少株式数           株式数
                         (株)          (株)          (株)          (株)
       発行済株式
         普通株式(注)                13,286,600           926,500            -      14,213,100

             合計            13,286,600           926,500            -      14,213,100

       自己株式

         普通株式                      -          -          -          -

             合計                -          -          -          -

        (注)普通株式の増加数の内訳は、次のとおりであります。
           新株予約権の行使による増加                                 926,500株
       2.新株予約権及び自己新株予約権に関する事項

                                  目的となる株式の数(株)
                                                       当事業
                      目的となる
                                                      年度末残高
       区分     新株予約権の内訳
                      株式の種類       当事業                   当事業
                                                       (千円)
                                    増加      減少
                             年度期首                    年度末
           第12回新株予約権(行
           使価額修正条項付新株                      -   1,000,000       845,700      154,300         478
                       普通株式
           予約権)
     提出会社
           第13回新株予約権(行
           使価額修正条項付新株                      -   1,000,000          -   1,000,000         1,800
                       普通株式
           予約権)
                                 -   2,000,000       845,700     1,154,300         2,278
               合計
     (注)1.第12回及び第13回新株予約権の当事業年度増加は、新株予約権の発行によるものであります。
        2.第12回新株予約権の当事業年度減少は、新株予約権の行使によるものであります。
       3.配当に関する事項

         該当事項はありません。
       当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

       1.発行済株式の種類及び総数並びに自己株式の種類及び株式数に関する事項
                       当事業年度期首           当事業年度          当事業年度         当事業年度末
                         株式数         増加株式数          減少株式数           株式数
                         (株)          (株)          (株)          (株)
       発行済株式
         普通株式(注)                14,213,100           176,800            -      14,389,900

             合計            14,213,100           176,800            -      14,389,900

       自己株式

         普通株式                      -          -          -          -

             合計                -          -          -          -

        (注)普通株式の増加数の内訳は、次のとおりであります。
           新株予約権の行使による増加                                 176,800株
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       2.新株予約権及び自己新株予約権に関する事項
                                  目的となる株式の数(株)
                                                       当事業
                      目的となる
       区分     新株予約権の内訳                                          年度末残高
                      株式の種類       当事業                   当事業
                                                       (千円)
                                    増加      減少
                             年度期首                    年度末
           第12回新株予約権(行
           使価額修正条項付新株                                154,300
                       普通株式       154,300         -             -       -
           予約権)
           第13回新株予約権(行
           使価額修正条項付新株
                       普通株式      1,000,000          -   1,000,000          -       -
     提出会社      予約権)
                                   1,634,000             1,634,000         1,634

           第14回新株予約権            普通株式          -             -
           第1回無担保転換社債

                                   1,633,986             1,633,986       (注5)
                       普通株式          -             -
           型新株予約権付社債
                                   3,267,986             3,267,986         1,634
               合計              1,154,300             1,154,300
     (注)1.第12回新株予約権の当事業年度減少は、新株予約権の行使によるものであります。
        2.第13回新株予約権の当事業年度減少は、新株予約権の消却によるものであります。
        3.第14回新株予約権の当事業年度増加は、新株予約権の発行によるものであります。
        4.第1回無担保転換社債型新株予約権付社債の当事業年度増加は、新株予約権の発行によるものであります。
        5.第1回無担保転換社債型新株予約権付社債については、一括法によっております。
       3.配当に関する事項

         該当事項はありません。
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         (キャッシュ・フロー計算書関係)
       ※ 現金及び現金同等物の期末残高と貸借対照表に掲記されている科目の金額との関係
                                 前事業年度                 当事業年度
                              (自 2017年4月1日                 (自 2018年4月1日
                               至 2018年3月31日)                   至 2019年3月31日)
                                  1,580,937                 1,413,982
         現金及び預金                              千円                 千円
                                  △401,586                 △401,688
         預入期間が3か月を超える定期預金
                                  1,179,351                 1,012,293

         現金及び現金同等物
         (金融商品関係)

       1.金融商品の状況に関する事項
       (1)金融商品に対する取組方針
           当社は、資金運用については預金或いは安全性の高い金融商品に限定し、また、資金調達については新株の
          発行により行う方針です。
       (2)金融商品の内容及びそのリスク、並びにリスク管理体制
           営業債権である売掛金は、顧客の信用リスクに晒されております。当該リスクに関しては、契約時に個別に
          検討するとともに、取引先ごとの期日管理及び残高管理を行う体制としています。
           有価証券は全て満期保有目的の債券であり、発行体の信用リス                             クに晒されています。当該リスクに関して
          は、社内規程である資金運用管理規程の定めに従い、適切な格付けを得た安全性の高い金融商品で運用してい
          るため、信用リスクは僅少であります。
           営業債務である未払金は、1年内の支払期日であります。
       2.金融商品の時価等に関する事項

           貸借対照表計上額、時価及びこれらの差額については、次のとおりであります。なお、時価を把握すること
          が極めて困難と認められるものは次表に含まれておりません((注)2.参照)。
           前事業年度(2018年3月31日)
                     貸借対照表計上額               時価            差額
                       (千円)            (千円)            (千円)
       (1)現金及び預金                   1,580,937            1,580,937                -
       (2)有価証券                    599,987            599,920              △67
        資産計                   2,180,925            2,180,857               △67
       (1)未払金                     65,267            65,267              -
        負債計                     65,267            65,267              -
           当事業年度(2019年3月31日)

                     貸借対照表計上額               時価            差額
                       (千円)            (千円)            (千円)
       (1)現金及び預金                   1,413,982            1,413,982                -
       (2)有価証券                    999,994            999,971              △23
        資産計                   2,413,976            2,413,953               △23
       (1)未払金                     35,471            35,471              -
        負債計                     35,471            35,471              -
        (注)1.金融商品の時価の算定方法に関する事項
          資産
          (1)現金及び預金
             預金は預入期間がすべて短期であるため、時価は帳簿価額にほぼ等しいことから、当該帳簿価額によっ
             ております。
          (2)有価証券
             有価証券の時価については、取引金融機関から提示された価格によっております。
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          負債
          (1)未払金
             未払金は短期間で決済されるため、時価は帳簿価額にほぼ等しいことから、当該帳簿価額によっており
             ます。
           2.時価を把握することが極めて困難と認められる金融商品の貸借対照表計上額

                                   (単位:千円)
              区分           2018年3月31日         2019年3月31日

        関係会社株式                       22,552         22,552
        転換社債型新株予約権付社債                         -      1,000,000
            関係会社株式及び転換社債型新株予約権付社債については、市場価格がなく、かつ、将来キャッシュ・フ
           ローを見積ることなどができず、時価を把握することが極めて困難と認められるものであるため、上表に含
           めておりません。
           3.金銭債権及び満期のある有価証券の決算日後の償還予定額

             前事業年度(2018年3月31日)
                                  1年超          5年超
                        1年以内                              10年超
                                  5年以内          10年以内
                        (千円)                              (千円)
                                  (千円)          (千円)
       (1)現金及び預金                   1,580,937
                                       -          -          -
       (2)有価証券
           満期保有目的の債券
            その他                599,987
                                       -          -          -
             当事業年度(2019年3月31日)

                                  1年超          5年超
                        1年以内                              10年超
                                  5年以内          10年以内
                        (千円)                              (千円)
                                  (千円)          (千円)
       (1)現金及び預金                   1,413,982
                                       -          -          -
       (2)有価証券
           満期保有目的の債券
            その他                999,994
                                       -          -          -
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         (有価証券関係)
       1.満期保有目的の債券
        前事業年度(2018年3月31日)
                               貸借対照表計上額
                       種類                   時価(千円)          差額(千円)
                                 (千円)
                                      -          -          -
                    (1)国債・地方債等
                                      -          -          -
                    (2)社債
       時価が貸借対照表計上額
       を超えるもの
                                      -          -          -
                    (3)その他
                                      -          -          -
                       小計
                                      -          -          -
                    (1)国債・地方債等
                                      -          -          -
                    (2)社債
       時価が貸借対照表計上額
       を超えないもの
                                    599,987          599,920            △67
                    (3)その他
                                    599,987          599,920            △67
                       小計
                                    599,987          599,920            △67
                 合計
        当事業年度(2019年3月31日)

                               貸借対照表計上額
                       種類                   時価(千円)          差額(千円)
                                 (千円)
                                      -          -          -
                    (1)国債・地方債等
                                      -          -          -
                    (2)社債
       時価が貸借対照表計上額
       を超えるもの
                                    100,000          100,001             1
                    (3)その他
                                    100,000          100,001             1
                       小計
                                      -          -          -
                    (1)国債・地方債等
                                      -          -          -
                    (2)社債
       時価が貸借対照表計上額
       を超えないもの
                                    899,994          899,970            △24
                    (3)その他
                                    899,994          899,970            △24
                       小計
                                    999,994          999,971            △23
                 合計
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       2.子会社株式
        前事業年度(2018年3月31日)
         子会社株式(当事業年度の貸借対照表計上額は22,552千円)は、市場価格がなく、時価を把握することが極めて
        困難と認められることから、記載を省略しております。
        当事業年度(2019年3月31日)

         子会社株式(当事業年度の貸借対照表計上額は22,552千円)は、市場価格がなく、時価を把握することが極めて
        困難と認められることから、記載を省略しております。
         (ストック・オプション等関係)

          1.財貨取得取引における当初の資産計上額及び科目名
                            前事業年度                    当事業年度

                         (自 2017年4月1日                    (自 2018年4月1日
                          至 2018年3月31日)                    至 2019年3月31日)
       現金及び預金                              4,900                    1,634
          2.ストック・オプションの内容、規模及びその変動状況

           (1)ストック・オプションの内容
                          第3回新株予約権                     第6回新株予約権
       付与対象者の区分及び人             社外協力者      1名               当社取締役 1名
       数                                 当社従業員 10名
       株式の種類別のストッ             普通株式 130,000株                     普通株式       97,000株
       ク・オプションの数             (注)1
                                         (注)2
       付与日             2006年6月30日                     2008年12月1日
       権利確定条件                    ────             「第4 提出会社の状況 1 株式等の
                                         状況 (2)新株予約権等の状況」に記
                                         載のとおりであります。
       対象勤務期間             定めておりません。                     定めておりません。
       権利行使期間             自 2006年6月30日                     自 2008年12月1日
                    至 2036年6月29日                     至 2018年11月30日
                    但し、行使期間の最終日が当社の休業日                     但し、行使期間の最終日が当社の休業日
                    にあたる場合には、その前営業日を最終                     にあたる場合には、その前営業日を最終
                    日とする。                     日とする。
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                          第7回新株予約権                     第8回新株予約権
       付与対象者の区分及び人             当社取締役 2名                     当社取締役 2名
       数             当社従業員 15名                     当社従業員 16名
                                         社外協力者 1名
       株式の種類別のストッ             普通株式      162,000株                普通株式      147,000株
       ク・オプションの数
                    (注)2                    (注)2
       付与日             2009年10月1日                     2010年7月1日
       権利確定条件             「第4 提出会社の状況 1 株式等の                     「第4 提出会社の状況 1 株式等の
                    状況 (2)新株予約権等の状況」に記                     状況 (2)新株予約権等の状況」に記
                    載のとおりであります。                     載のとおりであります。
       対象勤務期間             定めておりません。                     定めておりません。
       権利行使期間             自 2009年10月1日                     自 2010年7月1日
                    至 2019年9月30日                     至 2020年6月30日
                    但し、行使期間の最終日が当社の休業日                     但し、行使期間の最終日が当社の休業日
                    にあたる場合には、その前営業日を最終                     にあたる場合には、その前営業日を最終
                    日とする。                     日とする。
                          第9回新株予約権                     第10回新株予約権

       付与対象者の区分及び人             当社取締役 1名                     当社取締役 2名
       数             当社従業員 16名                     当社従業員 17名
       株式の種類別のストッ             普通株式      126,000株                普通株式      134,000株
       ク・オプションの数
                    (注)2                     (注)2
       付与日             2011年6月30日                     2012年6月29日
       権利確定条件             「第4 提出会社の状況 1 株式等の                     「第4 提出会社の状況 1 株式等の
                    状況 (2)新株予約権等の状況」に記                     状況 (2)新株予約権等の状況」に記
                    載のとおりであります。                     載のとおりであります。
       対象勤務期間             定めておりません。                     定めておりません。
       権利行使期間             自 2011年6月30日                     自 2012年6月29日
                    至 2021年6月29日                     至 2022年6月28日
                    但し、行使期間の最終日が当社の休業日                     但し、行使期間の最終日が当社の休業日
                    にあたる場合には、その前営業日を最終                     にあたる場合には、その前営業日を最終
                    日とする。                     日とする。
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                          第11回新株予約権
       付与対象者の区分及び人             当社取締役 2名
       数             当社従業員 15名
       株式の種類別のストッ             普通株式      139,000株
       ク・オプションの数
                    (注)2
       付与日             2013年6月28日
       権利確定条件             「第4 提出会社の状況 1 株式等の
                    状況 (2)新株予約権等の状況」に記
                    載のとおりであります。
       対象勤務期間             定めておりません。
       権利行使期間             自 2013年6月28日
                    至 2023年6月27日
                    但し、行使期間の最終日が当社の休業日
                    にあたる場合には、その前営業日を最終
                    日とする。
        (注)1.株式数に換算して記載しております。また、2008年9月23日付で普通株式1株を10株に、                                              2014年6月28
             日付で普通株式1株を100株に              株式分割しておりますので、上記株式数は全て株式分割後で記載してお
             ります。
           2.株式数に換算して記載しております。2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割をしてお
             り、上記株式数は全て分割後の株式数で記載しております。
           (2)ストック・オプションの規模及びその変動状況

             当事業年度(2019年3月期)において存在したストック・オプションを対象とし、ストック・オプショ
            ンの数については、株式数に換算して記載しております。
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            ① ストック・オプションの数
                          第3回新株予約権         第6回新株予約権         第7回新株予約権         第8回新株予約権
       権利確定前               (株)
        前事業年度末                       -         -         -         -
        付与                       -         -         -         -
        失効                       -         -         -         -
        権利確定                       -         -         -         -
        未確定残                       -         -         -         -
       権利確定後               (株)
        前事業年度末                     26,000         24,500         75,500         61,500
        権利確定                       -         -         -         -
        権利行使                     13,000         8,000          -         -
        失効                       -       16,500           -         -
        未行使残                     13,000           -       75,500         61,500
                          第9回新株予約権         第10回新株予約権         第11回新株予約権

       権利確定前               (株)
        前事業年度末                       -         -         -
        付与                       -         -         -
        失効                       -         -         -
        権利確定                       -         -         -
        未確定残                       -         -         -
       権利確定後               (株)
        前事業年度末                     63,400         70,200         76,000
        権利確定                       -         -         -
        権利行使                     1,500          -         -
        失効                       -         -         -
        未行使残                     61,900         70,200         76,000
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            ② 単価情報
                          第3回新株予約権         第6回新株予約権         第7回新株予約権         第8回新株予約権
                                       375         375         375
       権利行使価格               (円)        225
                                       480         -         -
       行使時平均株価               (円)        657
                               -         -         -         -
       付与日における公正な評価単価               (円)
                          第9回新株予約権         第10回新株予約権         第11回新株予約権

       権利行使価格               (円)        390         390         390
                                        -         -
       行使時平均株価               (円)        625
                               -         -         -
       付与日における公正な評価単価               (円)
        (注)2008年9月23日付で普通株式1株を10株に、2014年6月28日付で普通株式1株を100株に株式分割しており
           ますので、上記ストック・オプションの数及び権利行使価格は全て株式分割後で記載しております。
          3.自社株式オプションの内容、規模及びその変動状況

           (1)自社株式オプションの内容
                          第12回新株予約権                     第13回新株予約権
       付与対象者             大和証券株式会社                     大和証券株式会社
       株式の種類別      の自社株式      普通株式 1,000,000株                     普通株式 1,000,000株
       オプションの数(注)
       付与日             2017年6月26日                     2017年6月26日
       権利確定条件                    ────             (ⅰ)当社又は当社のパートナー企業が
                                         保有するRBM-007を用いた軟骨無形成症に
                                         対するヒトでの最初の治験計画届出が行
                                         われた旨のプレスリリースを当社がTDnet
                                         を通じて公表したこと及び(ⅱ)大和証
                                         券が同届出の事実を合理的手段で確認し
                                         たことを条件とし、かかる条件が満たさ
                                         れた場合、大和証        券は条件成就の翌取引
                                         日から第13回新株予約権の行使が可能と
                                         なる。
       対象勤務期間                    ────                     ────
       権利行使期間             自 2017年6月27日                     自 2017年6月27日
                    至 2020年6月26日                     至 2020年6月26日
                    但し、行使期間の最終日が当社の休業日                     但し、行使期間の最終日が当社の休業日
                    にあたる場合には、その前営業日を最終                     にあたる場合には、その前営業日を最終
                    日とする。                     日とする。
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                          第14回新株予約権
       付与対象者             ウィズ・ヘルスケア日本2.0投資事業有限
                    責任組合
                    THEケンコウ      FUTURE    投資事業有限責任組
                    合
       株式の種類別      の自社株式      普通株式 1,634,000株
       オプションの数(注)
       付与日             2018年6月13日
       権利確定条件                    ────
       対象勤務期間                    ────
       権利行使期間             自 2018年6月13日
                    至 2022年6月12日
                    但し、自己新株予約権の取得の事由及び
                    取得の条件に従って本新株予約権が取得
                    される場合、取得される本新株予約権に
                    ついては、当該取得に係る通知又は公告
                    で指定する取得日の1週間前まで。
        (注)株式数に換算して記載しております。
           (2)自社株式オプションの規模及びその変動状況

            ① 自社株式オプションの数
                          第12回新株予約権         第13回新株予約権         第14回新株予約権
       権利確定前               (株)
        前事業年度末                       -     1,000,000            -
        付与                       -         -     1,634,000
        失効、消却                       -     1,000,000            -
        権利確定                       -         -     1,634,000
        未確定残                       -         -         -
       権利確定後               (株)
        前事業年度末                    154,300           -         -
        権利確定                       -         -     1,634,000
        権利行使                    154,300           -         -
        失効                       -         -         -
        未行使残                       -         -     1,634,000
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            ② 単価情報
                      第12回新株予約権         第13回新株予約権         第14回新株予約権
                  (円)          677
        権利行使価格                             677         612
                  (円)          558          -         -
        行使時平均株価
        付与日における公正
                  (円)
                            310         180         100
        な評価単価
        (注)2017年6月8日決議の新株予約権は行使価額修正条項付新株予約権であり、権利行使価格に契約上の調整を
           行っております。
           (3)自社株式オプションの公正な評価単価の見積方法

            当事業年度において付与された第14回新株予約権についての公正な評価単価の見積方法は以下のとおりで
           あります。
           ①使用した評価技法    モンテカルロ・シミュレーション
           ②主な基礎数値及び見積方法
                        第14回新株予約権
        算定時点における株価          (注)1            626円
        ボラティリティ (注)2                     52.26%
        予定配当額 (注)3
                              0円/株
        無リスク利子率 (注)4                     △0.11%
        (注)1.評価基準日時点での発行会社普通株式の市場終値を採用しております。
           2.  評価基準日時点から本件新株予約権の権利行使期間満了日までの期間に対応する過去の期間の株価情報
             を参照して算定したヒストリカル・ボラティリティを採用しております。
           3.直近 年間の配当実績に基づく配当額を採用しております。
           4.  評価基準日時点から本件新株予約権の権利行使期間満了日までの期間に対応する日本国債の市場利回り
             を参考に算定した利子率を採用しております。
          4.ストック・オプションの権利確定数の見積方法

            基本的には、将来の失効数の合理的な見積りは困難であるため、実績の失効数のみ反映させる方法を採用
           しております。
          5.  ストック・オプションの単位当たりの本源的価値により算定を行う場合の当事業年度末における本源的価

            値の合計額及び当事業年度において権利行使されたストック・オプションの権利行使日における本源的価
            値の合計額
           (1)   当事業年度末における本源的価値の合計額

                                              102,677千円
           (2)   当事業年度において権利行使された本源的価値の合計額

                                               6,808千円
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         (税効果会計関係)
        1.繰延税金資産及び繰延税金負債の発生の主な原因別の内訳
                                  前事業年度                当事業年度
                                (2018年3月31日)                (2019年3月31日)
        繰延税金資産
         減価償却超過額                            290  千円               154  千円

         税務上の繰越欠損金(注2)                          924,904               1,147,497

                                  7,128                7,745
         その他
        繰延税金資産小計

                                 932,323               1,155,397
         税務上の繰越欠損金に係る評価性引当額(注2)
                                   -
                                               △1,147,497
                                   -
         将来減算一時差異等の合計に係る評価性引当額
                                                 △7,900
        評価性引当額小計(注1)                         △932,323               △1,155,397

                                   -                -
        繰延税金資産合計
        (注)1.評価性引当額が223,074千円増加しております。この増加の主な内容は、税務上の繰越欠損金が222,593

             千円増加したこと等によるものです。
           2.税務上の繰越欠損金及びその繰延税金資産の繰越期限別の金額
            当事業年度(2019年3月31日)
                          1年超     2年超     3年超     4年超
                    1年以内                         5年超        合計
                         2年以内     3年以内     4年以内     5年以内
       税務上の繰越欠損金(a)              118,119     97,092     86,150     65,974       -   780,160

                                                     1,147,497千円
                    △118,119     △97,092     △86,150     △65,974        -  △780,160
       評価性引当額                                           (b)  △1,147,497      千円
                       -     -     -     -     -     -
       繰延税金資産                                                  - 千円
       (a)  税務上の繰越欠損金は、法定実効税率を乗じた額であります。
       (b)  税務上の繰越欠損金1,147,497千円(法定実効税率を乗じた額)は、全額回収不能と判断しております。
        2.法定実効税率と税効果会計適用後の法人税等の負担率との差異の原因となった主な項目別の内訳

         税引前当期純損失を計上しているため、記載しておりません。
         (資産除去債務関係)

          重要性が乏しいため、記載を省略しております。
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         (セグメント情報等)
         【セグメント情報】
          当社は、創薬事業及びこれに付随する事業を行う単一セグメントであるため、記載を省略しております。
         【関連情報】

       前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
        1.製品及びサービスごとの情報
          外部顧客への売上高は、単一の製品・サービスによるものであるため、記載を省略しております。
        2.地域ごとの情報

        (1)売上高
          本邦以外の外部顧客への売上高がないため、該当事項はありません。
        (2)有形固定資産

          本邦以外に所在している有形固定資産がないため、該当事項はありません。
        3.主要な顧客ごとの情報

                          事業収益
           顧客の氏名又は名称
                          (千円)
         アステラス製薬株式会社                        63,077

         (注)当社の事業は単一セグメントであるため、関連するセグメント名の記載は省略しております。

       当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

        1.製品及びサービスごとの情報
          外部顧客への売上高は、単一の製品・サービスによるものであるため、記載を省略しております。
        2.地域ごとの情報

        (1)売上高
          本邦以外の外部顧客への売上高がないため、該当事項はありません。
        (2)有形固定資産

          本邦以外に所在している有形固定資産がないため、該当事項はありません。
        3.主要な顧客ごとの情報

                          事業収益
           顧客の氏名又は名称
                          (千円)
         国立研究開発法人国立循環
                                4,212
         器病研究センター
         岩井化学薬品株式会社                        2,486

         ビタミンC60バイオリサー

                                1,250
         チ株式会社
         (注)当社の事業は単一セグメントであるため、関連するセグメント名の記載は省略しております。
         【報告セグメントごとの固定資産の減損損失に関する情報】

          該当事項はありません。
         【報告セグメントごとののれんの償却額及び未償却残高に関する情報】

          該当事項はありません。
         【報告セグメントごとの負ののれん発生益に関する情報】

          該当事項はありません。
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         【関連当事者情報】
          財務諸表提出会社と関連当事者との取引
         (1)財務諸表提出会社の            子 会社  及び関連会社等
          前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
           該当事項はありません。
          当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

                                議決権等の
                       資本金又は         所   有
                                              取引金額       期末残高
                            事業の内容         関連当事者
                       出  資  金      (被所有)割
           種 類  会社等の名称     所  在 地                    取引内容        科 目
                            又は職業         との関係
                                              (千円)       (千円)
                                合
                       (百万円)
                                (%)
                   米国 カリ                  医薬品の開
              RIBOMIC   USA
                            医薬品の開    (所有)
          子会社        フォルニア                  発を委託    外  注  費     未払金
                          22                     97,849       10,546
                            発
              Inc.                   直接   100
                   州                  役員の兼任
          (注)1.価格その他の取引条件は、市場実勢を勘案の上、両社にて協議の上決定しています。
             2.取引金額及び期末残高には消費税等は含まれておりません。
         (2)財務諸表提出会社の役員及び主要株主(個人の場合に限る。)等

          前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
           該当事項はありません。
          当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

           該当事項はありません。
         (3)財務諸表提出会社の親会社及び主要株主(会社等の場合に限る。)等

          前事業年度(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)
           該当事項はありません。
          当事業年度(自 2018年4月1日 至 2019年3月31日)

           該当事項はありません。
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                                                            有価証券報告書
         (1株当たり情報)
                                 前事業年度                 当事業年度
                               (自 2017年4月1日                 (自 2018年4月1日
                               至 2018年3月31日)                 至 2019年3月31日)
     1株当たり純資産額                               156.54円                 102.95   円
     1株当たり当期純損失(△)                              △55.61円                 △58.22円

     潜在株式調整後1株当たり当期純利益                                 -円                 -円

      (注)1     .潜在株式調整後1株当たり当期純利益については、潜在株式が存在するものの、1株当たり当期純損失であ
           るため記載しておりません。
         2.  1株当たり当期純損失算定上の基礎は、以下のとおりであります。
                                 前事業年度                 当事業年度

                               (自 2017年4月1日                 (自 2018年4月1日
                               至 2018年3月31日)                 至 2019年3月31日)
     1株当たり当期純損失(△)
      当期純損失(△)(千円)                             △753,048                 △836,624

      普通株主に帰属しない金額(千円)                                 -                 -

      普通株式に係る当期純損失(△)
                                   △753,048                 △836,624
      (千円)
                                   13,542,236                 14,370,457
      期中平均株式数(株)
     希薄化効果を有しないため、潜在株式調整後1                       新株予約権9種類                 新株予約権7種類及び          転換社債型
     株当たり当期純利益の算定に含めなかった潜在                       (潜在株式数 1,551,400株)                 新株予約権付社債1種類
     株式の概要                        なお、新株予約権の概要は「第                 (潜在株式数 3,626,086株)
                            一部企業情報 第4提出会社の状                  なお、新株予約権の概要は「第
                            況 1 株式等の状況(2)新株                 一部企業情報 第4提出会社の状
                            予約権等の状況」に記載のとおり                 況 1 株式等の状況(2)新株
                            であります。                 予約権等の状況」に記載のとおり
                                             であります。
         (重要な後発事象)

        (転換社債型新株予約権付社債にかかる新株予約権の行使)
           当社が発行いたしました第1回無担保転換社債型新株予約権付社債は、2019年4月1日から2019年6月27日
          までの間に、その一部について権利行使による転換が行われました。その概要は以下のとおりであります。
          ①  転換社債型新株予約権の減少額                             800,000千円
          ②  行使された新株予約権の数                                          32個
          ③  発行した株式の種類及び株式数   普通株式                      1,307,184株
          ④  資本金増加額                                     400,000千円
          ⑤  資本準備金増加額                                   400,000千円
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        ⑤【附属明細表】
         【有形固定資産等明細表】
                                          当期末減価償
                  当期首残高      当期増加額      当期減少額      当期末残高      却累計額又は       当期償却額      差引当期末残
         資産の種類
                                          償却累計額
                   (千円)      (千円)      (千円)      (千円)            (千円)     高(千円)
                                           (千円)
     有形固定資産
      建物
                    22,555         -      -    22,555      13,619        970     8,935
      工具、器具及び備品
                   217,823       6,962      1,488     223,297      206,577       26,003      16,719
        有形固定資産計
                   240,378       6,962      1,488     245,852      220,197       26,974      25,654
     無形固定資産
      ソフトウエア
                    1,828      2,511      1,160      3,179       774      529     2,404
        無形固定資産計
                    1,828      2,511      1,160      3,179       774      529     2,404
     長期前払費用
                                       4,529      2,573
                    4,340      1,489      1,300                   2,160      1,956
      (注)当期増加額のうち主なものは、次のとおりであります。
          工具、器具及び備品:研究用機器「サーマルサイクラー                          4台」        2,963千円
         【社債明細表】

                                                   (単位:千円)
              銘柄       発行年月日      当期首残高      当期末残高      利率(%)       担保      償還期限
          第1回無担保転換社債
                    2018年6月13日         -     1,000,000       -      なし    2021年12月30日
          型新株予約権付社債
              合計
                       -      -     1,000,000       -      -       -
          (注)1.転換社債に関する記載は次のとおりであります。

                               転換価格              資本組入額
            銘柄       転換請求期間                   発行株式
                               (円)              (円/株)
                   2018年6月13日
                                  612              306
           第1回                           普通株式
                  ~2021年12月30日
             2.新株予約権付社債に関する記載は次のとおりであります。
           銘柄                         第1回無担保転換社債型新株予約権付社債
           発行すべき株式                                 普通株式

           新株予約権の発行価額(円)

                                            無償
           株式の発行価格(円)                                           612

           発行価額の総額(千円)                                        1,000,000

           新株予約権の行使により発行した株式の発行価額
                                                      -
           の総額(千円)
           新株予約権の付与割合(%)                                           100
                                         自   2018年6月13日
           新株予約権の行使期間
                                         至   2021年12月30日
            (注)新株予約権を行使しようとする者の請求があるときは、その新株予約権が付せられた
                社債の全額の償還に代えて、新株予約権の行使に際して払込をなすべき額の全額の払
                込があったものとします。また、新株予約権が行使されたときには、当該請求があっ
                たものとみなします。
             3.決算日後5年間の償還予定額は以下のとおりであります。

             1年以内        1年超2年以内         2年超3年以内         3年超4年以内         4年超5年以内
             (千円)         (千円)         (千円)         (千円)         (千円)
                                1,000,000

                 -         -                   -         -
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         【借入金等明細表】

          該当事項はありません。
         【引当金明細表】

          該当事項はありません。
         【資産除去債務明細表】

          該当事項はありません。
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       (2)【主な資産及び負債の内容】
        ① 現金及び預金
                  区分                          金額(千円)
     現金                                               200

     預金

      普通預金                                            489,361
                                                   924,420
      定期預金
                  小計                                1,413,781

                  合計                                1,413,982

        ② 有価証券

                  区分                          金額(千円)
     満期保有目的の債券                                             999,994

                  合計                                 999,994

        ③ 貯蔵品

                  区分                          金額(千円)
     研究用材料                                              8,182

                  合計                                  8,182

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       (3)【その他】
           当事業年度における四半期情報等
     (累計期間)                第1四半期          第2四半期          第3四半期          当事業年度
     事業収益(千円)                       -          -          -         7,949

     税引前四半期(当期)純損失
                                                       △835,414
                        △277,512          △473,947          △683,602
     (△)(千円)
     四半期(当期)純損失(△)
                                                       △836,624
                        △277,814          △474,552          △684,510
     (千円)
     1株当たり四半期(当期)純
                                                        △58.22
                         △19.41          △33.07          △47.65
     損失(△)(円)
     (会計期間)                第1四半期          第2四半期          第3四半期          第4四半期

     1株当たり四半期純損失
                         △19.41          △13.67          △14.59          △10.57
     (△)(円)
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     第6【提出会社の株式事務の概要】
     事業年度                 毎年4月1日から翌年3月31日まで

     定時株主総会                 毎年6月

     基準日                 毎年3月31日

                      毎年3月31日
     剰余金の配当の基準日
                      毎年9月30日
     1単元の株式数                 100株
     単元未満株式の買取り

      取扱場所                 -
      株主名簿管理人                 -

      取次所                 -

      買取手数料                 -
                      当会社の公告方法は、電子公告とする。ただし、事故その他やむを得ない事由
                      によって電子公告による公告をすることができない場合の公告方法は、日本経
     公告掲載方法
                      済新聞に掲載する方法とする。
                      (公告掲載URL       https://www.ribomic.com/)
     株主に対する特典                 該当事項はありません。
      (注)当社の定款の定めにより、単元未満株主は次に揚げる権利以外の権利を行使することはできません。
          (1)会社法第189条第2項各号に掲げる権利
          (2)会社法第166条第1項の規定による請求をする権利
          (3)株主の有する株式数に応じて募集株式の割当及び募集新株予約権の割当を受ける権利
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     第7【提出会社の参考情報】
      1【提出会社の親会社等の情報】
        当社には、金融商品取引法第24条の7第1項に規定する親会社等はありません。
      2【その他の参考情報】

        当事業年度の開始日から有価証券報告書提出日までの間に、次の書類を提出しております。
        (1)有価証券報告書及び添付書類並び確認書

          (第15期)(自 2017年4月1日 至 2018年3月31日)2018年6月29日関東財務局長に提出。
        (2)内部統制報告書及びその添付書類

          2018年6月29日に関東財務局長に提出。
        (3)四半期報告書及び確認書

          (第16期第1四半期)(自 2018年4月1日 至 2018年6月30日)2018年8月10日関東財務局長に提出。
          (第16期第2四半期)(自 2018年7月1日 至 2018年9月30日)2018年11月14日関東財務局長に提出。
          (第16期第3四半期)(自 2018年10月1日 至 2018年12月31日)2019年2月14日関東財務局長に提出。
        (4)臨時報告書

          2018年6月29日に関東財務局長に提出。
          企業内容等の開示に関する内閣府令第19条第2項第9号の2(株主総会における議決権行使の結果)
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     第二部【提出会社の保証会社等の情報】
          該当事項はありません。
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                   独立監査人の監査報告書及び内部統制監査報告書
                                                     2019年6月28日

     株式会社リボミック

      取締役会 御中

                              有限責任     あずさ監査法人

                               指定有限責任社員

                                        公認会計士       大津 大次郎        ㊞
                               業務執行社員
                               指定有限責任社員

                                        公認会計士       前田 啓       ㊞
                               業務執行社員
     <財務諸表監査>

      当監査法人は、金融商品取引法第193条の2第1項の規定に基づく監査証明を行うため、「経理の状況」に掲げられて
     いる株式会社リボミックの2018年4月1日から2019年3月31日までの第16期事業年度の財務諸表、すなわち、貸借対照
     表、損益計算書、株主資本等変動計算書、キャッシュ・フロー計算書、重要な会計方針、その他の注記及び附属明細表に
     ついて監査を行った。
     財務諸表に対する経営者の責任

      経営者の責任は、我が国において一般に公正妥当と認められる企業会計の基準に準拠して財務諸表を作成し適正に表示
     することにある。これには、不正又は誤謬による重要な虚偽表示のない財務諸表を作成し適正に表示するために経営者が
     必要と判断した内部統制を整備及び運用することが含まれる。
     監査人の責任

      当監査法人の責任は、当監査法人が実施した監査に基づいて、独立の立場から財務諸表に対する意見を表明することに
     ある。当監査法人は、我が国において一般に公正妥当と認められる監査の基準に準拠して監査を行った。監査の基準は、
     当監査法人に財務諸表に重要な虚偽表示がないかどうかについて合理的な保証を得るために、監査計画を策定し、これに
     基づき監査を実施することを求めている。
      監査においては、財務諸表の金額及び開示について監査証拠を入手するための手続が実施される。監査手続は、当監査
     法人の判断により、不正又は誤謬による財務諸表の重要な虚偽表示のリスクの評価に基づいて選択及び適用される。財務
     諸表監査の目的は、内部統制の有効性について意見表明するためのものではないが、当監査法人は、リスク評価の実施に
     際して、状況に応じた適切な監査手続を立案するために、財務諸表の作成と適正な表示に関連する内部統制を検討する。
     また、監査には、経営者が採用した会計方針及びその適用方法並びに経営者によって行われた見積りの評価も含め全体と
     しての財務諸表の表示を検討することが含まれる。
      当監査法人は、意見表明の基礎となる十分かつ適切な監査証拠を入手したと判断している。
     監査意見

      当監査法人は、上記の財務諸表が、我が国において一般に公正妥当と認められる企業会計の基準に準拠して、株式会社
     リボミックの2019年3月31日現在の財政状態並びに同日をもって終了する事業年度の経営成績及びキャッシュ・フローの
     状況をすべての重要な点において適正に表示しているものと認める。
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                                                            有価証券報告書
     <内部統制監査>
      当監査法人は、金融商品取引法第193条の2第2項の規定に基づく監査証明を行うため、株式会社リボミックの2019年
     3月31日現在の内部統制報告書について監査を行った。
     内部統制報告書に対する経営者の責任

      経営者の責任は、財務報告に係る内部統制を整備及び運用し、我が国において一般に公正妥当と認められる財務報告に
     係る内部統制の評価の基準に準拠して内部統制報告書を作成し適正に表示することにある。
      なお、財務報告に係る内部統制により財務報告の虚偽の記載を完全には防止又は発見することができない可能性があ
     る。
     監査人の責任

      当監査法人の責任は、当監査法人が実施した内部統制監査に基づいて、独立の立場から内部統制報告書に対する意見を
     表明することにある。当監査法人は、我が国において一般に公正妥当と認められる財務報告に係る内部統制の監査の基準
     に準拠して内部統制監査を行った。財務報告に係る内部統制の監査の基準は、当監査法人に内部統制報告書に重要な虚偽
     表示がないかどうかについて合理的な保証を得るために、監査計画を策定し、これに基づき内部統制監査を実施すること
     を求めている。
      内部統制監査においては、内部統制報告書における財務報告に係る内部統制の評価結果について監査証拠を入手するた
     めの手続が実施される。内部統制監査の監査手続は、当監査法人の判断により、財務報告の信頼性に及ぼす影響の重要性
     に基づいて選択及び適用される。また、内部統制監査には、財務報告に係る内部統制の評価範囲、評価手続及び評価結果
     について経営者が行った記載を含め、全体としての内部統制報告書の表示を検討することが含まれる。
      当監査法人は、意見表明の基礎となる十分かつ適切な監査証拠を入手したと判断している。
     監査意見

      当監査法人は、株式会社リボミックが2019年3月31日現在の財務報告に係る内部統制は有効であると表示した上記の内
     部統制報告書が、我が国において一般に公正妥当と認められる財務報告に係る内部統制の評価の基準に準拠して、財務報
     告に係る内部統制の評価結果について、すべての重要な点において適正に表示しているものと認める。
     利害関係

      会社と当監査法人又は業務執行社員との間には、公認会計士法の規定により記載すべき利害関係はない。
                                                         以 上

      (注)1.上記は監査報告書の原本に記載された事項を電子化したものであり、その原本は当社(有価証券報告書提出
           会社)が別途保管しております。
         2.XBRLデータは監査の対象には含まれていません。
                                126/126










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2024年4月16日

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2023年2月15日

2023年1月より一部報告書の通知、表示が旧社名で通知、表示される現象が発生しておりました。対応を行い現在は解消しております。

2023年2月15日

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2023年1月7日

2023年分の情報が更新されない問題、解消しました。

2023年1月6日

2023年分より情報が更新されない状態となっております。原因調査中です。

2022年4月25日

社名の変更履歴が表示されるようになりました

2020年12月21日

新規上場の通知機能を追加しました。Myページにて通知の設定が行えます。

2020年9月22日

企業・投資家の個別ページに掲載情報を追加しました。また、併せて細かい改修を行いました。

2019年3月22日

2019年4月より、5年より前の報告書については登録会員さまのみへのご提供と変更させていただきます。

2017年10月31日

キーワードに関する報告書の検出処理を改善いたしました。これまで表示されていなかった一部の報告書にも「増加」「減少」が表示されるようになっりました。

2017年2月12日

キーワードに関する報告書のRSS配信を開始いたしました。

2017年1月23日

キーワードに関する報告書が一覧で閲覧できるようになりました。